COVID-19 Що таке цитокінова буря і для чого це питання життя та смерті?
Багато пацієнтів вмирають більше від неконтрольованої імунної та запальної реакції, ніж від самого вірусу.
Цитокіновий шторм - це масове і широко розповсюджене запальне явище у відповідь на інфекцію, але воно також може мати неінфекційні причини.
У разі зараження COVID-19 це запальне явище може бути причиною більшості смертей тих, хто серйозно захворів і потрапляє в реанімацію. У них буря цитокінів призводить до респіраторного дистрес-синдрому та відмови декількох органів.
Цитокінові бурі спостерігалися під час пандемії грипу 1918 року, а нещодавно - при зараженні вірусом пташиного грипу H5N1. У цих двох випадках цитокінові бурі вразили наймолодших. Погіршення їх здоров’я відбулося скоріше через надмірну реакцію імунної системи на інфекцію, ніж від самого вірусу.
Щоб зрозуміти, що відбувається, вам слід сказати слово про цитокіни.
Цитокіни - це сімейство невеликих білків, що виділяються клітинами, які використовуються як для клітинної сигналізації, так і для зв'язку між клітинами. Цитокіни контролюють проліферацію та диференціацію клітин, а також імунні та запальні реакції.
Буря цитокінів та її наслідки
Під час бурі цитокінів виділяється багато цитокінів. Це або протизапальні засоби, такі як інтерлейкін-1 (IL-1), IL-6, фактор некрозу пухлини альфа (TNF-α), або протизапальні (IL-10). Запалення, пов’язане з цитокіновою бурею, починається в місцевій ділянці і поширюється по всьому тілу через кровообіг, навіть якщо вірус не розмножується. Вони пов’язані з набряками, зниженням артеріального тиску, крововиливами і в кінцевому підсумку відмовою одного або декількох органів.
Гостра травма легенів є класичним наслідком бурі цитокінів в альвеолярному середовищі легенів та системного кровообігу; вони найчастіше пов’язані з інфекціями, що вражають легені або інші органи. У людей вони характеризуються запальною реакцією з припливом білих кров'яних тілець з подальшим поступовим відкладенням колагену в легенях, що становить фіброз.
Індуковане патогеном ураження легенів може перерости у більш важку форму - гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС), як це спостерігається при інфекціях вірусом ГРВІ та вірусом грипу. Інтенсивне запалення в легенях може також вражати інші органи, включаючи нирки.
Пацієнти з цитокіновою бурею мають лихоманку, з високим рівнем феритину, лімфопенією, тривалим швидким часом, високим вмістом лактатдегідрогенази, високим вмістом ІЛ-6, високим вмістом С-реактивного білка.
Невідомо, чому у одних людей виникає цитокінова буря, а у інших ні. Згадано генетичну сприйнятливість.
Як запобігти або лікувати цитокінову бурю ?
Складність виникає внаслідок того, що під час важкої гострої інфекції певні елементи імунної відповіді потрібно часом посилити і придушити в інших. На початку зараження, коли вірус швидко розмножується, а інфекційне навантаження велике, деякі методи лікування корисні, але вони можуть завдати шкоди через кілька годин або днів, коли імунна система або ліки містять інфекцію, і розвивається буря цитокінів. Наприклад, було багато розмов про потенційно небажані ефекти протизапальних препаратів на початку зараження, особливо тому, що вони можуть пригнічувати проліферацію лімфоцитів. Але протизапальні препарати використовувались з певним успіхом для збільшення виживання заражених тварин.
Комбінація занамвіру, інгібітора вірусу грипу нейрамінідази, та целекоксибу та месалазину, протизапальних інгібіторів циклооксигенази-2 (анти-COX2), збільшила виживання мишей, інфікованих штамом високопатогенного вірусу грипу H5N1. Так само глюкокортикоїди не рекомендуються у випадках зараження, оскільки вони знижують імунітет; але високі дози послаблюють шкідливу імунну відповідь у відчайдушних ситуаціях.
В даний час ліки, що використовуються для стримування цитокінової бурі, спрямовані на блокування рецептора IL-6 за допомогою препарату, що називається тоцилізумаб, який є протизапальним препаратом, що застосовується при аутоімунних захворюваннях. Перші повідомлення з Китаю вказують на сприятливі результати у серії важкохворих пацієнтів з COVID-19. Також застосовуються високі дози кортикостероїдів.
Природні молекули також вивчаються, вони будуть предметом іншої статті.