Дефіцит ароматази Орфанета

ароматази

  • Дослідження
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Фора
  • Енциклопедія для всіх аудиторій
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Надзвичайні ситуації Orphanet
  • Процедури Орфанета

Шукайте рідкісне захворювання

Інші варіанти пошуку

Дефіцит ароматази

Дефіцит ароматази порушує синтез естрадіолу, що призводить до гірсутизму у вагітних матерів ураженої дитини, псевдогермафродитизму та вірилізації у жінок; а також високий зріст, остеопороз та ожиріння у чоловіків.

ОРФІЯ: 91

На сьогодні зареєстровано менше 20 випадків.

Клінічний опис

Етіологія

Ароматаза (CYP19A1, 15q21.1) або цитохром P450 синтезує естрадіол з андрогенів. Виявлено кілька повних мутацій. Експресія ароматази в плаценті перетворює андрогени в естрадіол. Надлишок андрогенів впливає як на матері, так і на розвиток плода. Повідомлялося про випадок мутації промоторної області, яка виключно пригнічувала експресію плаценти.

Методи діагностики

Жінкам зазвичай діагностують при народженні. Пацієнтам чоловічої статі зазвичай діагностують у зрілому віці через безперервне лінійне збільшення розміру, а не зрощені епіфізи виявляють за допомогою рентгенографії рук. Тест на естрадіол, тестостерон та лютеїнізуючий гормон у сироватці крові може супроводжуватися генетичним тестуванням.

Диференціальний діагноз

У пацієнтів жіночого віку диференціальний діагноз включає вроджену гіперплазію надниркових залоз. У пацієнтів чоловічої статі він включає синдром резистентності до естрогенних рецепторів, аномальний статевий розвиток 46, XY при ізольованому дефіциті 17, 20-ліази, вроджену гіперплазію надниркових залоз дефіцитом цитохрому Р450 оксидоредуктази (POR) та вроджений гіпогонадотропний гіпогонадизм.

Пренатальна діагностика

Протягом третього триместру вагітності матері відчувають сильні вугрі, глибокий голос, а в деяких випадках збільшення клітора та гірсутизм. Ці симптоми спонтанно зникають після народження. У цих випадках рекомендується генетичне тестування.

Генетичні поради

Дефіцит ароматази успадковується аутосомно-рецесивно. Генетичне тестування рекомендується для сімей, у яких є постраждала дитина.

Лікування та лікування

Пацієнтки-жінки є кандидатами на хірургічну модифікацію статевих органів залежно від ступеня неоднозначності, і їм слід стежити за кістами яєчників. У період статевого дозрівання слід проводити щоденну терапію естрогенами (0,625 мг/двічі на тиждень до одного разу на день), а також доповнювати прогестероноподібним гормоном та щомісячними обробками антагоністами. Дорослих чоловіків слід лікувати відразу після постановки діагнозу щоденним трансдермальним введенням до 50 мкг естрадіолу (40 мкг/мл естрадіолу в сироватці крові) протягом 6-9 місяців для повного дозрівання скелета. При закритті епіфізарії замісна терапія естрадіолом може бути зменшена до 25 мкг на добу. Низькокалорійну дієту слід доповнювати кальцієм, вітаміном D та фізичними навантаженнями. Дисліпідемію, непереносимість глюкози або резистентність до інсуліну слід лікувати симптоматично.

Прогноз

Замісна гормональна терапія обов’язкова на все життя. У пізно діагностованих пацієнтів чоловічої статі аномалії скелета зберігаються навіть після ефективної гормональної терапії і можуть вимагати хірургічної корекції. Крім того, адипозит та порушення фертильності не полегшуються лікуванням естрадіолом.

Експерт (и): Доктор Чезаре КАРАНІ - доктор Вінченцо РОЧІРА - Останнє оновлення: Квітень 2013 р