ДАКЛАТАСВІР (ДАКЛІНЗА) ПРОТИ ГЕПАТИТУ C.

▼ ДАКЛАТАСВІР (ДАКЛІНЗА) ПРОТИ ГЕПАТИТУ C.

▼ Даклатасвір (DAKLINZA), інгібітор вірусного неструктурного білка (NS) 5A, є третім новим активним інгредієнтом для лікування дорослих із хронічним гепатитом С, який надійде у продаж цього року. Даклатасвір схвалений у різних комбінаціях для генотипів 1 та 4 вірусу гепатиту С та - обмежено - для генотипу 3. З генотипом 1 та рідшим генотипом 4 інгібітор NS5A вперше дозволяє проводити терапію без інтерферону, лікування є терміновим, і інтерферони не можна використовувати одночасно,1 як для раніше доступних комбінацій без інтерферону з інгібітором полімерази

▼ Софосбувір (SOVALDI; e a-t 4/2014 та a-t 2014; 45: 33-4) та інгібітор протеази

▼ Застосовується симепревір (OLYSIO; e a-t 8/2014a).

ХАРАКТЕРИСТИКИ: Кажуть, що даклатасвір пригнічує як реплікацію вірусної РНК, так і агрегацію вірусу через неструктурний білок 5А (NS5A).1

ЕФЕКТИВНІСТЬ: В Генотип 1 Даклатасвір у комбінації, дозволеній для пацієнтів без цирозу із софосбувіром, знаходиться лише у фазі дослідження IIb протягом дванадцяти тижнів2 тестували на 41 * раніше нелікованих пацієнтах без порівняння зі стандартною терапією. Однак усі 41 пацієнт досягли стійкої вірусологічної відповіді через дванадцять тижнів або пізніше після закінчення терапії. Через 24 тижні терапії такою ж комбінацією всі 21 обстежений пацієнт відповіли без цирозу, у яких раніше була схема терапії

▼ Телапревір (INCIVO; a-t 2011; 42: 104-7) не вдалося.1.3 Відповідно до технічної інформації, така триваліша терапія повинна розглядатися лише після такої попередньої обробки.1

*	Обстежено 6 різних схем терапії у 10 групах на 211 пацієнтів з генотипом 1, 2 або 3.

Тільки для цього Генотип 4 доступне рандомізоване дослідження фази III, яке порівнює його із стандартною терапією у 124 пацієнтів, які раніше проходили лікування. Протягом 24 тижнів даклатасвір, доданий до пегінтерферону альфа-2а (ПЕГАСИС) плюс рибавірину (КОПЕГУС, РЕБЕТОЛ, дженерики), - залежно від відповіді - від 24 до 48 тижнів збільшує швидкість стійкої вірусологічної відповіді порівняно з пегінтерфероном альфа-2а та рибавірином протягом 48 тижнів від 43% до 82%.1.3

Усі інші схеми лікування, рекомендовані в інформації про продукт, стосуються зазначених там груп пацієнтів не перевірено в клінічних дослідженнях. Потрійна комбінація з софосбувіром та рибавірином протягом 24 тижнів Генотип 3 було обстежено лише у п’яти пацієнтів, усі з яких реагують, але, всупереч схваленому, цироз печінки не проводився, і раніше вони не лікувались. Оптимальна тривалість терапії та додаткові переваги рибавірину також недостатньо досліджені.1.3 Подальші дослідження комбінації з софосбувіром тривають.1

Німецьке товариство гастроентерології, хвороб травлення та обміну речовин (DGVS) рекомендує Комбінації даклатасвіру в генотипі 1 і 4 та генотипі 3 з цирозом печінки як подальший варіант лікування.4-й

ВМІТИ: Найпоширенішими втручаючими ефектами даклатасвіру та софосбувіру протягом 12 тижнів є втома (32%), нудота (17%) та головний біль (15%). Серйозні побічні явища спостерігались у одного пацієнта (2%) та у 7 із 80 пацієнтів (9%) через 24 тижні застосування.3 Відсутність порівняльних досліджень з іншими методами лікування ускладнює оцінку безпеки цієї комбінації. При додаванні пегінтерферону альфа плюс рибавірин зменшується свербіж (31% проти 28% при пегінтерфероні альфа плюс рибавірин), сухість шкіри (22% проти 14%), алопеція (20% проти 15%) та грипоподібні симптоми (25% проти 14%). 19%) та нудота (22% проти 19%). Серйозні побічні явища, які, як підозрюють, пов'язані з терапією, чисельно спостерігаються рідше (16% проти 25%).3

ВИТРАТИ: 60 мг даклатасвіру (DAKLINZA) один раз на день протягом 12 тижнів коштує майже 40 000 євро. Комбінація з софосбувіром (SOVALDI) протягом 12 тижнів приблизно на 50% дорожча за терапію софосбувіром та пегінтерфероном альфа-2а (PEGASYS) та рибавірином (COPEGUS) протягом 12 тижнів (99 947 євро проти 65 871 євро - розраховано на 60 мг даклатасвіру на день, 400 мг софосбувіру та 1000 мг рибавірину та щотижня 180 мкг пегінтерферону альфа-2а).

▼ Даклатасвір (DAKLINZA), інгібітор вірусного неструктурного білка 5А, є ще одним новим терапевтичним принципом лікування хронічного гепатиту С у дорослих у вигляді комбінації без інтерферону та інгібітора полімерази.

▼ Софосбувір (SOVALDI) був протестований на шокуюче невеликій кількості пацієнтів.

∎ Щодо даклатасвіру та софосбувіру у пацієнтів з генотипом 1 без цирозу та без попередньої терапії у дослідженні фази IIb, повідомляється про перспективну швидкість стійкої вірусологічної відповіді на 100%. Однак результати подальших досліджень слід очікувати перед широким застосуванням, тим більше, що користь у кількох групах пацієнтів, для яких схвалена терапія, взагалі не перевірялася в дослідженнях.

∎ Зважаючи на швидко мінливу терапію гепатиту С та значну відсутність порівняльних досліджень, все важче давати обґрунтовані рекомендації. В даний час ми оцінюємо даклатасвір як резервний агент у генотипі 1.

(R = рандомізоване дослідження)
1	Bristol-Myers Squibb: Технічна інформація DAKLINZA, станом на серпень 2014 року
R 2	СУЛЬКОВСЬКИЙ, М.С. та ін.: N. Engl. J. Med. 2014; 370: 211-21
3	EMA: Європа. Звіт про оцінку DAKLINZA, станом на червень 2014 р. Http://www.a-turl.de/?k=tiep
4-й	SARRAZIN, C. та співавт .: Поточні рекомендації щодо терапії хронічного гепатиту С, доступний у жовтні 2014 р .; http://www.a-turl.de/?k=eiln

Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.