Діабет 2 типу - не просто історія; інсулін! Наука і майбутнє

Опубліковано 18.09.2019 о 12:00.

Хто каже, що діабет говорить інсулін. Більше ні! Нова швейцарська робота показує, що печінка може виробляти надлишок цукру самостійно, без попереднього гормонального замовлення.

У Франції майже 4 мільйони людей страждають на діабет, 90% з яких мають діабет 2 типу.

НАУКОВА ФОТОБІБЛІОТЕКА/R3F/AFP

Ви думали, що діабет 2 типу обов'язково корелював із порушенням гормону інсуліну? Ви не єдині. Але вченим і лікарям, мабуть, доведеться переглянути цю впевненість одночасно з вами, оскільки нова робота виявляє можливість, яка ніколи раніше не досліджувалася: печінка могла б мати можливість виробляти занадто багато цукру самостійно, без гормонального втручання. Ця нова робота Женевського університету (UNIGE) опублікована в Journal of Biological Chemistry.

Печінка, яка управляє вмістом цукру в крові, знаходиться під контролем гормонів

У здорових людей печінка реагує на замовлення гормонів і блукаючого нерва. Таким чином, він здатний зберігати або виробляти цукор під впливом інсуліну та глюкагону відповідно. Цукровий діабет 2 типу виникає, коли печінка стає нечутливою до інсуліну і тому виділяє занадто багато цукру в кров (це називається гіперглікемією). Цукровий діабет 2 типу ще називають «інсулінорезистентністю». Центральне ожиріння, тобто концентроване в животі, поєднане з жировою печінкою або стеатозом, є важливим фактором ризику розвитку діабету типу 2. "Печінка збирає і перерозподіляє жир, особливо після травлення, але це не призначено зберігати їх ", - пояснює професор П'єр Мехлер з кафедри клітинної фізіології та обміну речовин UNIGE.

Печінка, яка управляє вмістом цукру в крові, знаходиться під контролем гормонів

У здорових людей печінка реагує на замовлення гормонів і блукаючого нерва. Таким чином, він здатний зберігати або виробляти цукор під впливом інсуліну та глюкагону відповідно. Діабет 2 типу виникає, коли печінка не реагує на інсулін і тому виділяє занадто багато цукру в кров (це називається гіперглікемією). Цукровий діабет 2 типу ще називають «інсулінорезистентністю». Центральне ожиріння, тобто концентроване в животі, поєднане з жировою печінкою або стеатозом, є важливим фактором ризику розвитку діабету типу 2. "Печінка збирає і перерозподіляє жир, особливо після травлення, але це не призначено зберігати їх ", - пояснює професор П'єр Мехлер з кафедри клітинної фізіології та обміну речовин UNIGE.

Жирна печінка, фактор ризику розвитку діабету

У цих людей з жирною печінкою з попереднім діабетом вже була виявлена гіперглікемія натще, що є ознакою того, що цукор виробляється не з раціону, а з виробництва печінкою. "Ми думали, що це пов'язано з настанням гормонального дисбалансу", - коментує професор Махлер з Science et Avenir. Однак "дослідження показало, що у цих пацієнтів мітохондрії печінкових клітин мали аномально високу активність", додає він. Мітохондрії - це електростанції клітини. Оскільки для виробництва цукру печінка потребує енергії. Як ця мітохондріальна дисфункція пов’язана із перевиробництвом печінки цукру? Чи може бути так, що наказ виробляти цукор міг надходити зсередини, а не з гормонів поза органом? ?

Печінка, що перевищує енергію, виробляє занадто багато цукру ... Без зовнішнього порядку

"Ми взяли проблему з іншого кінця", сміється професор П'єр Махлер. Зі своєю командою він досліджував мишей, печінка яких не могла виробляти цукор. Однак у цих мишей з дефектною печінкою деформовані мітохондрії печінки. "Ми прагнули встановити зв'язок між функцією та формою мітохондрій", - пояснює професор Махлер. Іншими словами: чи відновлення нормальної форми мітохондрій дозволить їм відновити свою функцію і вилікувати мишей? ?

Щоб з’ясувати це, він та його команда ввели в клітини печінки білок, який допомагає зміцнити структуру мітохондрій. "OPA1 - це білок, який закріплює дві мембрани мітохондрій, щоб надати йому форму, але який може розщеплюватися і втрачати ефективність. Той, який ми додали, мутував, щоб протистояти такому виду модифікації", - розповідає професор Махлер. Поки дослідники зосереджувались на мишах з дефектною печінкою, насправді здорові миші контрольної групи, які отримували таке саме лікування, показали напрочуд дивовижну реакцію. "Мітохондріальна функція їхніх гепатоцитів була посилена, а їх вироблення глюкози зросло", - пояснює професор Махлер.

OPA1, зміцнюючи структуру здорових мітохондрій, перетворив їх на «супер-мітохондрії», надлишок виробництва яких призвів до перевиробництва цукру. Це могло означати лише одне: виробництво цукру печінкою може відбуватися з самої печінки, і не обов’язково із зовнішніх гормональних чи нервових порядків! "Це абсолютно нове поняття", - захоплюється професор Махлер.

Інсулін не завжди бере участь у діабеті 2 типу

Для людей з жировою печінкою це свідчить про те, що гормональний дисбаланс - не єдиний механізм, потенційно відповідальний за майбутній діабет типу 2. Накопичення жиру в їх печінці може призвести під дією OPA1 до зміцнення структури печінкових мітохондрій що, посилене, призведе до гіперглікемії, що провіщає діабет. За якими механізмами? Ми поки не знаємо, і це має бути предметом майбутніх досліджень, перш ніж колись це може призвести до нових варіантів лікування.

Щоранку отримуйте безкоштовні оновлення новин