Дулоксетин - використання, ефект, побічні ефекти жовтий список

Дулоксетин є активним інгредієнтом, який використовується для лікування депресії, болю, пов’язаного з діабетичною полінейропатією, та генералізованого тривожного розладу. Антидепресант є селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SSNRI).

дулоксетин

застосування

Ліки, що містять діючу речовину дулоксетин, використовуються для лікування:

  • депресивні захворювання (велика депресія)
  • Діабетичний нейропатичний біль
  • генералізований тривожний розлад

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Дулоксетин - це селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну (5-HT) та норадреналіну (NA) (SSNRI). Активний інгредієнт також інгібує зворотне захоплення дофаміну незначною мірою, але не має значної спорідненості до гістамінергічних, дофамінергічних, холінергічних та адренергічних рецепторів.

Фармакокінетика

Дулоксетин метаболізується шляхом окислення з використанням CYP1A2 та поліморфного CYP2D6 з подальшим кон'югуванням. Фармакокінетика дулоксетину піддається великим міжіндивідуальним відмінностям (як правило, від 50 до 60 відсотків). Стать, вік, статус куріння та стан метаболізму CYP2D6 можуть вплинути на це.

Поглинання:
Після перорального прийому дулоксетин добре всмоктується і досягає максимальної концентрації через 6 годин. Абсолютна пероральна біодоступність становить від 32 до 80 відсотків (у середньому 50 відсотків).

Поширення:
Зв'язування дулоксетину з білками плазми крові становить приблизно 96 відсотків. Дулоксетин зв'язується як з альбуміном, так і з альфа-1 кислотним глікопротеїном. Порушення функції нирок або печінки не впливає на зв’язування з білками.

Біотрансформація:
Дулоксетин сильно метаболізується. Метаболіти в основному виводяться нирками. CYP2D6 та CYP1A2 каталізують утворення двох основних метаболітів, які, згідно з дослідженнями in vitro, слід розглядати як фармакологічно неактивні: кон'югат глюкуронової кислоти 4-гідроксидулоксетину та сульфатний кон'югат 5-гідрокси-6-метоксидулоксетину.

Ліквідація:
Середній період напіввиведення дулоксетину становить 12 годин. Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс становить у середньому 36 л/год, а після прийому всередину - 101 л/год).

дозування

Залежно від показань існують різні рекомендації щодо дозування:

  • Депресивні захворювання: Початкова доза та рекомендована підтримуюча доза становлять 60 мг один раз на день. На виникнення терапевтичної відповіді може знадобитися два-чотири тижні.
  • Біль при діабетичній полінейропатії: Початкова доза та рекомендована підтримуюча доза становлять 60 мг один раз на день. Ефективність слід оцінювати через 2 місяці, оскільки після цього часу подальше покращення ефективності малоймовірне у пацієнтів з неадекватною початковою реакцією.
  • Генералізований тривожний розлад: Рекомендована початкова доза становить 30 мг один раз на день. Якщо реакція неадекватна, дозу можна збільшити до 60 мг один раз на день.

Побічні ефекти

Найчастіше повідомлялося про побічні ефекти, про які повідомляли лише на початку лікування, були:

  • Нудота
  • головний біль
  • Сухість у роті
  • Сонливість
  • запаморочення

Дулоксетин не слід припиняти раптово, оскільки можуть спостерігатися такі симптоми припинення, як: запаморочення, порушення чутливості (парестезії), розлади сну, втома, сонливість, збудження або тривога, нудота та/або блювота, тремор, головний біль, міалгія, дратівливість, діарея, посилення Пітливість і запаморочення.

Взаємодія

Інгібітори CYP1A2 (наприклад, флувоксамін) -> можливі вищі концентрації дулоксетину.

Ефективні для ЦНС препарати (наприклад, алкоголь та седативні засоби, такі як бензодіазепіни, опіоїди, нейролептики, фенобарбітал, седативні антигістамінні препарати) -> рекомендується з обережністю

Серотонінергічні препарати (наприклад, СІЗЗС, SNRI, трициклічні антидепресанти, такі як кломіпрамін або амітриптилін, інгібітори МАО, такі як моклобемід або лінезолід, звіробій, триптани, трамадол, петидин, триптофан) -> ризик розвитку серотонінового синдрому

Дулоксетин є помірним інгібітором CYP2D6. Тому можуть бути взаємодії при одночасному застосуванні з активними речовинами, що метаболізуються через CYP2D6 (наприклад, рисперидон, трициклічні антидепресанти, такі як нортриптилін, амітриптилін та іміпрамін, флекаїнід, пропафенон та метопролол)

Антикоагулянти та інгібітори агрегації тромбоцитів-> підвищений ризик кровотечі

Індуктори CYP1A2 (наприклад, куріння): у порівнянні з некурящими курці мають плазмову концентрацію дулоксетину, яка майже на 50 відсотків нижча.

Протипоказання

Для лікування дулоксетином існують наступні протипоказання:

Вагітність/лактація

вагітність

Є деякі докази того, що застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, особливо на пізніх термінах вагітності, може збільшити ризик розвитку первинної легеневої гіпертензії у новонароджених.

Крім того, прийом незадовго до закінчення терміну може призвести до симптомів відміни (таких як гіпотонія, тремор, нервове неспокій, труднощі з годуванням, задишка та церебральні напади) у новонароджених.

Тому його слід застосовувати під час вагітності лише тоді, коли потенційна користь для матері виправдовує потенційний ризик для плода.

Лактація

Невелике дослідження показало, що дуже мала кількість дулоксетину виводиться з грудним молоком. Однак, оскільки невідомо, чи і в якій мірі дулоксетин безпечний для немовлят, не рекомендується застосовувати його під час годування груддю.

Вміння керувати автомобілем

Прийом дулоксетину може викликати відчуття втоми та запаморочення. У разі виникнення цих симптомів пацієнтам слід уникати керування автотранспортом або роботи на машинах.

Підказки

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.