Діагностика дефіциту альфа-1-антитрипсину, терапія, наслідки - NetDoktor

Софі Мацік - позаштатна письменниця медичної команди NetDoktor.

Дефіцит антитрипсину альфа-1 (синдром Лорелла-Ерікссона) є спадковим захворюванням, при якому в організмі не вистачає ферменту альфа-1 антитрипсину. Це може спричинити пошкодження тканин легенів та печінки. У крайніх випадках дефіцит альфа-1 антитрипсину може загрожувати життю. Прочитайте тут, які типові симптоми дефіциту альфа-1 антитрипсину і як можна жити з хворобою в довгостроковій перспективі.

Дефіцит антитрипсину альфа-1: Опис

Дефіцит антитрипсину альфа-1 (також Синдром Лорелла Ерікссона або Дефіцит ААТ) є спадковим захворюванням. Неправильна генетична інформація означає, що фермент альфа-1-антитрипсин (ААТ) не виробляється правильно, знижується або взагалі більше не виробляється.

У здорових людей альфа-1 антитрипсин виробляється в печінці, але діє в організмі як частина імунної відповіді. Імунна система в легенях відіграє надзвичайно важливу роль, оскільки вона безпосередньо контактує із зовнішнім світом. Багато речовин потрапляють у легені при кожному вдиху, включаючи потенційних збудників.

Для того, щоб їх знищити або знову транспортувати, легені мають різні захисні механізми. До них належать, наприклад, нейтрофільні гранулоцити (підтип білих кров'яних клітин. Вони знищують збудників, виділяючи, наприклад, фермент, який називається нейтрофільна еластаза. Однак це спеціально не спрямоване проти збудника, а також може руйнувати легеневу тканину.

Щоб запобігти цьому, організм виробляє альфа-1-антитрипсин, який інактивує нейтрофільну еластазу і таким чином захищає легеневу тканину. Якщо утворюється недостатньо альфа-1-антитрипсину, нейтрофільна еластаза може поступово руйнувати власну легеневу тканину організму, що призводить до вторинних захворювань, таких як емфізема.

Пошкодження тканин, спричинені дефіцитом ААТ, вперше помітні в легенях. Пізніше також уражаються печінка та шкіра.

Найпоширенішим вторинним захворюванням при дефіциті альфа-1-антитрипсину є хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) із перенапруженням легенів та розвитком емфіземи. Це значно ускладнює дихання для постраждалих. Емфізема легенів може загрожувати життю, оскільки все менше тканин доступно для газообміну або дихання.

Характерним для дефіциту альфа-1-антитрипсину є те, що емфізема легенів зазвичай виникає у віці від 30 до 40 років, а отже, значно раніше, ніж при ХОЗЛ, спричиненій курінням. З іншого боку, можливе пошкодження печінки, спричинене дефіцитом альфа-1 антитрипсину, як правило, помітне в дитячому та юнацькому віці.

Дефіцит альфа-1 антитрипсину: поширеність

Дефіцит альфа-1 антитрипсину зустрічається рідко. Частка хворих людей у Європі, у яких обидва алелі виявляють патологічні зміни (гомозиготна мутація), оцінюється в 0,01-0,02% від загальної кількості населення. У Німеччині приблизно від 8000 до 16000 людей страждають від важкого дефіциту альфа-1 антитрипсину, але не всі з них виявляють симптоми, що обумовлюють необхідність терапії. Точно визначити точну кількість страждаючих дуже важко. Оскільки багато з уражених реєструються лише при супутніх захворюваннях, таких як ХОЗЛ або цироз печінки, і не проходять тестування на вроджений дефіцит альфа-1-антитрипсину. Тому експерти оцінюють фактичну кількість постраждалих набагато вище. Передбачається, що лише близько десяти відсотків усіх постраждалих насправді діагностують дефіцит альфа-1 антитрипсину.

Дефіцит антитрипсину альфа-1: симптоми

У дорослих дефіцит антитрипсину включає симптоми емфіземи та хронічну обструктивну хворобу легень (ХОЗЛ). Обидва захворювання можуть стати небезпечними для життя, якщо їх не лікувати. Першою ознакою є, як правило, наростаюча задишка під час фізичних навантажень. Пізніше мова заходить про задишку в повсякденних ситуаціях, таких як підйом по сходах або перенесення сумки. На запущеній стадії задишка може з’явитися раптово і без стресу.

Оскільки всі ці симптоми також зустрічаються при інших хронічних респіраторних захворюваннях, таких як ХОЗЛ або астма, діагноз дефіциту альфа-1 антитрипсину часто ставиться пізно або взагалі не проводиться. Лікування та медична допомога часто починаються занадто пізно, і прогресування захворювання вже неможливо зупинити.

Крім того, дефіцит антитрипсину може призвести до таких симптомів, як запалення печінки (гепатит) і, у важких випадках, зменшення печінки (цироз). Запалення печінки проявляється такими симптомами, як лихоманка, втома та загальне відчуття хвороби. Це також може призвести до жовтяниці. Ознаками цирозу печінки є зниження працездатності, втома та стійка відсутність концентрації уваги. Цироз печінки вважається можливою попередньою стадією раку (факультативний переканцероз). Це означає, що в крайніх випадках він може перерости в пухлину.

Дефіцит антитрипсину альфа-1 є найпоширенішою причиною генетичних захворювань печінки у дітей. Той факт, що пошкодження печінки та легенів відбувається одночасно, спостерігався лише у рідкісних випадках. Взагалі, пошкодження легенів набагато частіше і краще вивчається, ніж ураження печінки.

Дефіцит антитрипсину альфа-1: причини та фактори ризику

Дефіцит альфа-1 антитрипсину передається у спадок. Батьки можуть передавати цю хворобу своїм дітям, доки вони обоє несуть дефектний ген - навіть якщо вони самі не виявляють симптомів дефіциту альфа-1 антитрипсину.

Як працює успадкування дефіциту альфа-1-антитрипсину?

Кожна людина має дві генетичні відомості (алелі) для кожної характеристики, на яких, наприклад, вказана інформація про те, що певна речовина виробляється організмом. Також існує алель для виробництва альфа-1 антитрипсину. Якщо воно здорове, лікарі скорочують його літерою «М». Однак дефектні алелі також можуть бути присутніми. У разі дефіциту альфа-1 антитрипсину, алель, який найчастіше бере участь у хворобі, позначається літерою «Z» ». Кожен успадковує алель від батька та матері. Якщо він отримує два здорових алелі, тобто ММ, печінка виробляє достатню кількість альфа-1-антитрипсину, і він здоровий. Цей висновок скорочено називається "PiMM". Якщо він отримує здоровий і дефектний алель, тобто MZ, існує так званий гетерогенний генетичний дефект (PiMZ). Зараз виробляється менше альфа-1 антитрипсину. Однак, як правило, виробництво лише трохи зменшується, і уражені рідко страждають від важких симптомів, саме тому хвороба рідко діагностується у різнорідних носіїв. Однак вони можуть передати дефектний ген своїм дітям.

Найважча форма дефіциту альфа-1-антитрипсину - це коли зацікавлена особа успадкувала дефектний алель від кожного з батьків, тобто ZZ. Це називається "однорідним дефектом типу" (PiZZ). Якби постраждалі самі батькові діти, вони також мали б принаймні один дефектний алель.

Існують також різні змішані форми успадкування та форми, при яких альфа-1-антитрипсин взагалі не продукується. Завдяки цьому типу успадкування дефіцит альфа-1-антитрипсину може проявлятися в різних формах у людини. Отже, не у кожної людини з дефіцитом антитрипсину альфа-1 обов’язково розвивається емфізема. Для багатьох носіїв генетичного дефекту наслідки настільки незначні, що хвороба ніколи не діагностується.

Якщо у вас вже є сімейна історія дефіциту антитрипсину альфа-1, вам слід пройти обстеження у лікаря. Крім того, будучи носієм гена, ви можете зменшити ризик можливих вторинних захворювань, взагалі утримуючись від куріння.

Інші фактори ризику

Найбільшим фактором ризику захворювання легенів з дефіцитом альфа-1 антитрипсину є куріння. Тютюновий дим, з одного боку, пошкоджує легеневу тканину, а з іншого - руйнує альфа-1-антитрипсин, що все ще присутній в організмі.

Слід уникати зайвої ваги та ожиріння. Надмірна вага впливає на рухливість і змушує легені та серце працювати інтенсивніше. Це збільшує ризик гострої задишки або страждання метаболічними або серцево-судинними захворюваннями.

Недоїдання або раптова втрата ваги також є факторами ризику. Вони можуть послабити функцію легенів та дихальних м’язів і, таким чином, погіршити загальний стан дефіциту альфа-1-антитрипсину. Крім того, недостатнє надходження поживних речовин послаблює імунну систему і підвищується сприйнятливість до інфекцій.

Дефіцит антитрипсину альфа-1: обстеження та діагностика

Підозра на дефіцит антитрипсину альфа-1 може виникнути вже в анамнезі (анамнез) або якщо лікар помічає зміни в легенях, печінці чи шкірі або інші симптоми супутніх захворювань на дефіцит антитрипсину альфа-1 під час фізичного огляду.

Пацієнтів із ХОЗЛ слід пройти обстеження на дефіцит альфа-1 антитрипсину

Крім того, всі пацієнти з хронічними респіраторними захворюваннями, такими як ХОЗЛ, повинні принаймні один раз у житті проходити обстеження на дефіцит ААТ. Спадкове захворювання дуже часто не розглядається як можлива причина при діагностиці хронічного обструктивного бронхіту або емфіземи легенів. Перебіг захворювання та прогноз в значній мірі залежать від ранньої діагностики та лікування.

Якщо в сім’ї відомі випадки дефіциту альфа-1-антитрипсину, може бути корисним профілактичний огляд.

Аналіз крові та генетичний тест

Для того, щоб визначити можливий дефіцит альфа-1-антитрипсину, досліджуваному проводять аналіз крові. Для швидкого тесту достатньо краплі крові, яку наносять на спеціальну мірну смужку, схожу на тест на цукор у крові. Якщо тест позитивний, точний дефект можна визначити за допомогою генетичного тесту.

Якщо було продемонстровано дефіцит альфа-1 антитрипсину, рекомендується, щоб усі представники одного покоління (брати і сестри) та наступних поколінь (діти та онуки) також проходили тест на дефіцит альфа-1 антитрипсину (Сімейний показ). Таким чином, на ранній стадії можна вжити заходів для уникнення вторинних захворювань.

Дефіцит альфа-1 антитрипсину: лікування

Лікування дефіциту антитрипсину альфа-1 відбувається протягом усього життя. Якщо захворювання супроводжується важкими захворюваннями легенів, регулярно проводяться огляди у пульмонолога (пульмонолога). Три компоненти важливі для терапії дефіцитом антитрипсину Альпа-1: профілактика, медикаментозна терапія та немедикаментозна терапія.

профілактика

У будь-якому випадку киньте палити! Пасивне куріння має такі ж негативні наслідки, як і активне куріння. Вживання тютюну також може погіршити розпочате вже лікування наркотиками.
У разі дефіциту альфа-1-антитрипсину максимально уникайте забруднення та забруднення дрібним пилом на роботі та вдома.
Уникайте контакту з людьми, які страждають на вірусні або бактеріальні інфекції. Регулярно робіть щеплення від грипу та пневмококів. Якщо ви потрапили в інфекцію, слід негайно звернутися до лікаря, щоб негайно розпочати лікування.
Харчуйтеся збалансовано. Якщо у вас захворювання легенів, спричинене дефіцитом альфа-1 антитрипсину, переконайтеся, що у вас є достатня кількість вітамінів. Вітаміни А, С, D і Е, зокрема, слід вживати рясно разом з їжею. Регулярно перевіряйте свій вітамінний статус за допомогою аналізу крові. Якщо ви не отримуєте достатньо вітамінів під час дієти, лікар може призначити вам харчові добавки.

Наркотична терапія

Для медикаментозної терапії використовують різні препарати. Два найпоширеніші класи - це бронходилататори та кортикостероїди. Кортизон може мати протизапальну дію через інгалятори (місцево ефективні) або у формі таблеток (системний). Системно він в основному використовується при погіршенні загального стану. Щоб розпочати терапію кортизоном, необхідно кілька днів перебування в лікарні. Речовини, що розширюють бронхи, такі як бета2-симпатоміметики або антихолінергічні засоби, можуть використовуватися як спреї для полегшення задишки.

Немедикаментозна терапія

Немедикаментозні підходи також є важливою частиною лікування дефіциту альфа-1-антитрипсину. Наприклад, постраждалі часто схильні повністю відмовлятися від спорту, бо бояться, що це призведе до задишки. Не займаючись спортом, фізична працездатність в довгостроковій перспективі знижується. Крім того, надаються переваги таким проблемам, як остеопороз (через відсутність стресових подразників на кістки) та зниження навантажувальної здатності серцево-судинної системи. Хорошим місцем для початку є прогулянка 30 хвилин, легке плавання або катання на велосипеді двічі на тиждень.

Фізіотерапія також може протидіяти втраті фізичної працездатності. В індивідуальних або групових тренуваннях легка фітнес-програма проводиться регулярно один-два рази на тиждень під професійним керівництвом. Сюди входить нарощування м’язових і силових тренувань. Крім того, покращуються витривалість та координація. Як результат, постраждалі, як правило, більш стійкі, а якість життя підвищується. Імунна система також зміцнюється завдяки помірній спортивній активності та краще захищає постраждалих від інфекцій. У разі запущеного захворювання легенів фізичну терапію може призначити сімейний лікар. Потім витрати зазвичай несе медична страхова компанія.

Якщо хвороба загострюється і є труднощі з диханням навіть у спокої, також може бути призначена киснева терапія. В особливо важких випадках може знадобитися пересадка донорської легені пацієнту, щоб врятувати йому життя.

Замісна терапія

Залежно від тяжкості дефіциту альфа-1-антитрипсину, може знадобитися штучне введення відсутнього білка. Замісна терапія застосовується, коли пацієнти з дефіцитом Альпа-1-Антитрипсину страждають вторинними захворюваннями легенів. Постраждала людина отримує щотижневі інфузії, що містять ААТ, і таким чином підвищують рівень у крові до нормального рівня. Таким чином, подальше руйнування легенів можна зупинити або уповільнити.

Лікар вирішує, в яких випадках замісна терапія має сенс відповідно до офіційних рекомендацій. Використовуваний ААТ отримують із донорської крові. Виробництво нудне і дороге; Тому замісна терапія коштує недешево.

реабілітація

У деяких випадках корисна реабілітація. Це розуміється як концепція терапії, яка повинна полегшити постраждалим нормальне життя, незважаючи на дефіцит альфа-1 антитрипсину. Реабілітація рекомендується, наприклад, у разі відмови від куріння, після лікування в лікарні з приводу важких захворювань дихальних шляхів або у разі стійких симптомів, які не покращуються, незважаючи на амбулаторне лікування.

Реабілітація може бути призначена лікарем, навіть якщо працездатність загрожує або емоційні наслідки, такі як депресія та тривога, сильно обмежують зацікавлену людину в повсякденному житті. Заходи реабілітації слід продовжувати амбулаторно після перебування в лікарні. Постраждалі також можуть знайти поради та допомогу в групах самодопомоги та у так званих центрах Alpha-1.

Докладніше про терапію

Детальніше про терапію, яка може допомогти, читайте тут: