Дослідження серцевої токсичності протиракових препаратів - PDF скачати безкоштовно

Дослідження серцевої токсичності протипухлинних препаратів Карол Річард Цитує цю версію: Керол Річард. Вивчення серцевої токсичності протиракових препаратів. Здоров’я та патологія людини. Бургундський університет, 2011. французька. . Ідентифікатор HAL: tel-00938753 https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00938753 Надіслано 29 січня 2014 р. HAL - це мультидисциплінарний архів відкритого доступу для зберігання та розповсюдження науково-дослідних документів, незалежно від того, опубліковані вони чи ні. Документи можуть надходити від навчальних та дослідницьких установ у Франції чи за кордоном, або від державних або приватних дослідницьких центрів. Мультидисциплінарний відкритий архів HAL призначений для зберігання та розповсюдження наукових документів наукового рівня, опублікованих чи ні, від французьких або зарубіжних навчальних та дослідницьких установ, державних чи приватних лабораторій.

серцевої

UNIVERSITE DE BOURGOGNE FACULTI OF MEDICINE AND PHARMACY OF DIJON 7 BOULEVARD JEANNE D ARC 21033 DIJON CEDEX 2011 РОК Дослідження серцевої токсичності протиракових препаратів ТЕЗА Представлена ​​та підтримана публічно 16.12.2011 Для отримання звання ДОКТОРА L UNIVERSITE DE БУРГОНЬ КЕРОЛЬ РІЧАРД Спеціальність: кардіоваскулярна фізіопатологія Режисер-співдисертант: Люк РОШЕТ, професор Кетрін ВЕРГЕЛІ-ВАНДРІЕС, професор Журі: Президент журі: Крістоф ПІО, професор Доповідач: Карл ІСААЗ, професор Доповідач: Крістоф Рібу, Професор Екзаменатор: Маріанна ЦЕЛЛЕР, лікар Екзаменатор: Бруно КУДЕР, доктор Екзаменатор: Ів КОТТІН, професор Екзаменатор: Люк РОШЕТ, професор

Зміст I. ВСТУП I.1.- РАК І КАРЦИНОГЕНЕЗ I.1 Ŕ 1. Онкогени I.1 Ŕ 2. Антионкогени I.1 Ŕ 3. Канцерогенез I.1 Ŕ 4. Підтримка цілісності ДНК I.1 Ŕ 5 Канцерогени I.1 Ŕ 6. Три стадії онкогенезу I.2.- ПРОТИРАКУЛЬНІ ЛІКУВАННЯ I.2 Ŕ 1. Онкологічна хірургія I.2 Ŕ 1.a. Загальне I.2 Ŕ 1.b. Лікувальна хірургія I.2 Ŕ 1.c. Інші операції I.2 Ŕ 2. Радіотерапія I.2 Ŕ 2.a. Загальне I.2 Ŕ 2.b. Біологічні ефекти та радіочутливість I.2 Ŕ 2.c. Різні види променевої терапії I.2 Ŕ 2.d. Прогрес у променевій терапії I.2 Ŕ 1.e. “Радіобіологія” I.2 Ŕ 3. Хіміотерапія I.2 Ŕ 3.a. Загальне 1

I.2 Ŕ 3.b. Антиметаболіти I.2 Ŕ 3.c. Алкілуючі агенти I.2 Ŕ 3.d. Модифікатори ДНК I.2 Ŕ 3.e. Отрути шпинделя I.2 Ŕ 3.f. Таксани I.2 Ŕ 3.g. Різні види хіміотерапії. I.2 Ŕ 3.h. Поліхіміотерапія та явища резистентності I.2 Ŕ 4. Гормонотерапія I.2 Ŕ 4.a. Загальне I.2 Ŕ 4.b. Гормональні рецептори I.2 Ŕ 4.c. Естрогени та рак молочної залози I.2 Ŕ 4.d. Антиестрогени I.2 Ŕ 4.e. Антиароматази I.2 Ŕ 4.f. Інші гормональні методи лікування I.2 Ŕ 5. Нові протиракові методи лікування I.2 Ŕ 5.a. Імунотерапія I.2 Ŕ 5.b. Цільова терапія I. 3. - КАРДІОТОКСИЧНІСТЬ ПРОТИРАКОВИХ ЛІКУВАНЬ 3 Ŕ 1. Кардіотоксичність променевої терапії I. 3 Ŕ 1.a. Загальні І. 3 Ŕ 1.б. Ураження перикарда I. 3 Ŕ 1.c. Ураження міокарда I. 3 Ŕ 1.d. Пошкодження провідної тканини 2

І. 3 Ŕ 1.е. Ішемічна хвороба серця I. 3 Ŕ 1.f. Пошкодження клапана I.3 Ŕ 2. Кардіотоксичність хіміотерапії I.3 Ŕ 2.a. Кардіотоксичність антрациклінів I.3 Ŕ 2.b. Кардіотоксичність антиметаболітів I.3 Ŕ 2.c. Кардіотоксичність алкілуючих речовин I.3 Ŕ 2.d. Кардіотоксичність таксанів I.3 Ŕ 3. Кардіотоксичність гормональної терапії I.3 Ŕ 3.a. Кардіотоксичність тамоксифену I.3 Ŕ 3.b. Кардіотоксичність антиароматаз I.3 Ŕ 4. Кардіотоксичність нових методів лікування раку I.3 Ŕ 4.a. Кардіотоксичність трастузумабу I.3 Ŕ 4.b. Кардіотоксичність імунотерапії I.3 Ŕ 4.c. Кардіотоксичність антитирозинкіназ I.3 Ŕ 4.d. Кардіотоксичність антиангіогенних методів лікування I. 4. - РОЛЬ І ПРОФІЛАКТИКА ОКСИДУЮЧОГО СТРЕСУ В КАРДІОТОКСИЧНОСТІ АНТРАЦИКЛІНІВ Антрацикліни I. 4Ŕ 1. Місце окисного стресу в кардіотоксичності I.4 Ŕ 2. Профілактика кардіотоксичності антрациклінів I. 4 Ŕ 2.а. Хронологія адміністрування I.4 Ŕ 2.b. Нові антрацикліни та лікарські форми I.4 Ŕ 2.c. Фармакологічний захист I. 5. - ЗАВДАННЯ 3

II. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ ПІДХОДИ II.1. - ВПЛИВ ІНГІБІЇ КОНВЕРТИРУЮЧОГО ЕНЗИМУ АНГІОТЕНСИН-1 НА ОКСИДАТИВНЕ ОКСИДАТИВНОЕ НАПРЯМАНИЕ СТРЕСА И БРАДИКИНИНОВОГО РЕЦЕПТОРА ПРИ ИНДУКСИРОВАНЕЙ ДОКСОРУБИЦИНОМ КАРДІОМІОПАТІЇ АНФАКСИЧНОЇ АНТЕКСИЧНОЇ ІЗМІНЕННЯ, ПОВ'ЯЗАНІ З КАРДІОТОКСИЧНОСТЮ ІНДУКЦІЙНОЇ ДОКСОРУБІЦИНОМ У ЩУРІВ, ПЕРСИСТИЧНИХ ДВОХ МІСЯЦІВ ПІСЛЯ ПРИПИНЕННЯ ЛІКУВАННЯ III. КЛІНІЧНИЙ ПІДХІД III.1. - ХАРАКТЕРИСТИКИ ТА ВНІЧНІСТЬ В БОЛЬНИЦІ ЖІНОК З ІСТОРІЄЮ РАКУ МОЛОЧКИ І ГОСТРИМ ІНФАРКТОМ МІОКАРДУ. ДАНІ З ОПИТУВАННЯ RICO IV. ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ ТА ПЕРСПЕКТИВИ В. БІБЛІОГРАФІЯ 4

I. ВСТУП 5

Рисунок 1: Канцерогенез. АГЕНТ ДЕАКТИВАЦІЇ КАРЦИНОГЕНУ Метаболізм АКТИВНИЙ АКТИВ АГЕНТУ ПОшкодження ДНК AD ІНТЕГРУМ РЕМОНТ АПОТОЗА Активація прото-онкогенів Інактивація анти-онкогенів Інактивація репараційних генів ІНІЦІЙОВАНА ВТРАТА КЛІТИНИ Втрата контактного гальмування Незалежність від фактору зростання PROMORG

стійкість до хіміотерапії існує, зокрема, щодо продуктів, які потребують внутрішньоклітинної трансформації, щоб бути активним із появою зменшення цієї активації, специфічної інактивації або неспецифічної інактивації. Якісні або кількісні зміни терапевтичної мішені або навіть збільшення відновлення уражень ДНК також можуть пояснити ці явища стійкості. 26

механізми, схоже, беруть участь у цій серцевій токсичності, такі як активація факторів транскрипції, що призводить до ініціювання механізмів клітинного апоптозу. Діаграма 2: Фізіопатологічні механізми кардіотоксичності антрациклінів. ПОРУШЕННЯ ЕНЕРГЕТИЧНОГО МЕТАБОЛІЗМУ РОЗБОРУ ГОМЕОСТАЗІЇ КАЛЬЦІЮ ОКСИДУЮЧИЙ СТРЕС АНТРАЦИКЛІНИ АВТОІМУННІ РЕАКЦІЇ ЗМІНИ ТОКСИЧНИХ МЕТАБОЛІТІВ В ЕКСПРЕСІЇ ГЕНУ Апоптоз/Некроз Порушення серцевої функції 43

II. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ ПІДХОДИ 65