Цукровий діабет типу Планета-Ві II
Автор: Жиль Фюро
Зміст
1. Вступ
Діабет ІІ типу (раніше відомий як жировий діабет) зазвичай починається після 40 років. Це обумовлено розвитком резистентності до інсуліну (клітини-мішені цього гормону реагують недостатньо) та занадто високим вмістом глюкози в крові (гіперглікемія). Через це широке визначення насправді існує багато діабету II типу. Наприклад, діабет II типу у молодих (діабет MODY: Diabete of the Young, що починається зрілістю), наприклад, зустрічається у підлітків. Нам вдалося пов’язати цей конкретний діабет з мутацією певного гена (див. „Гени та діабет MODY“ - цей випадок не буде розглядатися в цьому розділі).
Люди з діабетом II типу (спочатку) не піддаються лікуванню інсуліном, який належним чином секретується. Тому ми часто говоримо про інсуліннезалежний діабет (NIDDM). Однак можна вводити інсулін через певний час діабету, секреція їх інсуліну з часом зменшується.
2. Патологія діабету II типу
Отже, початковою патологією у діабетиків II типу є хронічна гіперглікемія. Після їжі підвищення рівня інсуліну зазвичай стимулює споживання глюкози клітинами організму. Це дозволяє повернути рівень цукру в крові до середнього значення. Але інсулін у цих діабетиків більше не працює, рівень цукру в крові залишається високим.
 |
Ця гіперглікемія має кілька шкідливих наслідків для організму. Це збільшує в'язкість крові та сприяє утворенню атеромних бляшок (відкладень холестерину на стінках артерій). Таким чином, троє з п’яти діабетиків помирають від серцево-судинних захворювань. Ці проблеми з кров’ю також можуть спричинити численні порушення функції нирок (і, зокрема, ультрафільтрацію клубочків). Погіршення стану капілярів, що забезпечують сітківку ока, також спричиняє багато ретинопатій (захворювань сітківки).
Глюкоза також може встановлювати ковалентні зв’язки з білками крові і, таким чином, змінювати їх функції (це глікаційна, неферментативна зв’язок цукру з білком, яку не слід плутати з глікозилюванням, що відповідає фізіологічному додаванню вуглеводних структур у період після трансляційне дозрівання білка). Таким чином, діабетики характеризуються більшою часткою глікованого гемоглобіну, ніж здорові особи. Таким чином, високий рівень глікованого гемоглобіну є маркером тривалої хонічної гіперглікемії, а отже, і погано контрольованого діабету.
Нарешті, високий рівень цукру в крові призводить до порушення функціонування певних клітин в організмі (бета-клітини підшлункової залози, гепатоцити тощо).
3. Важливий вплив навколишнього середовища
Навколишнє середовище відіграє важливу роль у діабетичному фенотипі. Перш за все, споживання дієтичної глюкози має значний вплив на спостережуваний фенотип: велике споживання цукру, природно, призводить до високого рівня глюкози в крові. Тому діабетики повинні дотримуватися суворої дієти, щоб контролювати рівень глюкози в крові.
У розкритті діабету II типу відомі дві основні причини: надмірна вага (ожиріння) та сидяча поведінка. Ці два фактори також, ймовірно, беруть участь у запуску процесів резистентності до інсуліну. Емоційний шок часто називають "запущеним" діабетом. Насправді при цукровому діабеті ІІ типу емоційний шок може призвести до поганих харчових звичок та сильного сидячого способу життя. Саме ці переїдання та цей малорухливий спосіб життя генерують то інсулінорезистентність, то запускають сам діабет (виявлена гіперглікемія).
Але ми не можемо обмежитися цими простими зовнішніми факторами. Дійсно, ми помічаємо, що часто ми зустрічаємо хворих на цукровий діабет в одній родині, тоді як інші сім'ї, здається, цілком позбавлені хвороби. Існування "сімей діабетиків" дозволяє поставити під сумнів генетичне походження діабету II типу.
4. Складний пошук генів
У більшості випадків, навіть якщо генетична схильність здається доведеною, пошук задіяних генів утруднений. Дійсно, мутація гена не може бути пов’язана з цією хворобою (за винятком особливих випадків: див. MODY діабет). Тут ми стикаємось із набагато складнішими взаємозв’язками між генотипом та фенотипом.
У разі діабету ІІ типу ми говоримо про гени сприйнятливості, або гени схильності. Ці терміни означають, що можна було пов’язати наявність певного алелю з розвитком діабету: у пацієнтів з діабетом цей алель. Але наявність цього алелю не є ні необхідним (є інші діабетики, у якого його немає), ні достатнім (є здорові особи, які його мають). Ми говоримо про схильний ген, оскільки частота алелю, про який йде мова, вища у діабетиків, ніж у здорових пацієнтів. Вся справа в ймовірностях.
Наявність "діабетичного" алеля не означає, що людина стає діабетиком. Як зазначалося в попередньому параграфі, навколишнє середовище відіграє важливу роль у запуску захворювання. Пов’язані з генами схильності, а не з генами, які неминуче ведуть до захворювання, ми знаходимо не ген діабету, а гени схильності до діабету.
Для того, щоб знайти максимум цих генів, Франція (на передовій досліджень у галузі глобальної діабетології) створила банк ДНК сімей діабетиків. Цей найбільший у світі банк об'єднує пожертви понад 2500 осіб із понад 450 сімей. Цей банк знаходиться в Інституті Пастера де Лілль.
5. Деякі гени схильності.
Завдяки роботі численних команд по всьому світу було визначено кілька генів, що підвищують ризик діабету. Деякі з цих мутацій іноді описували лише у двох-трьох людей. Тут ми представляємо два приклади генів, схильних до діабету. Біля кожного прикладу вказана цікава особливість обраного прикладу. Важливо пам’ятати про дуже обмежену природу таких генів.
Приклад 1: Глікоген ген - синтаза. Спостереження за алелями без секвенування генів
Приклад 2: Ген кальпаїну 10. Складність взаємозв’язків генотип - фенотип