Цукровий діабет, невиліковна хвороба
В університетській лікарні Лілля професор Франсуа Патту та його команда розробили методику трансплантації, яка забезпечує більш тривалі ремісії.
Себастьян Джаррі/Andia.fr для L'Express
Цукровий діабет здавна вважався незворотним. Але завдяки досягненням науки досліджуються нові методи лікування.
Патологія, яку лікарі знають, як лікувати за допомогою наркотиків та інсулінових ін’єкцій, але залишаються безсильними для лікування. Так ми бачили діабет до сьогодні. Але ця догма розтріскується, принаймні щодо діабету 2 типу, пов’язана, зокрема, із зайвою вагою та малорухливим способом життя. В основі цієї революції хірургія ожиріння. Люди, що страждають ожирінням, також часто хворіють на діабет, але після того, як розмір живота зменшився від ножа, три чверті з них повертаються до нормального рівня цукру в крові.
І якщо з роками якісь рецидиви, здається, багато хто з них позбавляються від цієї хвороби. "Це порушило наше бачення цієї хвороби та відкрило шлях до багатьох шляхів", - підтверджує професор П'єр Фонтен, президент Франкомовного товариства діабету (SFD). І для діабетиків 1 типу?
Тим пацієнтам, у яких підшлункова залоза колись перестала функціонувати, що робить їх залежними від ін’єкцій інсуліну, щоб вижити, лікарі обіцяли багато. Можливо, занадто. "Протягом п'ятнадцяти років було багато спроб і помилок, і деякі колеги хотіли піти занадто швидко, визнає Рафаель Шарфманн, біолог Інсерма з Інституту Кочіна. Але перш за все, ми повинні бачити тут неймовірну життєздатність досліджень, які приносять користь усім. хворим ".
Вилікуйте діабет ножем
Ла Паліс не міг сказати краще: щоб зробити операцію з ожирінням, ти повинен. бути ожирінням. Насправді ці втручання залишаються складними, ризикованими і, отже, під наглядом. Однак у 2016 році експерти виступили з міжнародним закликом розширити доступ до діабетиків 2 типу із надмірною вагою, але не обов’язково ожирінням.
"Після операції зникнення діабету починається до втрати перших кілограмів. Отже, ефект пов'язаний з перетвореннями, спричиненими хірургічним втручанням, а не зі зниженням ваги", - розшифровує професор Франсуа Патту з КРУ в Ліллі. Тому ці втручання можуть стати більш поширеними, за умови, що вони пропонуються в крайньому випадку, коли звичайні методи лікування діабету вже не дають результату. "Залишається з'ясувати, чи приймуть органи охорони здоров'я піклуватися про них. Обговорення тривають", - уточнює хірург.
Поміщення підшлункової залози в реанімацію
"Після операції з приводу ожиріння пацієнти їдять дуже мало. Тому їх підшлункова залоза перебуває у стані спокою. Це одна з можливих причин дуже швидкого повернення до норми рівня цукру в крові", - зазначає Ремі Рабаса-Лхорет з Монреальської клінічної клініки. НДІ. Чи могли б ми отримати той самий результат, але без операції?
Щоб з’ясувати це, цей ендокринолог протягом декількох тижнів вводив 83 пацієнтам кілька методів лікування діабету (метформін, інсулін.), Які зазвичай призначали протягом багатьох років та погіршували хворобу.
"Після вигорання вам доведеться відпочити, щоб відновити свої позиції та відновити діяльність. Те саме стосується підшлункової залози, яка у діабетиків 2 типу поступово виснажується. Після цього інтенсивного лікування 40% наших пацієнтів все ще мали нормальний рівень цукру в крові через два роки », - говорить він. Щойно було розпочато більш масштабне дослідження для підтвердження цього результату.
Ключова роль кишечника нарешті виявилася
Ще одне відкриття, пов’язане з хірургією ожиріння: кишечник відіграє ключову роль у діабеті. "Після операції їжа майже безпосередньо переходить з стравоходу в кишечник, не контактуючи з жовчю, яка містить натрій, необхідний для всмоктування глюкози з шлунково-кишкового тракту. Як результат, менше цукру потрапляє в кров. ", резюмує Франсуа Патту. Обнадійливе відкриття для вчених.
Але це ще не все: мільярди бактерій, що населяють наш кишечник, також, схоже, відіграють певну роль у діабеті. "Оперовані, страждаючи ожирінням, кишкова флора стає багатшою, різноманітнішою та повністю регенерованою. Сьогодні ми не дуже добре знаємо, чи є це причиною чи наслідком метаболічних проблем", - підкреслює Карін Клемен, дослідник з Інсерму, в П'єр і Марія-Кюрі - медичний факультет. Відповідь на це питання може призвести до нових методів лікування.
Більш ефективні трансплантації
У деяких діабетиків 1 типу ін’єкцій інсуліну вже недостатньо для стабілізації рівня цукру в крові. Для цих пацієнтів трансплантація може бути рішенням. Це у всій підшлунковій залозі, але особливо на «острівцях Лангерганса», невеликій частині цього органу, де знаходяться клітини, що виробляють інсулін. Результат вже давно невтішний, оскільки трансплантати поступово закінчуються, а пацієнти рецидивують.
Але методика вдосконалюється: наприклад, у Ліллі команда професора Франсуа Патту пересадила своїм пацієнтам острівці від кількох донорів і таким чином отримала більш тривалі ремісії: "П'ять років потому половина наших реципієнтів досі не приймали інсулін", він каже. Однак цю ультрасучасну техніку залишається неможливо узагальнити через відсутність донорів, а також через лікування проти відторгнення, що робить її недоступною для дітей чи жінок дітородного віку.
Перспективний простір стовбурових клітин
Оскільки трансплантація залишається складною, дослідники мріють мати достатньо людських бета-клітин. Звідси різні дослідження з його отримання з ембріональних стовбурових клітин. У 2014 році каліфорнійська компанія ViaCyte отримала таким чином родоначальників, тобто похідні бета-клітин, перед тим, як прищеплювати їх пацієнтам. Висновки цього дослідження частково опубліковані: якщо родоначальники здаються прийнятими організмом, вони не дали б хороших результатів з точки зору регулювання рівня цукру в крові.
"Ідеальним рішенням буде взяти стовбурові клітини, вирощувати їх у лабораторії для отримання бета-клітин, а потім вводити пацієнтам", - підрахував Рафаель Шарфманн з Інституту Кочіна. Перед тим, як опустити: "Клітинна терапія залишатиметься складним шляхом для вивчення протягом довгого часу".
Щеплення на початку життя
Діабет 1 типу - це аутоімунне захворювання, при якому імунна система людини більш-менш повільно руйнує бета-клітини. Процес, який, ймовірно, починається на ембріональній та новонародженій стадії.
"Звідси ідея якнайшвидшого втручання в профілактичних цілях шляхом ін'єкції антигенів вакциною для блокування руйнування клітин підшлункової залози", - пояснює Роберто Маллоне, науковий співробітник Інституту Кочін (Париж). нейтралізуючи відповідь імунної системи ". Його команда показала, що у 80% мишей, які отримували такий спосіб лікування, не розвивався діабет. Але робота над ембріонами шляхом введення матерям антигену, коли вони ще не страждають на діабет, залишається делікатною.
"Сьогодні ми прагнемо втрутитися після народження, вводячи ту саму вакцину перорально безпосередньо новонародженим. Інші стратегії, призначені для дітей, які хворі, досягли стадії клінічного випробування", - продовжує Роберто Маллоне. - Ми даємо їм препарат, інтерлейкін 2, в дуже невеликі кількості, що уповільнить дію імунної системи ". І таким чином зберегти бета-клітини.
Тіло, невикористаний набір інструментів?
Замість створення бета-клітин, чи не було б способу виробляти їх у тілі з інших органів? Таким чином, вченим Гарвардського університету (США) вдалося перепрограмувати клітини шлунку діабетичних мишей, щоб вони виробляли інсулін. "Ця робота демонструє пластичність тканин", - пояснює Рафаель Шарфманн.
Інші шляхи спрямовані на використання молекул, що виробляються природним чином у нашому організмі. По-перше, стимулювати вироблення бета-клітин, таких як бета-трофін, що виробляються печінкою і нещодавно визначені командою професора Дуга Мелтона з Гарвардського університету. Тоді їх захистити. Наприклад, канадські дослідники виявили фермент під назвою "G3PP", який усуває вплив надлишку цукру і, отже, зберігає клітини підшлункової залози.
"Зі свого боку, ми працюємо над міокіном, молекулою, що виробляється внаслідок м'язової діяльності, - пояснює Мішель Пінгет з Європейського центру з вивчення діабету (CEED) у Страсбурзі. Це матиме прямий вплив на регуляцію інсуліну".
Прочитайте наш повний файл
Нарешті, останній спосіб - це регенерація бета-клітин. Вводячи Gaba (нейромедіатор, який природним чином присутній в організмі) мишам-діабетикам, біологам з Університету Ніцца-Софія-Антиполіс вдалося відновити свої дефіцитні клітини. "Через кілька тижнів ми спробуємо підтвердити цю демонстрацію, розпочавши, спільно з компанією Novo-Nordisk, перше дослідження на 60 пацієнтах", - розповідає Патрік Коломбат, лікар Inserm, біля джерела цього відкриття. Очікувані результати наприкінці 2018 року.