Covid-19 клітинний рецептор у центрі уваги Inserm - Наука для
ACE2 - ключовий білок у фізіології Covid-19, необхідний для проникнення вірусу SARS-CoV-2 у клітини господаря. З цієї першої взаємодії випливає кілька клінічних наслідків, зокрема з наслідками для функціонування серцево-судинної системи, але не тільки.
Щоб заразити свого господаря, вірус SARS-CoV-2 приєднується до білка, що знаходиться на поверхні клітин, особливо в легенях: рецептора АСЕ2. Однак остання бере участь у регуляції певних серцево-судинних, легеневих та ниркових функцій. Він особливо розташований в основі механізму регуляції артеріального тиску, системи ренін/ангіотензин/альдостерон (RAAS). Це призводить до вироблення ангіотензину 1-7, який виконує функції, протилежні ангіотензину II (продукується іншим ферментом, АПФ): перший сприяє, зокрема, розширенню дрібних судин (розширення судин), тоді як другий є судинозвужувальним. Ці дві молекули взаємодіють у фізіологічно збалансованому "балансі", який може перехилятися в ту чи іншу сторону в патологічних умовах.
Коли вірус взаємодіє з цим рецептором, баланс між звуженням судин і розширенням судин зміниться. Починаючи з цього пункту, відбуватимуться різні клінічні наслідки, що спостерігаються під час зараження новим коронавірусом. Нещодавня стаття, яка надає огляд цих різних наслідків, повністю ілюструє складність, яка виникає внаслідок цієї першої взаємодії "вірус-господар". Тепер слід дослідити ці різні гіпотези чи асоціації.
Гіпертонія, діабет, ожиріння: ці патології сприяють важким формам
"Зв'язуючись з рецептором, вірус може розбалансувати систему SRAA, сприяючи негативним ефектам ангіотензину II, незбалансованого ангіотензином 1-7, пояснює Марко Аліфано *. Однак у людей з гіпертонією, як і у людей з діабетом та тих, хто страждає через ожиріння система SRAA вже вийшла з рівноваги. Вірус може посилити явище та сприяти розвитку ускладнень ". Рецептор також може брати участь у деяких ускладненнях, які спостерігаються при важких формах Covid-19 - таких як розвиток пошкодження судин та міокарда.
Зараз здається встановленим, що на запущених фазах зараження тяжкість деяких випадків Ковіда пояснюється не самим вірусним навантаженням, а втікаючим запаленням та біологічними наслідками останнього. -19. Високий рівень пацієнтів з гіпертонічною хворобою серед тих, у кого розвивається важка форма інфекції, крім того, призвів до гіпотези про негативну дію деяких антигіпертензивних препаратів, зокрема тих, які впливають на АПФ або рецептор. Ангіотензин II: ці два типи наркотиків викликають збільшення експресії АПФ2. "Існує можливий подвійний вплив, який слід враховувати: підвищена експресія АПФ2 може сприяти зараженню, але якщо його функція зберігається, це може також сприяти менш важкій клінічній картині захворювання. Сторона, до якої нахиляється баланс ГРДС, що визначає перебіг хвороби, принаймні частково. Інгібітори ангіотензину II можуть бути корисними при важких формах захворювання, як і введення "ангіотензину 1-7: ці дві стратегії спрямовані на відновлення цього балансу".
Жінки, краще захищені ?
Рецепторний поліморфізм
У деяких випадках варіації послідовності гена (поліморфізм) можуть модулювати чутливість та активність білка, який він кодує. Таким чином, було показано, що в популяціях різного етнічного походження поліморфізми АСЕ2 були пов’язані з різним ризиком розвитку артеріальної гіпертензії та, ширше, з ризиком розвитку деяких серцево-судинних захворювань (цукровий діабет, ішемічна хвороба серця тощо). "Ми можемо припустити, що цей поліморфізм може бути пов'язаний з різною сприйнятливістю до зараження ГРВІ-CoV-2 або тяжкістю хвороби Covid-19", - припускає Марко Аліфано. Ця гіпотеза, мабуть, підтверджується дослідженнями, проведеними в silico: відомий поліморфізм ACE2 породжує підвищену спорідненість рецептора до білка Спайка, завдяки чому вірус зв'язується з цим рецептором. На це вказують різні моделі, проведені Марко Аліфано та іншими дослідниками, представлені в даний час для публікації, версія до друку якої вже доступна.
Куріння, забруднення та ACE2
Згідно з деякими епідеміологічними дослідженнями, у активних курців може бути захист від зараження ГРВІ-CoV-2. Контрінтуїтивне явище, враховуючи загально підвищену сприйнятливість цієї популяції до захворювань легенів. Ці попередні спостереження потребують підтвердження. "Можна припустити, що відносний захист курців - або менш важкий клінічний перебіг, ніж очікується у курців, - може бути отриманий від впливу нікотину на рівень експресії АПФ2". З іншого боку, "забруднення, зокрема рівень NO2, також описується як вплив на експериментальних моделях рівня рецепторів АСЕ2 у легенях; це могло б принаймні частково пояснити тяжкість Covid-19 у високо забруднені регіони ".
Рівняння є складним, і ці декілька механістичних шляхів на даний момент є лише гіпотезами, які, можливо, підтримуються епідеміологією. Зараз необхідно підтвердити їх спеціальними дослідженнями. Але ці міркування, напевно, ведуть до розширення розуміння багатьох наукових питань, що підлягають вирішенню: "У своїй щоденній дослідницькій діяльності ми всі є експертами в галузі, досить часто спеціалізованій, але нагальність, пов'язана з хворобою Ковіда - 19 пропонує нам застосувати поперечний підхід до проблем, що стоять перед нами: зробити крок назад і спробувати виробити загальне бачення ", - підсумовує Марко Аліфано.
Примітка:
* Внутрішнє відділення 1138/Паризький університет, дослідницький центр Кордельє, команда з питань боротьби з раком, імунним контролем та втечею та відділення торакальної хірургії, лікарня Кочіна, AP-HP