Діабет MODY 3 (HNF1A) - Синево
Загальна інформація
Підгрупою діабету є "діабет молодих людей з дозріванням" (MODY), з неповнолітнім початком та аутосомно-домінантною передачею. Мутації шести різних генів породжують різні клінічні картини. Розвиток методів генної інженерії дозволив ідентифікувати відповідальні гени легше, ніж у випадку діабету 1 або 2 типу, коли спадковий етіологічний компонент є полігенним, а також включає фактори навколишнього середовища. На випадки MODY може припадати до 5% випадків, що клінічно трактуються як діабет типу 1 або 2. Проникнення дефектів є високим майже у всіх формах: у 80-95% гетерозигот розвивається цукровий діабет протягом усього життя, і, як правило, це страждає від декількох. покоління родини. Дитина з батьком із MODY має 50% ризик бути носієм мутації.
Хоча терапевтична ціль однакова, незалежно від типу, у разі діабету MODY введення інсуліну може не знадобитися.
Задіяні гени експресуються в бета-клітинах підшлункової залози, і їх мутації призводять до порушень секреції інсуліну. П'ять генів кодують фактор транскрипції "печінковий ядерний фактор" (HNF) - альфа 1 (MODY 3), HNF - бета 1 (MODY 5), HNF - альфа 4 (MODY 1), "фактор промотору інсуліну-1" (IPF- 1) (MODY 4), NeuroD/beta 2 (MODY 6) та ген, що кодує фермент глюкокіназу, внутрішньоклітинний датчик глюкози підшлункової залози (MODY 2).
Найпоширенішими типами MODY є MODY 3 (69%) та MODY 2 (14%).
У MODY 3 випадків виявлено множинні мутації з різною локалізацією в гені HNF-alpha 1. Ген HNF-alpha 1 також експресується в нирках і важливий для аніонного обміну. У пацієнтів із MODY 3 знижена реабсорбція глюкози в нирках, що призводить до зниження «ниркового порогу» та високої глікозурії.
Дослідження показали, що деякі пацієнти з гестаційним діабетом мають мутації HNF-альфа1.
MODY 2 виникає в дитинстві або в зрілому віці, наприклад, під час вагітності і викликаний мутацією гена глюкокінази. У бета-клітинах глюкокіназа каталізує фосфорилювання глюкози до глюкозо-6-фосфату. На рівні печінки він відіграє певну роль у зберіганні глікогену у фазі після їжі. Описано 130 різних мутацій, які по-різному впливають на активність ферменту. Патофізіологічно спостерігається зменшення зберігання глікогену, посилення глюконеогенезу в печінці та зниження чутливості бета-клітин до глюкози. З клінічної точки зору, як правило, це легка гіперглікемія. Оскільки мутація призводить до зниження чутливості до глюкози, довготривале виснаження бета-клітин малоймовірне, і різкого зниження секреції інсуліну не спостерігалося. Для більшості пацієнтів дієти недостатньо без медикаментозного лікування, і ускладнення захворювання рідкісні.
Дуже рідкісний гомозиготний стан мутації гена глюкокінази проявляє, крім затримки росту, великий дефіцит інсуліну і проявляється з перших днів життя. Показана інсулінотерапія. Підтвердження діагнозу діабету MODY вимагає специфічного генетичного тестування 1; 2; 3; 4 .
Рекомендації щодо генетичного визначення діабету MODY 2 та 3 - диференціальний діагноз із діабетом 1 та 2 типу.
Наступні особливості говорять про можливість виникнення СУДОВОГО діабету:
- діабет з неповнолітнім початком (до 25 років), не залежний від інсуліну;
- аутосомно-домінантна передача: мінімальним критерієм є наявність діабету щонайменше у двох поколіннях, хоча, як правило, уражаються кілька поколінь;
- відсутність специфічних антитіл та відсутність інших аутоімунних патологій;
- відсутність ожиріння (хоча це не є критерієм виключення) або метаболічного синдрому;
- діабет новонароджених або явний цукровий діабет 1 типу з настанням у віці до 6 місяців 1; 2; 3; 4 .
Навчання пацієнта - не вимагає спеціальної підготовки 2 .
Зібраний зразок - кров прийде 2 .
Збиральний контейнер - пилосос з ЕДТА як антикоагулянт 2 .
Тестовий обсяг - 5 мл крові 2 .
Причини відхилення спробувати - використання гепарину як антикоагулянта 2 .
Перевірка стійкості - 7 днів при 2-8ºC 2 .
Метод - повне секвенування 6 генів + аналіз делецій/дуплікацій (MLPA); для діабету MODY 3 буде повністю секвенсований ген HNF-alpha 1 + аналіз делецій/дуплікацій (MLPA) 2 .
Інтерпретація результатів
Важливим для ідентифікації форми MODY є той факт, що диференціальний діагноз дозволяє визначити точну терапевтичну схему; це важливо, оскільки пацієнти з MODY 2 та 3 не обов'язково потребують лікування інсуліном. Зазвичай MODY 2 можна контролювати дієтою, а пацієнти з MODY 3 мають високу чутливість до пероральних антидіабетиків 4 .
Межі та перешкоди
Визначені шість підтипів охоплюють приблизно 90% випадків, виявлених за клінічними критеріями, що дозволяє припустити, що існують ще невстановлені форми та причини 2; 3; 4 .