ДУЛОКСЕТИН ТЕПЕР ТАКОЖ АНТИДЕПРЕСИВНИЙ ЦИМБАЛТА - телеграма про наркотики
Інгібітор зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну дулоксетин, який випускається під назвою YENTREVE для лікування стресового нетримання сечі з серпня 2004 р. (A-t 2004; 35: 120), зараз представлений на ринку як CYMBALTA для лікування депресії.1 CYMBALTA впроваджується в той час, коли переваги та безпека нових антидепресантів, зокрема, дедалі частіше обговорюються (у 2003; 34: 63-4 та 114; 2004; 35: 45-6 та 2005; 36: 1-2; див. Сторінка 45).
ХАРАКТЕРИСТИКИ: Подібно до венлафаксину (TREVILOR), дулоксетин пригнічує зворотне захоплення серотоніну та норадреналіну, і меншою мірою дофаміну.1.2
Фармакокінетика дулоксетину сильно змінюється. Пероральна біодоступність становить від 30% до 80%. Дулоксетин метаболізується в печінці ферментами 2D6 та 1A2 цитохрому P (CYP) 450. Період напіввиведення становить від 8 до 17 годин. Дулоксетин не можна приймати у разі порушення функції печінки, важкої ниркової недостатності, а також разом із сильними інгібіторами CYP 1A2, такими як ципрофлоксацин (CIPROBAY та ін.).1
КЛІНІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ: Як і інші новіші антидепресанти3, дулоксетин навряд чи є більш ефективним, ніж фіктивний препарат (див. Стор. 46). З шести досліджень фази 3 з гострої терапії депресії із загальною кількістю майже 2000 пацієнтів, на яких базується європейське схвалення, два є негативними.2 Як очікувалося, лише чотири позитивні дослідження повністю опубліковані (пор. A-t 2004; 35: 29-30 та 45-6).4-7 Ефект плацебо коливається від 54% до 92% від ефекту віруме, вимірюваного через вісім-дев'ять тижнів за шкалою депресії HAMILTON *. У більшості порівнянь від 2 х 20 мг до 2 х 60 мг дулоксетину з фіктивним препаратом це більше 70%. Неясно, чи моделюється незначна перевага веруму через "розсліпування" типовими тривожними ефектами.3
Шкала оцінки депресії HAMILTON (HAMD) - це опитувальник, який охоплює 17 пунктів (50 балів) та 21 пункт (62 бали), що часто використовуються в клінічних дослідженнях симптомів депресії.
Підкреслюється "подвійна ефективність" дулоксетину проти психічних та фізичних скарг та болю в контексті депресії.8-й Опубліковані дослідження з пацієнтами з депресією, в яких біль реєструється як первинна або вторинна кінцева точка, демонструє лише дуже суперечливий анальгетичний ефект у порівнянні з плацебо.4-7.9
НЕЖЕЛАНІ ЕФЕКТИ: Найпоширенішими симптомами є нудота (20%), головний біль (15%), сухість у роті (15%), запор (11%) та безсоння (10%).2 Від 2% до 10% користувачів відчувають запаморочення, втому, діарею, втрату апетиту, втрату ваги, блювоту, пітливість, припливи, тривогу, тремтіння та затуманення зору. Також часто зустрічаються втрата лібідо, порушення оргазму та еякуляції, а також еректильна дисфункція (від 3% до 4%). Середній пульс збільшується на 2 на хвилину, середній систолічний артеріальний тиск - на 2 мм рт.ст., діастолічний - на 0,5 мм рт.ст. (пор. A-t 2005; 36: 31-2). Описано гіпертонічний криз. У США рекомендується контролювати артеріальний тиск перед початком терапії та регулярно під час прийому.10 Ортостатична гіпотензія або непритомність були описані кілька разів.11 Дулоксетин може викликати мідріаз. З обережністю рекомендується пацієнтам із підвищеним внутрішньоочним тиском або з ризиком розвитку гострої вузькокутової глаукоми.1
У 0,9% пацієнтів у дослідженнях депресії GPT збільшився більш ніж утричі вище верхньої норми порівняно з 0,3% у плацебо.10 Четверо споживачів, у тому числі троє, у яких є докази вживання алкоголю, страждають серйозними ураженнями печінки від його прийому.2.11 Інформація про виписання в США не рекомендує приймати рецепти пацієнтам, які вживають алкоголь.10 У чотирьох споживачів дулоксетину виникають судоми.2 Слід бути обережними, якщо в анамнезі є епілепсія.1 Як і у випадку з іншими новими антидепресантами (a-t 2003; 34: 104), симптоми абстиненції можна очікувати після припинення прийому дулоксетину. Часто виникають запаморочення, нудота, блювота, головний біль, парестезія, дратівливість та кошмари.2.10 Щоб мінімізувати симптоми абстиненції, дулоксетин, як правило, повинен звужуватися принаймні протягом двох тижнів.1
Описано спроби самогубства та завершене самогубство,10 включаючи молодого студента, який брав участь у дослідженні дулоксетину як здоровий предмет.12-й Виробник взяв на себе програму постмаркетингового нагляду з питань ризику самогубства під керівництвом агента.2
ВИТРАТИ: Дулоксетин (CYMBALTA) збільшує вартість терапії депресії на 43% у порівнянні з початковим пароксетином SEROXAT (€ 38 на місяць для 20 мг на день) на € 54 на місяць по 60 мг на день, порівняно з наступником пароксетину, таким як PAROXEDURA (€ 29 на місяць) 88%.
Як і інші новіші антидепресанти, інгібітор зворотного захоплення серотоніну норадреналіном дулоксетин (CYMBALTA) навряд чи є кращим, ніж фіктивний препарат при депресії. Невелика перевага, можливо, підроблена в результаті "розклеювання" типовими руйнівними ефектами.
Побічні ефекти є загальними. Потрібно дати особливе застереження щодо можливого збільшення суїцидальності.
Ми не радимо використовувати фіктивну інновацію дулоксетин.
(R = рандомізоване дослідження, M = мета-аналіз)