Діагностика слизової; •
Зрозуміти мову слизової оболонки
На поверхні до декількох сотень квадратних метрів слизова оболонка кишечника має зробити величезну кількість: вона повинна ефективно відвертати патогени, антигени та забруднюючі речовини - але в той же час сприяти травленню та вибірково поглинати воду та поживні речовини.
У здорових людей слизова оболонка добре обладнана для виконання суперечливих завдань: ферменти, жовчні кислоти та епітеліальні клітини оптимально взаємодіють для ефективного засвоєння поживних речовин, а захист також гарантований - з фізичним бар’єром епітелію та стратегічним використанням вродженої та набутої імунної системи. Для цього в кишечник поміщається близько 80 відсотків імунних клітин.
Якщо слизова оболонка пошкоджена або якщо тонко налаштована взаємодія окремих компонентів не синхронізована, засвоєння поживних речовин та захист епітелію можуть бути порушені. Це може сприяти або навіть спровокувати хронічні захворювання.
Етапи поглинання поживних речовин ...
Для травлення слизова оболонка кишечника утворює ферменти, які розщеплюють компоненти їжі; шлункова кислота, ферменти підшлункової залози та жовчні кислоти підтримують її. Слизова оболонка витягує жовчні кислоти після емульгування жирів для кращого ферментативного доступу. Оскільки жовчні кислоти інтегровані в ентерогепатичний цикл, печінці залишається лише повторно синтезувати частину необхідних їй жовчних кислот.
Клітини епітелію кишечника або поглинають продукти розпаду їжі безпосередньо, або слизова оболонка тимчасово відкриває щілину між клітинами епітелію. Це стає можливим завдяки щільним з’єднанням: вузькі смужки мембранних білків, які обвивають окремі епітеліальні клітини, як сітка, і закривають щілину між клітинами, як смужка липучки. У відповідь на імпульс регулятора білка зонулін сітчаста пов’язка послаблюється і щілина відкривається - лейкоцити, рідини та поживні речовини, такі як амінокислоти, цукор та жирні кислоти, але також бактерії та їх компоненти можуть швидко проходити через епітелій.
.... може вийти з кроку.
Якщо шлункова кислота, ефективність ферментів, концентрація жовчних кислот або абсорбційна здатність епітелію кишечника знижуються, може статися порушення травлення або порушення всмоктування. Якщо обидва розлади відбуваються паралельно, мова йде про несиметричність. Це особливо стосується хронічних захворювань шлунково-кишкового тракту. Порушення всмоктування білків, вуглеводів і жирів порушується, а мінерали, мікроелементи та жиророзчинні вітаміни Е, D, K і A також погано засвоюються.
Але не просто занадто мало, занадто багато може стати проблемою: якщо слизова оболонка кишечника занадто проникна, патогени, антигени та забруднюючі речовини неконтрольовано надходять в організм - виникає синдром негерметичної кишки. Результатом може стати підсвідоме запалення та алергія. Підсвідомі запалення відіграють певну роль у розвитку багатьох хронічних захворювань. У той же час більше білка втрачається з організму в просвіт кишечника. Якщо підвищена проникність триває довше або є особливо вираженою, виникають клінічні симптоми синдрому ентеральної втрати білка. Білки також включають α-1 антитрипсин, що виробляється в печінці, який не розщеплюється в кишечнику і підходить як маркер втрати білка та підвищеної проникності кишкового епітелію.
Вражаюча сила на слизову оболонку
Організм не покладається виключно на фізичний бар’єр епітелію для боротьби з патогенами, антигенами та забруднювачами. Мікробіота і слиз набувають початкової оборонної та фільтруючої функції ще до того, як речовини потраплять на слизову оболонку. Вроджена імунна система доступна на слизовій оболонці: з антимікробними речовинами та гранулоцитами.
Клітини Панета безперервно виробляють β-дефензин, лізоцим та лактоферин - речовини, які вбивають мікроби при наближенні до епітелію. Β-дефензин 2 також приваблює дендритні клітини, Т-клітини пам'яті та макрофаги і таким чином активує набуту імунну систему. Крім того, β-дефензин 2 стимулює вироблення муцину і тим самим зміцнює кишковий бар’єр.
У разі повторних гострих або хронічних захворювань часто виробляється менше протимікробних речовин. Наприклад, при хворобі Крона існує генетичний дефіцит β-дефензину-2. Клітини Панета поширюються в товсту кишку при запальних захворюваннях кишечника, ймовірно, для компенсації ослабленої імунної системи. У здоровій кишці клітини Панета знаходяться лише в тонкому кишечнику, який, порівняно з товстим, охоплює лише один шар слизу.
Білі кров'яні клітини як генерал оборони
Гранули нейтрофільних гранулоцитів також містять лізоцим та лактоферин - а також кальпротектин. Якщо слизова оболонка кишечника запалена, нейтрофільні гранулоцити мігрують у слизову оболонку кишечника. Там вони дегранулюють і виділяють свій протимікробний заряд у слизовій і просвіті .
Еозинофільні гранулоцити очікують у сполучній тканині під епітелієм кишечника. Вони містять білки, токсичні для паразитів та мікроорганізмів, включаючи EPX, та речовини, що сприяють запаленню, такі як вільні радикали, цитокіни та хемокіни. Останні залучають ще більше еозинофілів та інших лейкоцитів і активують їх. Активовані еозинофіли утворюють рецептори факторів комплементу та антитіл IgE та IgG.
Фактори доповнення та антитіла IgE та IgG виникають при таких захворюваннях, як харчова алергія та зараження паразитами. Якщо антитіла або фактори комплементу зв'язуються з рецепторами еозинофілів, вони легше дегранулюють. В результаті у тканини потрапляє велика кількість токсичних та запальних речовин. Мета - ефективно боротися з інфекцією; Однак речовини також можуть пошкодити тканини і, таким чином, наприклад, посилити запальні реакції в епітелії кишечника. Запалення збільшує розщеплення антигенів, але також пошкоджує тканини. В результаті все більше і більше антигенів може надходити, і висока селективність слизової оболонки кишечника втрачається.
Імуноглобуліни: фахівці з набутої імунної системи
Набута імунна система також бере участь у захисті слизових оболонок: секреторний імуноглобулін А пов'язує антигени, такі як компоненти їжі, бактерії, віруси, грибки та токсини на поверхні епітелію та в просвіті. Якщо на слизовій оболонці та в просвіті достатньо секреторного імуноглобуліну А, патогени не можуть прилипати до слизової оболонки, а природна мікробіота не може надмірно розмножуватися.
Антигени стимулюють утворення секреторного імуноглобуліну А в плазматичних клітинах. Це відбувається незалежно від синтезу сироваткового IgA.
Наприклад, М-клітини транспортують антигени через епітелій до основної лімфоїдної тканини. Або дендритні клітини сягають між епітеліальними клітинами і беруть проби з просвіту. Це стимулює розвиток В-плазматичних клітин, що продукують IgA. Дефіцит sIgA може виникнути, наприклад, коли імуномодулююча мікробіота знижена або імунна система перевантажена - зміщенням T H 2 або аутоімунними захворюваннями.