Діабет типу MODY
Діабет типу MODY - це особлива форма діабету, відмінна від аутоімунного діабету типу 1. Це пов’язано з порушенням регуляції секреції інсуліну.
Це рідкісна форма діабету (менше 2% цукрового діабету).
Це проявляється в дитинстві або підлітковому віці, звідси і назва: Діабет молодих з зрілістю або діабет дорослого типу у молодих людей.
Це сімейний діабет із "аутосомно-домінантним" успадкуванням. Це стосується половини людей кожного покоління однієї родини обох статей.
Генетичне походження
Діабет типу MODY має генетичне походження.
Хронологічний порядок відкриття
| Мутації гена | Локалізація на хромосомах | Рік відкриття | |
| MODY 1 | HNF-4-альфа | хромосома 20 | 1991 рік |
| MODY 2 | Глюкокіназа | хромосома 7 | 1992 рік |
| MODY 3 | HNF-1-альфа | хромосома 12 | 1994 рік |
| MODY 4 | IPF-1 * | хромосома 13 | 1997 рік |
| MODY 5 | HNF-1-бета | хромосома 17 | 1997 рік |
| MODY 6 | NeuroD1 | хромосома 2 | 1999 рік |
- HNF = ядерний фактор гепатоцитів;
- IPF = фактор стимулювання інсуліну;
- NeuroD1 = фактор нейрогенної диференціації 1
Частота цих мутацій
| У Франції | В інших країнах | |
| Глюкокіназа | Половина родин MODY | Рідше, у всьому світі |
| Ген HNF-1-альфа | Чверть родин MODY | Частіше в Європі, США, Японії |
| Інші гени | Дуже рідкісний | Дуже рідкісний |
У 15-20% сімей мутації ще не виявлені.
Інші аномалії
Окрім цукрового діабету, деякі мутації пов'язані з іншими аномаліями:
- Мутації гена HNF-1-a (MODY 3): порушення функції нирок, що призводить до глікозурії, незалежно від гіперглікемії
- Мутації гена HNF-1-b (MODY 5): вади розвитку нирок: полікістоз нирок
Механізми гіперглікемії
MODY тип 2: Глюкокіназа
Коли глюкоза потрапляє в В-клітини острівців Лангерганса в підшлунковій залозі, глюкокіназа (фермент) пов'язує фосфор з глюкозою.
Мутації гена глюкокінази призводять до зменшення:
- активність ферменту глюкокінази
- зв’язування фосфору з глюкозою
- трансформація (або метаболізм) глюкози в В-клітині
- виробництва енергії (АТФ) у клітині b
- секреція інсуліну
Секреція інсуліну зменшується (приблизно вдвічі) при заданому рівні цукру в крові. Як результат, рівень цукру в крові встановлюється трохи вище норми (від 1,10 до 1,40 г/л) натщесерце. Після їжі рівень цукру в крові підвищується більш ніж нормально, оскільки секреція інсуліну завжди «відстає» від підвищення рівня цукру в крові.
Інші типи: фактори транскрипції
В інших формах діабету MODY мутації полягають у генах, відповідальних за вироблення білків, званих "факторами транскрипції", які контролюють інші гени, що беруть участь у виробництві інсуліну В-клітиною.
Існує дефіцит секреції інсуліну, важчий, ніж при мутаціях гена глюкокінази. Різниця між аномаліями секреції інсуліну внаслідок мутацій глюкокінази та тими, що стосуються факторів транскрипції, обертаються різницею в клінічних проявах.
Прояви діабету типу MODY
У дитинстві
Клінічних ознак немає, але помірне підвищення рівня цукру в крові натще (1,1-1,4 г/л) та/або «непереносимість глюкози». Це аномальне підвищення рівня цукру в крові після перорального тесту на гіперглікемію.
(OGTT = прийом великої дози глюкози всередину).
Виявляється гіперглікемія:
- під час випадкового дослідження рівня цукру в крові (огляд, операція тощо)
- під час скринінгу в сім'ї з відомим діабетом типу MODY.
У підлітковому або зрілому віці
Гіперглікемія може залишатися мовчазною дуже довго, навіть нескінченно довго, і виявлятися за тих самих обставин, що і в дитинстві;
Це також може погіршитись і призвести до виникнення діабету (спрага, потреба у сечовипусканні тощо), який дуже важко відрізнити від інсуліннезалежного діабету 2 типу поза сімейним контекстом (висока частота діабету, в тому числі у молодих предметів).
Слід побоюватися погіршення гіперглікемії:
- у разі збільшення ваги
- під час вагітності
- з віком
Ніколи не існує острівцевих клітин проти Лангерганса, характерних для аутоімунного інсулінозалежного діабету 1 типу.
Особливості двох найпоширеніших генетичних форм
| MODY 2 (мутації гена глюкокінази) | MODY 3 (мутації гена HNF-1-альфа) | |
| Ознаки | Дуже рано, до статевого дозрівання (з 2 років) | Пізніше, в статевому дозріванні або після |
| Помірна гіперглікемія натще, від 1,10 до 1,40 г/л +/- непереносимість глютену | Серйозно порушена толерантність до глюкози +/- гіперглікемія натще | |
| Повільний початок: гіперглікемія може залишатися незмінною протягом декількох десятиліть | Прогресивне погіршення | |
| Лікування | Відсутність ліків у ⅔ випадків | Пероральні антидіабетики у 80% випадків, інсулін у 20% випадків |
| Ускладнення (мікроангіопатії) | Менше 5% випадків | Приблизно в 20% випадків (наприклад, діабет 2 типу) |
Ці відмінності показують цінність пошуку мутацій у відомих генах у сім'ї з характеристиками діабету типу MODY. На практиці аналізу одного постраждалого суб'єкта може бути достатньо для виявлення мутацій.
Лікування
Лікування діабету типу MODY залежить від ступеня гіперглікемії (пов'язаної з генетичною причиною).
Показання до пероральних протидіабетичних препаратів та інсуліну не відрізняються від показань до інсулінонезалежного діабету 2 типу.
Нагляд, особливо з огляду на мікроангіопатії, повинен бути таким строгим, як при будь-якій формі цукрового діабету.
Багато людей з гіперглікемією, спричиненою мутацією гена глюкокінази, не мають медикаментозного лікування.
Однак вам доводиться звикати дотримуватися гігієни харчування, регулярних фізичних навантажень і, перш за все, не набирати вагу.
Потрібно встановлювати регулярний моніторинг: вага, рівень цукру в крові, HbA1c.
Гіперглікемія може посилитися під час вагітності, що вимагає особливої пильності; а також погіршується з віком.