дифтерія

Збудник

Дифтерія (у формі носової, горлової, гортанної або ранової та шкірної дифтерії) спричинена грампозитивними стрижневими бактеріями роду Corynebacterium spp. які несуть ген (токсин) дифтерійного токсину (ДТ), кодований на бактеріофагах. Класичним збудником дифтерії є Corynebacterium diphtheriae, але зоонозні штами C. ulcerans та C. pseudotuberculosis також можуть продукувати дифтерійний токсин. У західних індустріальних країнах випадки дифтерії, спричиненої токсигенними штамами C. ulcerans, зараз частіше, ніж інфекції, спричинені токсигенними ізолятами C. diphtheriae.

Виникнення

Після різкого зниження захворюваності на дифтерію в Європі, а також завдяки впровадженню активної імунізації, у 1990-х роках після розпаду Радянського Союзу спостерігалося різке збільшення випадків дифтерії в країнах СНД. Т. понад 50 000 зареєстрованих випадків на рік. Цю епідемію можна було б знову стримати за допомогою втручань зацікавлених країн, ВООЗ та ЄС.

дифтерія

водосховище

Шлях зараження

Класична респіраторна дифтерія, як правило, передається краплинною інфекцією, шкірна дифтерія при тісному контакті з хворою людиною або безсимптомним носієм бактерій. Дифтерія має відносно низький індекс проявів, оскільки хворіють лише близько 20% неімунних, інфікованих людей.

Інкубаційний період

Інкубаційний період становить 2-5 днів (рідко до 10 днів).

Клінічні симптоми

Можна розрізнити місцево обмежену та системну форми дифтерії. Обидва вони спричинені дією DT.

Найбільш поширеною є місцева інфекція дихальних шляхів, головним чином Тонзилоглоткова область, але це може також (у порядку зменшення частоти) a гортанний, носовий або трахеобронхіальний Первинна інфекція. На початку симптоми неспецифічні, грипоподібні з високою температурою до 39 ° C та утрудненим ковтанням. Також спостерігається захриплість (аж до афонії), стридор, гавкаючий (крупозний) кашель, набряк лімфатичних вузлів. Характерно спочатку сіро-біле, а пізніше коричневе забарвлення внаслідок крововиливу, який поширюється на мигдалини, піднебіння та язичок, а також, можливо, і на гортань. Ці покриви, описані як патогномонічні як псевдомембрани, важко видалити та оголити слизову оболонку, що містить кровотечу. Інша характеристика - солодкуватий галітоз (foetor ex ore), який досвідчений лікар може сприймати з близької відстані. У разі первинного зараження гортані переважають кашель і осиплість голосу, а при носовій дифтерії зазвичай спостерігається криваво-серозний або криваво-слизово-гнійний нежить з незначним зниженим загальним станом і низьким всмоктуванням DT.

Неврологічне залучення може спочатку проявлятися через 1-2 тижні хвороби як параліч м’якого піднебіння з носовою мовою та утруднення ковтання. Параліч може пізніше. Усі неврологічні симптоми є оборотними після різного періоду реконвалесценції.

При міокардиті виявляються аритмії та ознаки порушення серцево-судинної регуляції аж до кардіогенного шоку. Раптова серцева смерть може також статися на початку захворювання (часто на 8-10-й день хвороби, але також лише через 4-6 тижнів), серед іншого, при низькому стресі (тому необхідний постійний постільний режим).

прогноз. Летальність від пролікованої дифтерії дихальних шляхів зараз становить 5-10%, більшість смертей настає на 3-й або 4-й. Хворий день. Прогноз токсичних ефектів, як тільки вони будуть подолані, хороший. Подолана хвороба не призводить до тривалого імунітету, тому вакцинація потрібна після зараження.

Діагностика

Дифтерія в першу чергу повинна бути діагностована клінічно. Якщо є клінічна підозра на дифтерію, слід негайно розпочати лабораторну діагностику: завжди слід шукати виявлення збудника з мазків із горла (під псевдомембраною), мазків з носа або мазків з рани. Мазки слід взяти до початку специфічної терапії, яку слід розпочати негайно. Лабораторні діагностичні докази включають виділення збудника (вирощування на спеціальних культуральних середовищах, виготовлених із відповідного клінічного матеріалу; тому лабораторія повинна бути проінформована про підозру на діагноз дифтерії), а також виявлення DT від ізольованого штаму за допомогою токсичної ПЛР та імунопреципітаційного тесту Elek-Ouchterlony (виявлення секретованого DT; цей тест необхідний, оскільки були описані токсично-позитивні штами, що не секретують DT). Зі збільшенням використання MALDI-TOF MS при диференціації патогенних мікроорганізмів, також у звичайних лабораторіях, виявлення C. diphtheriae та C. ulcerans - напр. Іноді також у сенсі випадкової знахідки зі змішаними інфекціями або колонізаціями - постійно. Через свій клінічний та епідеміологічний потенціал усі штами трьох потенційно токсигенних Corynebacterium spp. обстежений на токсигенність (по можливості в консультативній лабораторії щодо дифтерії).

Не в останню чергу з профілактичних медичних та епідеміологічних причин, завжди слід проводити діагностику збудників хвороби, а ізольований штам слід завжди надсилати до Національної консультативної лабораторії з дифтерії при Державному бюро охорони здоров'я та безпеки харчових продуктів Баварії. Там також можна проводити тести на стійкість, диференціацію штамів і типізацію (наприклад, за допомогою MLST або послідовності наступного покоління для виявлення ланцюгів інфекції).

Подробиці мікробіологічної діагностики також можна знайти в мікробіологічно-інфекційних стандартах якості (MiQ), які були розроблені від імені Німецького товариства гігієни та мікробіології (DGHM).

Інфекція не викликає безпечної реакції антитіл. Специфічні антитіла проти анатоксину можна виміряти в сироватці за допомогою комерційних тестів, але лише тести нейтралізації на культурах клітин вважаються золотим стандартом (в першу чергу для епідеміологічних питань).

терапія

профілактика

Поводження з тваринами як (можливим) джерелом інфекції при зараженні C. ulcerans та C. pseudotuberculosis

Домашні та сільськогосподарські тварини v. a. часті джерела інфекції у людей з C. ulcerans. Тому, особливо при контакті з тваринами, слід ставити питання під час прийому анамнезу. За необхідності, після відповідної оцінки ризику в контексті пошуку джерела, слід взяти ветеринарну допомогу для збору зразків. Ізоляти з людської та ветеринарної медицини, що мають епідеміологічний зв’язок, можна направити до KL Diphtheria для тонкого набору тексту після попередньої консультації. В даний час відсутні доказові рекомендації щодо боротьби з (симптоматичними або безсимптомними) тваринами-носіями токсигенної Corynebacterium spp. Однак існують окремі повідомлення про успішну терапію ерадикації домашніх тварин (собак, котів) в контексті управління захистом від інфекцій при захворюваннях людини.

Заходи в районі хворих людей

Детальні рекомендації щодо природоохоронних заходів, боротьби з безсимптомними мікроорганізмами, забороною діяльності, повторним допуском до комунальних закладів та особливо заходами для тісних контактних осіб можна знайти в поточному посібнику РКІ для лікарів. Слід рекомендувати антибіотичну постконтактну профілактику (ПЕП) для близьких контактних осіб пацієнта. Окрім дослідження мазків з носа та горла, слід перевірити та оновити статус вакцинації.

Вимога звітування

література

Інститут Роберта Коха: Дифтерія. Епідеміологічний вісник 6/2001: 39-42.

Berger A, Hogardt M, Konrad R, Sing A. Методи виявлення для лабораторної діагностики дифтерії. У: Бурковський А (за ред.): Corynebacterium diphtheriae та суміжні токсигенні види. Геноміка, патогенність та застосування. Видавництво Springer. Берлін-Гейдельберг: 2014; 171-205

Berger A, Sing A. 2010. Corynebacterium diphtheriae. У: Подбельський А, Бергер А, Доммеріх С, Донат М, Фрікманн Х, Гампль Ш, Герман М, Ланг Х, Лукхаупт Х, Ріффельман М, Сін А, Шпар А, Фогель У, Вірсінг фон Кеніг С: Мікробіологічно-інфекційні стандарти якості (MiQ) 13a та 13b: інфекції рота та верхніх дихальних шляхів, частина I та II. 2-е перероблене видання Urban & Fischer. Мюнхен: 2010; 107-113

Sing, A., Hogardt, M., Bierschenk, S., Heesemann, J.: Виявлення відмінностей у нуклеотидних та амінокислотних послідовностях дифтерійного токсину від Corynebacterium diphtheriae та Corynebacterium ulcerans, що викликають екстрафарингеальні інфекції. J Clin Microbiol. 41: 4848-4851 (2003).

Meinel DM, Margos G, Konrad R, Krebs S, Blum H, Sing A. Аналіз послідовності наступного покоління дев'яти ізолятів Corynebacterium ulcerans виявляє зоонозну передачу та новий передбачуваний острів патогенності, що кодує дифтерійний токсин. Genome Med.2014; 6 (11): 113.

Meinel DM, Konrad R, Berger A, Konig C, Schmidt-Wieland T, Hogardt M, et al. Зоонозна передача токсигенного штаму Corynebacterium ulcerans, Німеччина, 2012. Emerg Infect Dis. 2015; 21 (2): 356-8.

König C, Meinel DM, Margos G, Konrad R, Sing A. Багатолокусна типізація послідовностей Corynebacterium ulcerans забезпечує докази передачі зоонозів та збільшення поширеності певних типів послідовностей серед токсигенних штамів. J Clin Microbiol. 2014; 52 (12): 4318-24.

Konrad R, Hörmansdorfer S, Sing A. Можлива передача токсигенної Corynebacterium ulcerans від людини до людини. Clin Microbiol Infect 2015; 21: 768-771.

Громадське охорона здоров’я Англії (PHE) - Робоча група з питань дифтерії: Контроль за громадським здоров’ям та лікування дифтерії (в Англії та Уельсі). Керівні принципи 2015 року.