Димедрол - біологія

  • 390 мг кг -1 (щур р.о.) [4]
  • 42 мг кг -1 (щур IV) [4]
  • 160 мг кг -1 (миша порційно) [4]
  • 29 мг кг -1 (миша IV) [4]

захоплення серотоніну

Димедрол (коротко DPH) - це препарат із класу антигістамінних препаратів H1, який раніше використовувався для лікування алергії, але в даний час застосовується лише в Німеччині як заспокійливий засіб (транквілізатор) та від нудоти та блювоти. У США, крім того, що його використовують як снодійне та заспокійливий засіб у різних дозах, він все ще широко використовується як протиалергічний засіб під торговою маркою Бенадрил у використанні, особливо для зменшення полінозу. Димедрол також входить до складу фіксованої комбінації препаратів дименгідринат. Розподіл димедролу регулюється аптечними вимогами в Німеччині, Австрії та Швейцарії, але в Німеччині також вимагається рецепт, якщо його слід призначити для парентерального застосування.

Презентація та екстракція

Димедрол синтезується шляхом етерифікації бромодифенілметану ,-Диметилетаноламін у присутності карбонату калію. [4]

фармакологія

Фармакокінетика

Димедрол добре і швидко всмоктується в кров. Біодоступність при пероральному застосуванні становить близько 50%. Найвища концентрація в крові вимірюється приблизно через годину, період напіввиведення з плазми становить від 4 до 6 годин. Димедрол переважно метаболізується в печінці за допомогою цитохрому P450 типу CYP2D6 за допомогою N-деметилювання. Метаболіти в основному виводяться нирковим шляхом, тобто через нирки з сечею. [6]

Механізм дії

Як конкурентний антагоніст, димедрол пригнічує дію гістаміну на рецептори Н1. Завдяки цьому ефекту можна спостерігати протиалергічну, протиблювотну та заспокійливу дію в терапевтичній дозі 25–50 мг. Димедрол також виявляє високу спорідненість до мускаринових рецепторів і, отже, має антихолінергічну дію. Це також неселективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну, що призводить до активного компонента антидепресанта. [7] [8] Для сучасних антидепресантів (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну), особливо флуоксетину, димедрол був вихідним матеріалом для розвитку. [9] [10] [11]

Побічні ефекти

Під час прийому димедролу майже завжди можна спостерігати втому. Також можуть спостерігатися сухість у роті, світлобоязнь та порушення зору. Пацієнтам з вузькокутною глаукомою та пацієнтам із проблемами сечовипускання слід уникати димедролу, оскільки це погіршує ці симптоми. Те саме стосується пацієнтів із вродженим синдромом довгого QT, оскільки інтервал QT в ЕКГ може бути небезпечно продовжений димедролом з відповідною схильністю.

Взаємодія

ІМАО призводять до уповільнення розпаду димедролу і при повторному прийомі до передозування. Ефект димедролу також посилюється іншими антихолінергічними препаратами, центральними депресантами та етанолом.

Невідкладна медицина

Димедрол HCl використовується як антагоніст гістаміну під назвою Дибондрин застосовується симптоматично проти анафілактичного шоку (зі стадії 2).

Використання поза маркою

Завдяки своїй здатності перетинати гематоенцефалічний бар’єр та специфічному впливу на різні речовини, що передають речовини мозку, димедрол дуже рідко застосовується як поза лікарським засобом у галузі неврології та психіатрії, наприклад, при Паркінсоні та обсесивно-компульсивному розладі. [12] [13] [14] [15]

Димедрол як галюциноген

Згадані вище побічні ефекти виникають, якщо димедрол неправильно приймати у великих кількостях. У дозах 200 мг і більше димедрол може також мати галюциногенну дію. Ефекти інтоксикації подібні до ефектів рослини пасльонових (атропін, гіосціамін та ін.). Неправильний прийом всередину може призвести до так званих поганих поїздок, у яких павуки та комахи часто галюцинують. [16] При високих дозах може бути повна втрата реальності.

Димедрол також часто зловживають у поєднанні з декстрометорфаном.

Індивідуальні докази

  1. ↑ 1,01,11,21,3 Хімія тіме (Ред.): RÖMPP Online - Версія 3.5. Georg Thieme Verlag KG, Штутгарт 2009 .
  2. ↑ 2.02.1Димедрол в ChemIDplus.
  3. ↑ 3,03,13,2 технічний паспорт Димедрол гідрохлорид в Sigma-Aldrich, доступ 28 березня 2011 року.
  4. ↑ 4,004,014,024,034,044,054,064,074,084,094,104,11 А. Кліманн, Дж. Енгель, Б. Кутчер, Д. Райхерт: Фармацевтичні речовини - синтез, патенти, застосування, 4-е видання (2001), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.
  5. ↑ Framm et al.: Наркотичні профілі, Deutscher Apotheker Verlag, 2009. ISBN 978-3-7692-4869-2.
  6. ↑ Бенкерт і Гіппіус: Збірник психіатричної фармакотерапії, 8-е видання, Springer, 2011. ISBN 978-3-642-13043-4.
  7. ^ Едвард Ф. Доміно: «Історія сучасної психофармакології». В: Психосоматична медицина 61: 591-598 (1999).
  8. ^ Джозеф А. Ліберман: Історія використання антидепресантів у первинній медичній допомозі. У: Супутник первинної медичної допомоги J Clin Psychiatry 2003; 5.
  9. ↑ Carlsson A, Linqvist M: "Центральна та периферична моноамінергічна блокада мембранного насоса деякими анальгетиками, що викликають залежність та антигістамінними препаратами" У: J Pharm Pharmacol 1969; 21: 460-4.
  10. ^ Вонг, Д.Т., Баймастер Ф.П., Енглман Е.А. Прозак (флуоксетин, Lilly 110140), перший селективний інгібітор поглинання серотоніну та антидепресант: двадцять років з моменту його першої публікації. Life Sci 1995; 57: 411-41.
  11. ^ Біл Дж. Деякі обґрунтування розвитку антидепресантів. Молекулярна модифікація в дизайні ліків. Adv Chem 1964; 45: 114-39.
  12. ↑ Роджер К. Дювуазен, Джейкоб Сейдж: "Хвороба Паркінсона. Посібник для пацієнтів та сім'ї". Філадельфія 2001. С. 60f.
  13. ↑ Суїнсон, Річард П. та ін.: "Нав'язливий компульсивний розлад". Нью-Йорк 1998. З 315f.
  14. ↑ Hewlett WA, Vinogradov S, Agras WS: "Кломіпрамін, клоназепам та клонідин лікування обсесивно-компульсивного розладу". J Clin Psychopharmacol. 1992 грудень; 12 (6): 420-30.
  15. ↑ Хосе А. Ярюра-Тобіас, Фуген А. Незіроглу: "Спектр обсесивно-компульсивного розладу: патогенез, діагностика та лікування". Вашингтон, 1997. С. 40–40.
  16. ↑ http: //dimenhydrinate.askdefine.com/

Торгові назви

Бенадрил (DK), Беноктен (CH), Бетадорм (D), Кальмабен (A), Дибондрин (A), Долестан (D), Дормутил (D), Емесан (D), Халбмонд (D), Геверт-гуртожиток (D ), Moradorm (D), Nardyl (CH), Nervo OPT (D), Noctor (A), Sediat (D), Sedopretten (D), Vivinox Sleep (D)

Anaesthecomp (D), Apozema Insecticum (A), Benylin (CH), Coldistan (A), Detensor (CH), Histaderm (A), Lunadon (CH), Makatussin Comp (CH), Multodrin (A), Parapic (CH) ), Pruristop (A), ринітин (CH), ринодрин (A), сомніум (CH), Sunsan (A), Tossamin plus (CH), Zantall (A)