Дослідники жирової печінки та інсулінорезистентності розробили інгібітор ферментів
Дослідники з Граца розробили активний інгредієнт, який може зіграти певну роль у лікуванні ожиріння та пов’язаних з цим метаболічних розладів у майбутньому. Нещодавно Університет Граца оголосив, що вони успішно протестували інгібітор ферменту розщеплення жиру ATGL на жирових мишах і змогли запобігти розвитку як інсулінорезистентності, так і жирової печінки.
Вільні циркулюючі жирні кислоти в крові служать постачальниками енергії в організмі. Однак надмірно висока концентрація циркулюючих жирних кислот є однією з основних причин, що призводять до метаболічних захворювань при ожирінні. Основним ферментом, відповідальним за їх утворення, є жирова тригліцерид-ліпаза (ATGL), як виявили грацькі вчені в 2004 році. Активність цього ферменту вивільняє ліпіди із накопиченого жиру в жировій тканині, як пояснила Мартіна Швайгер з Інституту молекулярних біологічних наук. "Якщо у вас надмірна вага, надмірно виділяються жирні кислоти перешкоджають всмоктуванню глюкози в м'язах і жировій тканині", - пояснив дослідник. Це створює страшну інсулінорезистентність - попередник діабету 2 типу. Крім того, жирні кислоти можуть зберігатися в печінці, що в свою чергу може призвести до так званої безалкогольної жирної печінки.
Розроблений інгібітор ATGL
Тому дослідники з Граца припускали, що пригнічення ATGL повинно гальмувати викид жирних кислот і тригліцеридів у кров та сприяти розщепленню глюкози - що, отже, також захищатиме від резистентності до інсуліну та наступного діабету 2 типу, а також жирових організмів. Протягом кількох років досліджень команда навколо Швайгера, Рудольфа Цяхнера та Роберта Ціммермана з Університету Граца та Рольфа Брейнбауера (TU Graz) розробила перший інгібітор ATGL. У своєму останньому дослідженні, представленому в науковому журналі "Nature Communications", вони охарактеризували дію цього інгібітора під назвою атглістатин на основі експериментів на моделях тварин.
"Виключивши ATGL, ми змогли повністю запобігти резистентності до інсуліну та розвитку безалкогольної жирної печінки", - пояснив перший автор публікації. Крім того, незважаючи на дієту з високим вмістом жиру, вага була зменшена. Отримані дані підтверджують фармакологічне пригнічення ATGL як "потенційно потужної терапевтичної стратегії для лікування ожиріння та пов'язаних з цим метаболічних розладів", - писали автори.
Іншим важливим висновком є те, що ATGL не можна повністю запобігати: хоча це призводить до поліпшення ожиріння та резистентності до інсуліну, це також призводить до жирової дистрофії серця, що також може бути фатальним. Однак тимчасове гальмування не мало шкідливих побічних ефектів.
Сервіс: Schweiger, Romauch, Schreiber et al: "Фармакологічне інгібування жирової тригліцеридної ліпази коригує стійкість до інсуліну високої жирової дієти та гепатостеатоз у мишей". DOI: 10.1038/NCOMMS14859