Дигоксин - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список

Дигоксин належить до групи діючих речовин серцевих глікозидів і в основному використовується для лікування слабкості серцевого м’яза (хронічна серцева недостатність) та серцевих аритмій. У порівнянні з дигітоксином, він має менший період напіввиведення. Через вузький терапевтичний діапазон дигоксину необхідне ретельне пристосування до індивідуальної терапевтичної дози.

дигоксин

застосування

області застосування

  • Явна хронічна серцева недостатність (через систолічну дисфункцію)
  • Абсолютна тахіаритмія при хронічній фібриляції передсердь/тріпотінні передсердь

фармакологія

Фармакодинаміка

Дигоксин - це серцевий глікозид середньої дії (карденолід). Це працює:

  • позитивний інотропний (збільшена сила скорочення та швидкість із затримкою часу релаксації),
  • негативний хронотропний (Зменшення частоти ударів),
  • негативний дромотропний (Затримка проведення збудження) і
  • позитивний батмотропний (підвищена збудливість, особливо в області шлуночкових м’язів).

Дигоксин збільшує скоротливу здатність серця, діючи безпосередньо на міокард. Цей ефект пропорційний дозі при низьких концентраціях.
Дигоксин пригнічує аденозинтрифосфатазу і, отже, активний транспорт іонів натрію/калію. Це призводить до зміненого розподілу іонів на мембрані, що спричиняє збільшений приплив іонів кальцію, завдяки чому на момент електромеханічного сполучення доступно більше кальцію. Отже, ефективність дигоксину може бути значно підвищена, коли позаклітинна концентрація калію низька.

Фармакокінетика

  • Після перорального прийому дигоксину ефект настає через 0,5-2 години та досягає свого максимуму через 2-6 годин.
  • Дигоксин всмоктується в шлунку та у верхній частині тонкої кишки.
  • Коли дигоксин приймають після їжі, швидкість всмоктування сповільнюється, але загальна кількість дигоксину, який всмоктується, зазвичай не змінюється.
  • Разом із їжею з високим вмістом клітковини частка, яка поглинається через пероральну дозу, може зменшитися.
  • Біодоступність дигоксину після прийому перорального розчину становить приблизно 75 відсотків.
  • Зв’язування дигоксину з білками плазми становить близько 25 відсотків.
  • Дигоксин міцно зв’язується в тканині (об’єм розподілу Vd = 510 л у здорових добровольців). Концентрація в серці в середньому в 30 разів вища, ніж у крові. Хоча концентрація в скелетних м'язах набагато нижча, не слід нехтувати зберіганням в скелетних м'язах, оскільки це може становити до 40% маси тіла.
  • Дигоксин піддається ентерогепатичній циркуляції. Основними метаболітами дигоксину є дигідродигоксин та дигоксигенін.
  • Від 5 до 10 відсотків дигоксину метаболізується в печінці. У кишечнику лактонове кільце гідрується до дигідродигоксину, ймовірно, кишковими бактеріями.
  • Дигоксин в основному (приблизно 80 відсотків) виводиться нирками у незміненому вигляді. Ниркові розлади затримують елімінацію дигоксину.
  • Загальний кліренс дигоксину в організмі безпосередньо залежить від функції нирок.
  • Дигоксин є субстратом для P-глікопротеїну. У проксимальних канальцях нирок це виявляється важливим фактором елімінації нирками дигоксину з нирок.
  • Період напіввиведення дигоксину з плазми крові становить приблизно 40 годин (30-50 годин) і подовжується при порушеннях функції нирок.
  • Терапевтично відповідні рівні в плазмі становлять від 0,8 до 2,0 нг/мл, при рівнях вище 3,0 нг/мл, слід очікувати інтоксикації.
  • Діаліз лише незначно виводить дигоксин, оскільки лише невелика частка вільна в плазмі.

Побічні ефекти

Як правило, побічні ефекти дигоксину залежать від дози і виникають лише у дозах, що перевищують терапевтично необхідні.

Взаємодія

Взаємодія може бути результатом:

  • впливає на виведення нирок,
  • зв’язування з тканинами тіла,
  • зв’язування з білками плазми крові,
  • розподіл,
  • абсорбційна здатність кишечника,
  • активність Р-глікопротеїну
  • чутливість до дигоксину

В якості запобіжного заходу слід розглянути можливість взаємодії з будь-якою додатковою терапією.

Огляд взаємодії можна знайти у відповідній технічній інформації.

Протипоказання

препарат дигоксин не можна застосовувати при:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини дигоксину або інших серцевих глікозидів
  • Підозра на сп’яніння наперстянки
  • Шлуночкова тахікардія або фібриляція шлуночків
  • AV-блок II. Або III. Ступінь, патологічна функція синусового вузла (за винятком терапії кардіостимулятора)
  • Додаткові атріовентрикулярні шляхи (наприклад, синдром WPW) або підозра на них
  • Гіпокаліємія
  • Гіперкальціємія
  • Гіпомагніємія
  • Гіпоксія
  • гіпертрофічна кардіоміопатія з обструкцією
  • аневризма грудної аорти
  • одночасне внутрішньовенне введення солей кальцію

Вагітність/лактація

Під час вагітності пацієнт повинен бути під наглядом особливо ретельно і забезпечити індивідуальну дозу залежно від вимог. Попередній досвід
при застосуванні глікозидів наперстянки в терапевтичних дозах під час вагітності не свідчить про пошкодження ембріона або плоду.

Дигоксин виводиться з грудним молоком. Через високий рівень зв’язування речовини з білками матері фактична експозиція немовляти є низькою, тому грудне вигодовування можливе під час терапії. На сьогоднішній день ніяких негативних наслідків для немовляти не спостерігалося.

Інструкція по застосуванню

Медичне спостереження

Особливо ретельний медичний нагляд потрібен у разі:

  • Брадикардія внаслідок порушення збудження та/або провідності
  • Гіперкаліємія, оскільки можуть посилюватися порушення збудження та порушення провідності
  • літні пацієнти або зі зниженим нирковим кліренсом дигоксину
  • Захворювання щитовидної залози
  • Мальабсорбція або після операції в шлунково-кишковому тракті
  • планова електрична кардіоверсія
  • АВ-блок 1-го ступеня
  • гострий інфаркт міокарда (пацієнти з гострим інфарктом міокарда часто мають гіпокаліємію та/або схильність до серцевих аритмій і, ймовірно, виявляються гемодинамічно нестабільними)
  • гострий міокардит
  • Пацієнти, які отримували серцеві глікозиди за попередні 2 тижні. Тут може знадобитися зменшена навантажувальна доза.