Дулаглутид діабету 2 типу зменшує серцево-судинний ризик, незалежно від рівня

САН-ФРАНЦІСКО, 11 червня 2019 р. (APMnews) - Аналог дулаглутиду GLP-1 (Trulicity *, Lilly) статистично суттєво знизив ризик серцево-судинних подій та нирковий ризик у діабетиків 2 типу, більшість з яких спочатку не мали серцево-судинних захворювань, у рандомізованому дослідженні REWIND, результати якого були представлені на засіданні Американської діабетичної асоціації (ADA) у Сан-Франциско у неділю та опубліковані Інтернетом Lancet.

дулаглутид

Під час сесії, присвяченої презентації цього великого дослідження, кілька доповідачів наполягали на різниці між REWIND та дослідженнями захворюваності та смертності, які до цього часу проводились з іншими GLP-1, які включали пацієнтів з високим ризиком.

У ELIXA з ліксисенатидом (Lyxumia *, Sanofi) та HARMONY з альбіглютидом (Eperzan *, GlaxoSmithKline) у 100% пацієнтів вже була ішемічна хвороба серця. А в LEADER з ліраглутидом (Victoza *, Novo Nordisk), SUSTAIN 6 із семаглютидом (Ozempic *, Novo Nordisk) та EXSCEL з ексенатидом (Bydureon *, AstraZeneca), близько 80% вже були коронарними, і лише незначна частина пацієнтів включала не мав серцево-судинних захворювань.

У REWIND, навпаки, лише 31% пацієнтів вже мали серцево-судинні захворювання, а більшість - ні. Отже, чисельність населення набагато більше "подібно до пацієнтів, яких бачать лікарі у своїй клінічній практиці", підкреслив Герцель Герштейн з Університету Макмастера в Гамільтоні (Канада), перший автор дослідження.

Крім того, це дослідження включало більшу частку жінок, ніж інші дослідження. У цих пацієнтів із менш розвиненою хворобою рівень глікованого гемоглобіну був більш помірним (7,3% порівняно з 7,7% до 8,8%, залежно від випадку в інших дослідженнях). А тривалість спостереження набагато довша: 5,4 року проти 1,6 року до 3,2 року залежно від випадку в інших.

Дослідження включало 9 901 пацієнтів, які були рандомізовані між тижневим застосуванням дулаглутиду та плацебо, на додаток до оптимального лікування діабету.

GLP-1 індукував зниження HbA1c на 0,46%. У той же час HbA1c зріс на 0,16% у групі плацебо, і тому різниця від плацебо становила 0,61%, сказав Метью Ріддл з Університету Орегону в Портленді. Також спостерігалася незначна втрата ваги та падіння артеріального тиску, але незначне збільшення частоти серцевих скорочень.

Первинною кінцевою точкою був ризик інфаркту міокарда, цереброваскулярної аварії (інсульту) або смерті від серцево-судинних причин. Цей критерій був значно знижений на 12%. Частота подій протягом 5,4 років спостереження становила 12% при застосуванні дулаглутиду та 13,4% при застосуванні плацебо.

Не було суттєвої різниці в ефективності за віком, статтю, тривалістю діабету, вихідним рівнем HbA1c та індексом маси тіла.

І перш за все, ефект був подібним, залежно від того, чи були у пацієнтів серцево-судинні захворювання, чи ні, - підкреслив Герцель Герштейн. В обох підгрупах ризик знизився на 12%. Однак дослідник підкреслив, що за абсолютного ризику у пацієнтів, які вже мали серцеву хворобу, був вищий ризик, і тому величина зниження ризику була важливішою (один переходить з 4,2% випадків на рік, а плацебо - 3,7%/рік з дулаглутидом ), ніж у несерцевих пацієнтів (ми переходимо від 2%/рік до 7%/рік).

Це перше дослідження, яке показало інтерес аналога GLP-1 до первинної профілактики у діабетиків. Дійсно, мета-аналіз, що групував невелику кількість пацієнтів без серцево-судинних захворювань, включених до деяких інших досліджень, не показав жодної користі, але йому не вистачало статистичної потужності.

Герцель Герштейн зазначив, що серед різних подій дулаглутид знижує ризик інсульту на 24%. Серцево-судинна смертність знизилась на 9%, а смертність від усіх причин - на 10%. З іншого боку, для інфаркту було лише незначне зменшення на 4%.

Зниження рівня нирок

Хелен Колхун з Единбурзького університету представила результати щодо функції нирок (що є предметом другої статті в The Lancet).

Дулаглутид не впливав на швидкість клубочкової фільтрації, але постійно знижував співвідношення альбуміну/креатиніну в сечі на 18%.

Спостерігалося зниження ниркових подій на 15% (нова макроальбумінурія, зниження швидкості клубочкової фільтрації, діаліз або трансплантація на 30%).

Що стосується потенційних ускладнень лікування, частота панкреатиту (0,5% проти 0,3% при плацебо; але 0,1% у кожній групі для тих, що підтверджені методами візуалізації та біології) та раку підшлункової залози (0,4% проти 0,2%) була трохи вище, але це не було статистично значущим.

Зниження ризику прогресування захворювання нирок

Крім того, у Сан-Франциско також були представлені нові результати дослідження AWARD-7 з дулаглутидом. Первинна кінцева точка цього дослідження, в якій порівнювали дулаглутид та інсулін гларгін (Lantus *, Sanofi), вже відома: ці два способи лікування мають порівнянну ефективність. Нові дані, представлені Кетрін Таттл із університету Сіетла щодо функції нирок.

У 576 пацієнтів з діабетом 2 типу та середньою та важкою хронічною хворобою нирок, які були рандомізовані між двома дозами дулаглутиду та інсуліну гларгіну, висока доза GLP-1 була пов’язана із зменшенням ризику зниження щонайменше 40% швидкість клубочкової фільтрації або термінальна стадія захворювання нирок: це спостерігалося у 5,2% пацієнтів через рік, у порівнянні з 10,8% при застосуванні інсуліну.

Однак ця перевага стосувалася лише пацієнтів, які вже були на стадії макроальбумінурії, тобто тих, у кого був високий ризик прогресування, зазначив дослідник.

(Ланцет, інтернет-публікація від 9 червня)

Ключові слова: Фактори ризику, Наркотики