DCMedical Рак підшлункової залози
Клітини людини. ФОТО: pexels.com
Встановлено, що фермент, який продукував пухлини та отримував препарати для його зменшення, фактично пригнічує пухлини. Відкриття може стати основою для нових методів лікування раку підшлункової залози.
Ферменти протеїнкінази С (РКС) мають вирішальне значення для цілого ряду клітинної діяльності, включаючи виживання клітин, проліферацію та міграцію - функції, які потрібно ретельно контролювати, щоб клітини не вийшли з-під контролю і не утворили пухлину. Дослідники Медичної школи університету Сан-Дієго виявили, що інший фермент, який називається PHLPP1, діє як "коректор" для підтримки рівня ПКЗ.
При раку підшлункової залози вони виявили, що високий рівень PHLPP1 призводить до низького рівня ПКК, що пов'язано з незадовільною виживаністю пацієнтів.
Навчання, опублікований 20 березня 2019 року в Molecular Cell, готує підґрунтя для одночасного використання клініцистами хворих на рак підшлункової залози рівнями PHLPP1/PKC як предиктором прогнозу, а також для розробників нових терапевтичних препаратів, які інгібують PHLPP1 та стимулюють ПКЗ як засіб лікування захворювання.
Перетлумачений пергамент
Дослідженням керували Олександра Ньютон, професор кафедри фармакології медичного факультету університету Сан-Дієго, і Тимоті Баффі, студент її лабораторії. У 2015 році команда Ньютона змінила 30-річну парадигму, коли повідомила про докази того, що ПКК насправді пригнічує пухлини, а не виробляє їх.
За десятиліття до цього одкровення багато дослідників намагалися розробити препарати, що інгібують РКС, як засіб лікування раку. Їх дослідження показує, що протиракові препарати насправді повинні робити навпаки - стимулювати активність ПКК.
Останнє дослідження Ньютона і Баффі робить розслідування кроком далі, розкриваючи, як клітини регулюють активність ПКК. Вони виявили, що всякий раз, коли надмірно активний ПКК виробляється неправильно, "коректор" PHLPP1 націлює його на знищення. "Це означає, що кількість PHLPP1 у клітинах визначає кількість PKC", - сказав Ньютон.
Результати підтверджують теорію
А дослідники працювали з доктором наук Гордоном Міллсом в Інституті раку Найт OHSU, щоб проаналізувати базу даних про білки пухлини, яка також включає інформацію про пацієнта, пов’язану з кожною пухлиною.
З 105 пухлин підшлункової залози, включених до бази даних, ті з високим рівнем ферментів PHLPP1 мали низький рівень PKC. Більше того, співвідношення - високий PHLPP1 і низький PKC корелювало з поганим прогнозом: жоден пацієнт підшлункової залози з низьким PKC в базі даних не вижив більше п'яти з половиною років. З іншого боку, 50% пацієнтів з низьким рівнем PHLPP1 та високим PKC вижили довше, ніж.
Хоча Ньютон сподівається, що ця інформація колись може допомогти діагностувати та лікувати захворювання підшлункової залози. "Якщо ми могли б перевірити пацієнта з раком підшлункової залози і знати, що у нього низький рівень PHLPP1 і PKC, ми знаємо, що прогноз не є добрим, - сказав Ньютон. - І, можливо, ми могли б інгібувати PHLPP1, відновивши активність PKC і врешті-решт ми покращили їхні шанси на виживання ".
Команда Ньютона та їх співробітники проводять лабораторні дослідження для моніторингу хімічних сполук та пошуку тих, які інгібують PHLPP1 та відновлюють рівень PKC у клітинах раку підшлункової залози з клітинами PKC. Вони могли б стати основою нового терапевтичного препарату проти раку підшлункової залози.
Оригінальне дослідження можна знайти ТУТ.