Депресію, ожиріння та хронічний біль можна вилікувати блокуванням одного білка
Група німецьких дослідників розробила високоселективну сполуку, яка може ефективно блокувати білок FKBP51, який називається "зв'язуючим білком", що асоціюється з рядом захворювань, такими як велика депресія, ожиріння та хронічний біль.
Наразі зусилля щодо інгібування цього білка сповільнюються труднощами пошуку досить специфічної сполуки, яка не впливає на інші подібні білки.
Нова сполука вже була випробувана на лабораторних мишах, в яких вона змогла полегшити хронічний біль і позитивно вплинула на ожиріння та емоційний стан, спричинене дієтою. Дослідники кажуть, що його також можна використовувати для лікування алкоголізму та раку мозку.
Білок FKBP51 відіграє важливу роль у депресії, ожирінні, діабеті та хронічних болях. Ми розробили цей високоселективний та потужний інгібітор FKBP51 під назвою SAFit2, який зараз тестується на мишах. Таким чином, інгібування FKBP51 може бути новим терапевтичним варіантом для лікування всіх цих захворювань ", - сказав д-р Фелікс Хауш, головний дослідник проекту, з Технічного університету Дармштадта, цитований sciencedialy.com.
За його словами, проект розпочався, коли були опубліковані дослідження, що пов'язують білок депресії.
FKBP51 міститься в багатьох місцях тіла, таких як мозок, тканини скелетних м’язів та жир. Це також має кілька ефектів. Наприклад, білок може обмежити споживання глюкози та спалювання жиру. Це також впливає на реакцію на стрес. Тож Хауш та його колеги зрозуміли, що блокування цього білка може бути ключем до розробки ліків для лікування найрізноманітніших захворювань.
Але FKBP51 виглядає дуже схожим на найближчий до нього білок, FKBP52. "Ці два білки дуже схожі за структурою, але в клітинах вони роблять протилежні речі. У нас така ситуація інь-ян. Селективність між цими двома білками вважається вирішальною, але важко досягти, враховуючи те, що білки настільки подібні. Ми виявили, що FKBP51 може змінювати форму таким чином, що FKBP52 не може, і це дозволило створити високоселективні інгібітори », - пояснив Хаус.
Дослідники використовували методи ядерно-магнітного резонансу для виявлення прихованого місця зв'язування в FKBP51. Цей підхід може допомогти іншим дослідникам виявити подібні "загадкові" місця зв'язування в цілях наркотиків у майбутньому, стверджують дослідники.
Зараз його команда тестує SAFit2, інгібітор FKBP51, який вони розробили під час цих досліджень на тваринах. "Це справді допомагає мишам краще працювати у стресових ситуаціях", - сказав Хауш. У мишей SAFit2 знижував рівень гормону стресу, захищав від збільшення ваги, сприяв нормалізації рівня глюкози та зменшував біль у досліджуваних тварин.
За словами Хауша, потрібно зробити набагато більше, щоб довести інгібітори FKBP1 до точки, де їх можна було б використовувати як молекулу для тестування на людях.
Одночасно команда також вивчає інгібітори FKBP51 в інших додатках. На сьогоднішній день група провела ряд досліджень на мишах щодо причетності FKBP51 до алкоголізму, але результати все ще є попередніми. Крім того, Хаус зазначає, що певні типи пухлин глібластоми надмірно експресують FKBP51.
Він також сподівається, що цей результат вказує на те, що інгібітори FKBP51 можуть бути використані при лікуванні раку, коли пухлини пацієнтів зазнають мутацій, які не піддаються лікуванню.