Дрібноклітинний рак легенів

У 1926р, дрібноклітинний рак легені була описана як пухлина середостіння епітеліального походження ("саркома вівсяних клітин"), гістологічно клітинний вигляд подібний до зерен вівса. CPMC слабо диференційований, має підвищену швидкість мітозу 80 мітоз/2 мм2, характеризується інтенсивною проліферацією (більше 10 мітозів/10 HPF - поля великої потужності), запальна реакція відсутня і посилений ріст фіброзно-сполучної тканини очеревина все ще відсутня. Цитологічний діагноз має чутливість 60-90% і специфічність понад 95%, морфологія достатня для діагностики, а імуногістохімія дозволяє проводити диференціальну діагностику з лімфомами або іншими грудними новоутвореннями.

Характеристика

особлива, особлива пухлина;
гістологічний аспект: цитоплазма в невеликій/недостатній кількості, малі та гіперхромні ядра, дрібнозернистий хроматин (хроматин солі та перцю), незрозумілі/непомітні/відсутні ядерця, клітини, розташовані на дифузних пляжах, погано визначені краї клітин;
нейроендокринні маркери: ME-щільні гранули, експресія хромограніну А, нейрональна специфічна енолаза, синаптофізин, молекула адгезії нейронів CD56, цитокератин, TTF-1, CD45, допа-декарбоксилаза, Leu-7, IGF-1;
епітеліальні маркери: епітеліальна мембрана Ag, карциноембріональний Ag, проміжні нитки цитокератину;
секреція поліпептидних гормонів, що викликають паранеопластичні синдроми: адренокортикотропний гормон, антидіуретичний гормон, пептид, що вивільняє гастрин, кальцитонін;
Аномалії генів супресорів пухлини: делеції 3р (> 90%), мутації Rb (90%), мутації p16/CDKN2A (10%), мутації P53 (> 90%);
домінантні онкогенні аномалії: рідкісні мутації KRAS;
більш несприятливий прогноз, ніж у випадку аденокарцином або плоскоклітинних карцином;
поширення на момент постановки діагнозу, незважаючи на появу первинної пухлини (невеликої та локалізованої);
дуже агресивна злоякісна пухлина, нелікована - виживання тижнями;
смертність близько 95%;
5-річна виживаність 5-10%;
хіміочутлива, часто повна реакція на хіміо- та променеву терапію, завжди повторюється;
Незважаючи на лікування, середня виживаність становить 12 місяців.

Біологія пухлини

Дрібноклітинний рак легенів має найвищий коефіцієнт мутації серед усіх видів раку, 7,4 мутації на мільйон пар основ, у порівнянні з меланомою, яка має 6. 3 або іншими твердими/рідкими пухлинами, які мають швидкість 0, від 4 до 1,5.

Найбільш поширеною генетичною аномалією в CPMC є втрата хромосомного матеріалу, пов'язана з інактивацією специфічних генів супресорів пухлини.

Пухлинні клітини продукують нейромедин В і аутокринний GRP - еквівалент ссавців гормону земноводних, що називається бомбезин.

Природна історія

CPMC представляє раннє поширення та смерть, пошкодження є системним з моменту діагностики, воно може вразити будь-який орган, найчастіше уражаються печінка, кістки, спинний мозок та центральна нервова система.

Без лікування очевидно локалізовані грудні форми виживають 4-6 місяців, а метастатичні 5-9 тижнів. Хіміотерапія збільшує тривалість життя до 10-20 місяців для обмежених форм та 7-10 місяців для метастатичних форм. Виживання від двох до трьох років у першому випадку становить 10-25%, а для пацієнтів з метастатичним захворюванням - менше 5%. Агресивне лікування може збільшити виживання до 2 років до 40% для обмежених форм.

Клінічна картина

Дрібноклітинний рак легені має дуже короткий симптоматичний період через швидке поширення захворювання. Симптомами є: кашель, задишка, біль у грудях, осиплість голосу, кровохаркання. CPMC часто локалізується ендобронхіально, саме тому постобструктивна пневмонія або ателектаз є поширеним явищем у цих пацієнтів. Інші прояви: слабкість, анорексія, втрата ваги, рідко лихоманка. Метастатичні локації супроводжуються специфічними симптомами: головний біль або судоми при метастазах у мозок, біль у животі або кістках при печінці/кісткових метастазах.

При фізичному огляді пацієнта можуть бути виявлені ознаки ХОЗЛ, лімфаденопатії, гепатомегалії, крихкості кісток внаслідок остеолізу з патологічними переломами кісток. При цьому типі раку синдром верхньої порожнистої вени може характеризуватися розтягненням вен шиї (яремної закрученої) та грудної стінки, ціанозом, задишкою, дисфагією, набряком обличчя та верхньої частини грудної кінцівки.

Паранеопластичні синдроми, характерні для CPMC, поділяються на дві категорії. Ендокринні паранеопластичні синдроми - АДГ та синдром Кушинга недостатня секреція, а неврологічні синдроми - лімбічний енцефаліт, паранеопластична дегенерація мозочка, міастенічний синдром Ламберта-Ітона, підгостра сенсорна нейропатія та вегетативна нейропатія.

прогноз

Найважливішим і найважливішим прогностичним фактором є стадія захворювання, обмежена форма або розширена форма. При тривалому захворюванні менший відсоток пацієнтів реагує на хіміотерапію, і виживання нижче.

Деякі дослідження стверджують, що жінки мають кращий рівень виживання при CPMC, враховуючи обмежену форму захворювання та вік до 60 років.

Сироваткова концентрація ЛДГ, яка є неспецифічним маркером запалення легенів і клітинного обігу, також має прогностичне значення. ЛДГ підвищений у 33-57% дрібноклітинного раку легенів та у понад 85% поширених форм захворювання.

Постійне куріння є негативним прогностичним фактором, причому нікотин діє як фактор росту для деяких клітинних ліній CPMC.

Лікування

При дрібноклітинному раку легенів терапія - це поєднання хірургічного втручання, хіміотерапії та променевої терапії.

Хірургічне лікування, що складається з резекції первинної пухлинної маси, ефективно лише у пацієнтів з дуже обмеженою стадією захворювання (дуже обмежена стадія VLS), що також використовує допоміжну хіміотерапію. Якщо хвороба перебуває на I стадії, 5-річна виживаність становить 40-86%. Резекція проводиться лише на I стадії (T1/T2, N0, M0), якщо легенева та серцева функції є адекватними.

Хіміотерапія в обмежених формах, пов’язана з опроміненням грудної клітки, має відповідь у 80-90% випадків, у 40-60% ситуацій відповідь повна.

Подвійна комбінована хіміотерапія, цисплатин-етопозид (ПЕ), є основною для CPMC з меншою токсичністю, ніж комбінація циклофосфамід-доксорубіцин-вінкристин (CAV). ПЕ дають 3 дні (цисплатин у 1 день та етопозид у 1-3 дні) кожні 3 тижні протягом 4-6 циклів.

Карбоплатин має меншу токсичність, ніж цисплатин, будучи менш нефротоксичним, ототоксичним, нейротоксичним та виділяючим. Таким чином, комбінація карбоплатин-етопозид застосовується при тривалих формах захворювання та асоціації ПЕ в обмежених формах.

Інші хіміотерапевтичні засоби, що застосовуються, - паклітаксел, іфосфамід, циклофосфамід, епірубіцин у 3-4 режимах прийому препаратів або подвійна комбінація цисплатин-іринотекан.

CPMC чутливі до променевої терапії, яка включає опромінення грудної клітки з відповіддю у 75% випадків (5% повних відповідей) та профілактичне опромінення черепа.

Пізні ускладнення

Променева терапія призводить до ранніх побічних ефектів - езофагіту, ураження легенів, поверхневих опіків шкіри, а пізніх - легеневого фіброзу, ураження серця. Хіміотерапія викликає облисіння, нудоту, блювоту, мієлосупресію.

У пацієнтів, які продовжують палити, частіше розвиваються аеродигестивні ракові захворювання, вторинні лейкемії та страждають від реактивації або навіть появи нового CPMC.