Дефіцит піраватдегідрогенази Орфанет

піраватдегідрогенази

Знайти хворобу

Додаткові параметри пошуку

Дефіцит піруватдегідрогенази

Дефіцит піруватдегідрогенази (PDHD) є рідкісним нейрометаболічним захворюванням і характеризується широким спектром клінічних ознак з метаболічними та неврологічними компонентами різного ступеня тяжкості. Прояви варіюються від важких, часто летальних випадків, молочного молочного ацидозу до пізніх неврологічних розладів. Залежно від уражених субодиниць комплексу PDH було визначено 6 підтипів із значним клінічним перекриттям: PDHD через Е1-альфа, E1-бета, Е2 та Е3 дефіцит, PDHD через дефіцит E3-зв’язуючого білка та PDH фосфатази дефект.

ОРФІЯ: 765

Точна поширеність невідома, на сьогодні описано кілька сотень випадків.

Клінічний опис

PDHD впливає на розвиток плода, що впізнається за недостатнього збільшення ваги плода та низької ваги при народженні. Характерні лицьові дисморфізми описані лише у кількох пацієнтів (вузька голова, лоб на балконі, широкий носовий місток, довга кістка та розширені ніздрі). Структурні ураження головного мозку часто спостерігаються, особливо у пацієнтів жіночої статі. У інших пацієнтів симптоми не розвиваються незабаром після народження. Деякі мають в основному симптоми метаболічного дефекту (потенційно летальний лактоацидоз, іноді гіперамонія; недостатнє споживання їжі; млявість; тахіпное) і мало неврологічних симптомів, тоді як інші мають переважно неврологічні ознаки (затримка розвитку; затримка росту; недостатнє придбання або втрата рухових рубежів; гіпотензивні м'язи; гіпотензивні м'язи; Атаксія та дистонія). У менш важких випадках, які починаються пізніше, симптоми можуть виникати в періоди стресу або хвороби. У багатьох пацієнтів характерна клінічна картина, перебіг та невропатологічні зміни синдрому Лі.

Етіологія

PDHD обумовлений дефіцитом одного з компонентів комплексу PDH. Найбільш поширеною причиною є мутації гена PDHA1 (Xp22.1), який кодує субодиницю E1-альфа. Мутації в генах для інших субодиниць були описані, але набагато рідше: гени бета Е1 та Е2 субодиниць (PDHB (3p14.3), DLAT (11q23.1)); E3-зв’язуючий білок (PDHX (11p13)); E3 (DLD (7q31.1)) та PDH фосфатаза (PDP1 (8q22.1)).

Діагностичні процедури

СДВГ слід розглядати у випадках раннього неврологічного захворювання та незрозумілого лактоацидозу, особливо якщо в головному мозку є структурні відхилення. У багатьох випадках концентрація лактату в лікворі є непропорційно вищою, ніж лактат у крові. Діагноз остаточно ставиться шляхом демонстрації порушеної функції ферментів та імунохімічного підтвердження відсутності певної субодиниці.

Диференціальна діагностика

Диференціальні діагнози - ще одна причина первинного молочнокислого ацидозу (дефіцит піруват-карбоксилази, дефекти глюконеогенезу та різноманітні мітохондріальні захворювання). ДД у хворих на синдром Лі - це різні форми дефіциту комплексу I та дефіцит цитохромоксидази.

Пренатальна діагностика

Через тяжкість СДВГ постраждалі сім'ї хочуть проведення пренатальної діагностики.

Генетичне консультування

Постраждалим сім'ям слід пропонувати генетичні консультації.

Лікування та лікування

Лікування зазвичай спрямоване на стимулювання комплексу PDH або на забезпечення альтернативного джерела енергії для мозку. Рекомендується добавка кофактора тіаміном, карнітином та ліпоєвою кислотою. Дуже невелика кількість пацієнтів з мутаціями гена PDHA1 реагує на тіамін. Кетогенна дієта може бути призначена, особливо пацієнтам з дистонічними розладами. Застосування дихлорацетату має значні побічні ефекти, напр. B. периферична нейропатія, яка обмежує ефективність. Жодне лікування не запобігає структурним аномаліям розвитку ЦНС.

прогноз

Прогноз різний, але з точки зору розвитку та тривалості життя він, як правило, несприятливий.

Рецензент: Д-р Гаррі БРАУН - Останнє оновлення: Квітень 2012 року