Дексаметазон, чому це лікування проти коронавірусу n; не говорив про нього раніше
Фредерік Альтаре, імунолог та керівник досліджень Inserm, обговорює цей добре відомий препарат та його вплив на Covid-19.
НАУКА - Чи могли б ми нарешті мати ефективну зброю для зменшення смертності від епідемії коронавірусу? У вівторок, 16 червня, велике британське клінічне випробування (Recovery) оголосило, що дексаметазон, відомий протизапальний препарат, запобіжить третину смертей пацієнтів, які отримують респіраторну допомогу з важкою формою Covid-19.
Загалом, з тисяч зареєстрованих морських свинок це означає 17% зниження смертності. На даний момент докладні дані ще не опубліковані, що вимагає обережності, оскільки багато «перспективних» методів лікування були оприлюднені, потім поставлені під сумнів або розглянуті в перспективі, як хлорохін, ремдезивір або тоцилізумаб.
Також дивно, що дексаметазон не потрапляв у заголовки заголовків, поки епідемія спустошувала світ. Відсутність висвітлення у ЗМІ, що частково могло бути пов’язано з самим функціонуванням цього препарату. Щоб зрозуміти, вам доведеться поговорити про вогонь, пожежників та водоспади.
Ось що пояснює Фредерік Альтаре, імунолог та директор з досліджень Inserm. Спеціаліст із запальних реакцій, дослідник, який очолює відділ імунології Центру досліджень раку та імунології Нанта-Гніву, розробляє характеристики дексаметазону, але також важке використання протизапальних препаратів.
Чи дивно, що дексаметазон настільки ефективний при важких формах Covid-19?
Насправді цілком логічно, що цей протизапальний ефект діє. Подібні методи лікування відомі роками для боротьби із супутніми захворюваннями, що розвивають сепсис, значне неконтрольоване запалення тіла.
У цих випадках слід лікувати походження захворювання, наприклад, антибіотиком, якщо це бактерії, але запалення також слід обмежити. Існує кілька ефективних протоколів, які використовують стероїди, такі як кортизон.
З Covid-19 ми швидко зрозуміли, що у важких випадках спостерігається сильна запальна реакція. Ось чому реаніматологи дуже швидко були схильні перевіряти подібні протоколи в умовах запалення, спричиненого коронавірусом.
Однак він мало розголосився. Ми особливо чули, що протизапальні препарати не рекомендуються.
Проблема в тому, що цей слід може бути ризикованим. З огляду на цей зв’язок між Covid-19 та запальним шоком у важких формах, цілком логічно сказати, що для самолікування слід приймати протизапальні препарати. У Франції, де ібупрофен був у вільному доступі, певний час люди стікалися до аптеки, щоб купити його. Це велика помилка. Наприклад, ми бачили, як пацієнти злегка розпалюють свою інфекцію занадто великими дозами.
Ось чому на початку епідемії комунікаційна стратегія полягала у попередженні про ризики протизапальних препаратів. Але в той же час відділення інтенсивної терапії продовжували випробовувати лікування такого типу з дуже точним моніторингом клінічних параметрів пацієнтів, що можна робити лише в лікарняних умовах.
Таким чином, рано запідозрили, що протизапальний засіб може бути корисним у важких формах, але під контролем. У реанімації, хоча ми знаємо ризики зменшення запальної реакції, ми знаємо, що, пом'якшуючи її, під контрольованою дозою, ми маємо хороші результати. Це тонкий баланс: якщо ви покладете занадто багато, ви зупините запалення, але інфекція спалахне. Якщо ви не введете достатньо, існує ризик неконтрольованого запалення. Це як пожежник, який намагається загасити пожежу в будинку. Якщо він не наллє достатньо води, вогонь продовжуватиметься, але якщо він наллє занадто багато, будинок затопить і, таким чином, буде зруйнований.
У той же час значна частина клінічних випробувань була зосереджена не на протизапальних препаратах, а на противірусних препаратах, спрямованих на знищення вірусу. Оскільки важка форма розвивається через сім днів, ідея полягає в можливості лікувати пацієнта до погіршення його стану.
Який ефект має дексаметазон?
Запалення - це нормальний процес, який викликає імунну відповідь, яка вбиває збудника інфекції. Починається ланцюгова реакція, подібна до атомної бомби. Надходження коронавірусу в організм стимулює імунну відповідь, особливо навколо легенів. Це активує імунні клітини, які вироблятимуть цитокіни, малі молекули, які потім рухатимуться навколо тіла, впливаючи на інші імунні клітини. Роблячи це, цитокіни активують ці клітини, які раніше були в стані спокою, посилюючи тим самим запалення.
Але позаду, як правило, існує другий каскад, який виробляється регуляторними клітинами. Мета цього - зупинити запалення через кілька днів після його активації. За винятком того, що стосується Sars-Cov2, трапляється, що цей каскад регулювання не працює або перевантажений. Вірус пригнічує певні механізми, зокрема, зв'язуючись з рецепторами, що беруть участь у цьому другому каскаді. Це те, що ми вже бачили щодо інших коронавірусів, таких як Sars або Mers.
Зазвичай клітини, активовані цитокінами, які називаються цитотоксичними, повинні вбивати клітини, інфіковані вірусом. Це нормальне явище. Але в той же час вони викликають некроз тканин навколо зони їх дії, що руйнує здорові клітини. Якщо другий регуляторний каскад не працює або працює недостатньо, ми маємо надмірне запалення, це буря цитокінів. І це спалахувальне запалення в кінцевому підсумку змінює тканини, в тому числі в інших периферійних областях, далеко від початкового місця зараження, що може впливати на функціонування інших органів, крім легенів.
Чому ці порушення впливають не на всіх ?
Відомо, що ці каскади працюють не дуже добре для деяких людей, які постраждали від супутніх захворювань. Навіть до зараження рівень запалення не дорівнює нулю. Це те, що ми бачили, зокрема, у пацієнтів із ожирінням, яким ми проводили специфічні аналізи в нашій лабораторії, і для яких ми спостерігали, що вони виявили сильне зниження цих регуляторних клітин, необхідне для контролю запалення.
У літніх людей це те саме, імунна система погіршується, вона втрачає ефективність. Молода людина виховує свою систему кожного разу, коли стикається з патогеном, але у людей похилого віку це не так, це дегенерація імунітету.
Якщо дані підтверджують ефективність дексаметазону, який наступний крок ?
Було б логічно, якби ми могли врятувати пацієнтів у реанімації у Франції подібними відсотками, це було б дуже гарною новиною. Але знову ж таки, це лікування корисно лише для важких форм, щоб протидіяти бурі цитокінів. І це вимагає дуже конкретної дози, яка вимагає лікарняної допомоги.
І як би там не було, дексаметазон не ідеальний. Деякі люди не обов’язково відповідають на них. Ще слід провести дослідження.
Наша лабораторія працює над новими молекулами, метою яких є не зменшення «запального каскаду», націлюючись на його медіатори, а, швидше, збільшення «протизапального каскаду» шляхом зміцнення клітин, що регулюють запалення. Такий метод повинен бути більш ефективним в теорії. У нас є кілька потенційних клієнтів, але це вимагає часу, тим більше, що це нові молекули, які також доведеться перевірити на безпеку. Отже, ми ще далеко від наркотиків, але це залишається значним шляхом.
Дивіться також на The HuffPost: Як лікування коронавірусу буде боротися з хворобою