Дифлюкан 150 мг, капсули - Інструкція з експлуатації - Показання, застосування, побічні ефекти
Дифлюкан 150 мг, капсули
напрямки:
протипоказання:
Флуконазол не застосовуватиметься пацієнтам з відомою чутливістю до ліків або іншими спорідненими сполуками азолу.
Увага
Дуже рідко у пацієнтів, які померли від важких основних станів і які отримували багаторазові дози флуазоназолу, спостерігався позакласний некроз печінки. Ці пацієнти одночасно отримували кілька ліків, деякі з яких, як відомо, потенційно гепатотоксичні та/або мали інші захворювання, які могли призвести до некрозу печінки. Отже, оскільки не можна виключати причинно-наслідковий зв'язок із флуконазолом, слід враховувати співвідношення ризик-користь від продовження лікування флуконазолом у пацієнтів зі значним підвищенням рівня печінкових ферментів. Як і у випадку з іншими азолами, повідомлялося про рідкісні випадки анафілаксії.
Адміністрація:
Добова доза флуконазолу повинна залежати від характеру та тяжкості грибкової інфекції. Більшість випадків вагінального кандидозу відповідають на терапію одноразовою дозою. Лікування інфекцій, що вимагають багаторазових доз, слід продовжувати до тих пір, поки клінічні показники або лабораторні дослідження не вкажуть на зникнення грибкової інфекції.
Неадекватне лікування може призвести до рецидиву активної інфекції. Пацієнти зі СНІДом, криптококовим менінгітом або рецидивуючим кандидозом ротоглотки зазвичай потребують підтримуючої терапії для запобігання рецидивів.
Дорослі
1а. При менінгіті з криптококом та іншими криптококовими інфекціями звичайна доза становить 400 мг у перший день, а потім 200-400 мг один раз на день. Тривалість лікування цих інфекцій залежить від клінічної та мікологічної відповіді, але зазвичай становить 6-8 тижнів при криптококовому менінгіті.
1б. Щоб запобігти рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД, після отримання пацієнтом повного лікування у якості первинної терапії, флуконазол можна вводити необмежено в добових дозах 200 мг.
При кандидозі, дисемінованому кандидозі чи інших інвазивних кандидозних інфекціях звичайна доза становить 400 мг. У перший день, потім 200 мг на день. Залежно від клінічної відповіді дозу можна збільшити до 400 мг на день. Тривалість лікування залежить від клінічної відповіді.
При кандидозі ротоглотки звичайна доза становить 50 мг/добу протягом 7-14 днів. За необхідності лікування можна продовжувати протягом тривалих періодів у пацієнтів із сильно зниженим імунітетом. Для атрофічного кандидозу ротової порожнини носіїв зубних протезів звичайна доза становить 50 мг/добу протягом 14 днів, одночасно з місцевими антисептичними заходами.
Для інших кандидозних інфекцій слизових оболонок (за винятком вагінального кандидозу), наприклад, езофагіту, неінвазивних бронхолегеневих інфекцій, кандидозу, кандидозу шкірних слизових оболонок, звичайна ефективна доза становить 50 мг/день протягом 14-30 днів.
В особливо складних випадках зараження слизової оболонки кандидою дозу можна збільшити до 100 мг/добу.
При вагінальному кандидозі вводять разову пероральну дозу 150 мг флуконазолу.
Рекомендована доза для профілактики кандидозу становить від 50 до 400 мг флуконазолу один раз на день, залежно від ризику розвитку пацієнтом грибкових інфекцій.
Для пацієнтів з високим ризиком розвитку системних інфекцій, напр. пацієнтам з вираженою або тривалою нейтропенією рекомендована добова доза становить 400 мг один раз на день
Флюконазазол слід розпочинати за кілька днів до початку нейтропенії та продовжувати ще протягом 7 днів після того, як кількість нейтрофілів зросла більш ніж на 1000 клітин/мма.
6.
Для дермальних інфекцій, включаючи tinea pedis, corporis, cruris та candida, рекомендована доза
становить 150 мг один раз на тиждень або 50 мг один раз на день. Тривалість лікування, як правило, становить 2-4 тижні, але tinea pedis може вимагати лікування до 6 тижнів.
При тинеї версиколор рекомендується 50 мг один раз на день протягом 2-4 тижнів.
діти
Тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної відповіді, подібно до інфекцій у дорослих.
Флуконазол призначається у вигляді одноразової добової дози.
Рекомендована доза флуконазолу при кандидозі слизової оболонки становить 3 мг/кг на день. У перший день може бути призначена атакуюча доза 6 мг/кг, щоб швидше отримати стабільні рівні в сироватці крові. Для лікування системного кандидозу та криптококових інфекцій. Рекомендована доза становить 6-12 мг/кг на день, залежно від тяжкості стану. Для запобігання грибковим інфекціям у пацієнтів з ослабленим імунітетом, які вважаються ризиком наслідком нейтропенії після цитостатичної хіміотерапії або променевої терапії, доза становитиме 3-12 мг/кг цинку залежно від ступеня та тривалості індукованої нейтропенії (див. Дозування для дорослих).
У дітей з порушеннями функції нирок добову дозу зменшуватимуть відповідно до рекомендацій дорослих.
Діти до 4 тижнів
Новонароджені виводять флуконазол повільніше. У перші два тижні життя рекомендуються ті ж дози на кілограм маси тіла, що й дітям старшого віку, але вводити через 72 години. Протягом 2-4 тижнів життя вводять ті самі дози, але кожні 48 годин.
літні люди
Там, де відсутні дані про порушення функції нирок, вводяться звичайні дози. Для пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 40 24 години (нормальний режим дозування)
24 -40 48 годин або 1/2 звичайної добової дози
10-20 72 годин або 1/3 звичайної добової дози
Регулярно діалізні пацієнти Одна доза після кожного сеансу діалізу
Адміністрація
Флуконазол можна вводити перорально або внутрішньовенно інфузійно зі швидкістю, що не перевищує 10 мл/хв, шлях введення залежить від клінічного стану пацієнта. При переході з внутрішньовенного на пероральний шлях, або навпаки, не потрібно змінювати добову дозу. Флуконазол упакований у 0,9% розчин хлориду натрію, кожен 200 мг (100 мл/флакон), що містить 15 ммоль Na + та Cl- .
Через те, що флуазоназол доступний у вигляді розведеного сольового розчину, пацієнтам, які потребують обмеження натрію або рідини, слід враховувати швидкість введення рідини. Внутрішньовенне введення флуконазолу сумісне з такими розчинами надкістної системи:
Декстроза 20%
б) розчин Рінгера
в) розчин Гартмана
г. Хлорид калію в декстрозі
е. харчова сода 4,2%
е. Амінофузін
ж) Фізіологічна сироватка
Флуконазол можна вводити існуючим венозним підходом з одним із вищезазначених розчинів. Хоча не повідомлялося про конкретні несумісності, змішувати з будь-якою іншою інфузією не рекомендується. Порошок для пероральної суспензії після відновлення слід викидати через 14 днів.
Дія:
Флуконазол є частиною нового класу протигрибкових засобів триазолу, будучи потужним і специфічним інгібітором синтезу ядра грибка.
Застосовуючи перорально та внутрішньовенно, флуконазол був активним при різноманітних грибкових інфекціях у тварин. Його дія була продемонстрована проти умовно-патогенних грибкових інфекцій, таких як зараження видами Candida, включаючи системний кандидоз та кандидоз у тварин із ослабленим імунітетом; Cryptococcus neoformans інфекції, включаючи внутрішньочерепні інфекції; інфекції з видами
Мікроспорум: інфекції з видами Trichophyton. Також було показано, що флуконазол активний при ендемічних мікозах, вивчених у тварин, включаючи інфекції дерматитидів Blastomyces. з Caccidioides immitis., включаючи внутрішньочерепну та Histoplasma capsulatum у нормальних або імунодефіцитних тварин.
Фармакокінетичні властивості флуконазолу подібні при пероральному та внутрішньовенному введенні.Після перорального прийому флуконазол добре засвоюється, а рівні в плазмі крові (та системна біодоступність) перевищують 90% від рівнів, отриманих при внутрішньовенному введенні. На пероральне всмоктування не впливає одночасний прийом їжі.
Максимальна концентрація в плазмі крові в умовах голодування настає від 0,5 до 1,5 годин після введення з періодом напіввиведення приблизно 30 годин. Концентрації в плазмі пропорційні введеній дозі; у 90% випадків стабільний рівень флуконазолу в плазмі крові досягається через 4-5 днів одноразової добової дози.
Введення атакуючої дози в перший день, подвоєної добової дози, дозволяє отримати стабільний рівень плазми з 2-го дня у 90% випадків. Об'єм розподілу приблизно дорівнює загальній кількості води в організмі.
Зв’язування з білками плазми низьке (11-12%).
Флуконазол має хорошу проникність у всі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу в слині та мокроті подібний до рівня плазми. У пацієнтів з грибковим менінгітом рівень флуконазолу в лікворі становить приблизно 80% від рівня в плазмі крові
Основний шлях виведення - нирковий, приблизно 80% введеної дози відбувається у незміненому вигляді з сечею. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Немає доказів циркулюючих метаболітів.
Тривалий період напіввиведення є основою для введення одноразової дози при вагінальному кандидозі та одноразової добової дози за інших показань.
Флуконазол дуже специфічний для цитохрому Р-450-залежних грибкових ферментів. Доведено, що добова доза 50 мг флуконазолу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостерону в плазмі крові у чоловіків та рівень стероїдів у жінок дітородного віку.
Флуконазол у дозах 200-400 мг/добу не має клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або на стимульовану АКТГ реакцію у здорових чоловіків-добровольців. Дослідження антипіринової взаємодії показують, що разові або багаторазові дози 50 мг флуконазолу не впливають на його метаболізм.
Склад:
Флуконазол 150 мг - Lactosum - Amylum maydis - Coli. діоксид кремнію. dioxyd - Magnes steaÂras - Natr. laurylsulphas pro caps. один.
Побічні ефекти:
Як правило, флуконазол добре переноситься. Найпоширеніші побічні ефекти при застосуванні флуконазолу пов’язані з шлунково-кишковим трактом. Сюди входять нудота, біль у животі, діарея та метеоризм.
Після цього найпоширенішим побічним ефектом була висип. Під час лікування флуконазолом або іншими подібними препаратами у деяких пацієнтів спостерігались зміни функції нирок, гематологічних та печінкових функціональних проб, особливо у таких серйозних станів, як СНІД, рак (див. Розділ "Попередження"), але значення клініка та взаємозв'язок із лікуванням невизначена.
Хворі на СНІД схильні до сильних шкірних реакцій на багато ліків.
У невеликої кількості хворих на СНІД виникали такі реакції, як правило, коли вони отримували флуконазол одночасно з іншими препаратами, про які відомо, що вони пов'язані з ексфоліативними шкірними реакціями.
Якщо висип на шкірі виникає у пацієнта, який лікується від поверхневої грибкової інфекції і вважається, що він спричинений флуазоназолом, терапію цим засобом слід припинити.
Пацієнти з інвазивними/системними грибковими інфекціями, у яких розвиваються висипання, потребують ретельного моніторингу, і застосування флуконазолу припиняється у разі бульозних уражень або поліморфної еритеми. Як і при застосуванні інших азольних засобів, повідомлялося про рідкісні випадки анафілаксії.
передозування:
У разі передозування може знадобитися симптоматичне лікування (підтримуючі заходи та промивання шлунка за необхідності).
Флуконазол широко виводиться з сечею; форсований діурез, ймовірно, збільшує швидкість виведення. 3-годинний сеанс гемодіалізу знижує рівень плазми приблизно на 50%.
Взаємодія з іншими препаратами:
Взаємодія з наркотиками
Флуконазол збільшує протромбіновий час після варфарину у здорових чоловіків. Хоча збільшення було незначним (12%), пацієнтам, які отримують кумаринові антикоагулянти, рекомендується ретельний контроль протромбінового часу.
Показано, що флуконазол продовжує період напіввиведення одночасно введених пероральних сульфонілсечовин (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид та тотбутамід) у здорових добровольців. Флуконазол та пероральні сульфонілсечовини можуть застосовуватись одночасно хворим на цукровий діабет, проте слід враховувати ризик епізодів гіпоглікемії. У дослідженні кінетичної взаємодії одночасний прийом флуконазолу та багаторазових доз гідрохлоротіазиду здоровим добровольцям збільшував концентрацію флуконазолу у плазмі крові на 40%.
Цей ефект не вимагає зміни дози флуконазолу у пацієнтів, які одночасно отримують діуретики, але його слід враховувати.
Одночасне застосування флуконазолу з фенітоїном може призвести до клінічно значущого підвищення рівня фенітоїну. Якщо потрібно одночасно вводити обидва препарати, слід контролювати рівень фенітоїну та коригувати дозу.
Було проведено два кінетичні дослідження, в яких пероральний контрацептив вводили одночасно з кількома дозами флуконазолу. У дослідженні 50 мг флуконазолу відповідного впливу на рівень гормонів не виявлено, тоді як при 200 мг/добу AUC етинілестрадіолу/левоноргестрелу зростала на 40% та 24% відповідно. На закінчення слід сказати, що багаторазове введення флуконазолу у цих дозах навряд чи може вплинути на ефективність пероральних комбінованих контрацептивів.
Дослідження взаємодії показали, що абсорбція флуконазолу клінічно істотно не порушується при одночасному застосуванні флуконазолу з їжею, циметидином, антацидами або загальним опроміненням гематогенної трансплантації кісткового мозку.
Одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призвело до зниження AUC флуконазолу на 25% та періоду напіввиведення флуконазолу на 20%.
У пацієнтів, які одночасно отримують рифампіцин, слід розглянути можливість збільшення дози флуконазолу. Кінетичне дослідження у пацієнтів з трансплантацією нирки показало, що флуконазол у дозах 200 мг на добу дещо підвищував рівень циклоспорину. Однак в іншому дослідженні багаторазових доз 100 мг/добу флуконазол не впливав на рівень циклоспорину у пацієнтів з трансплантацією гематогенного кісткового мозку. У пацієнтів, які отримують флуконазол, рекомендується контролювати рівень циклоспорину у плазмі крові.
У плацебо-контрольованому дослідженні взаємодії введення 200 мг флуконазолу протягом 14 днів призвело до зниження середньої швидкості кліренсу теофіліну на 18%.
Пацієнтів, які отримують високі дози теофіліну, або у яких з інших причин підвищений ризик токсичності теофіліну, слід спостерігати, щоб виявити ці ознаки під час прийому флуконазолу, і терапію слід відповідно модифікувати, якщо проявляються ознаки токсичності.
Ми хотіли б порадити лікарям, що жодних досліджень взаємодії з іншими препаратами не проводилось, але ці взаємодії можуть мати місце.
Вагітність і лактація:
Застосування під час вагітності
Флуконазол рідко застосовувався у людей під час вагітності. Фатальні побічні реакції спостерігались у тварин, лише при застосуванні високих доз флуконазолу, які також були пов’язані з токсичністю для матері. Ці реакції не мали значення для флуконазолу, що застосовується у терапевтичних дозах. Однак слід уникати застосування флуконазолу під час вагітності, за винятком пацієнтів з важкими або небезпечними для життя грибковими інфекціями, і у яких флуконазол може застосовуватися, якщо очікувана користь перевищує можливий ризик для плода.
Застосування у годуючих жінок
Флуконазол зустрічається в жіночому молоці в концентраціях, подібних до плазми, і тому не рекомендується жінкам, які годують груддю.
Презентація упаковки:
Флуконазол випускається у вигляді желатинових капсул, що містять 50 мг, 100 мг, 150 мг або 200 мг флуконазолу, порошку для пероральної суспензії, який при розчиненні з водою викликає концентрацію 50 мг або 200 мг флуконазолу на 5 мл, або внутрішньовенний розчин, що містить 2 мг/мл флуконазолу, розчиненого у фізіологічному розчині.