ДЗГ - дослідження
Оскільки глютен міститься у багатьох готових продуктах, суворе дотримання безглютенової дієти є великим викликом для багатьох постраждалих людей. Оскільки переважно набагато дорожчі продукти також не завжди і всюди доступні, терміново виникає питання про терапевтичні альтернативи. Крім того, це було б пов'язано зі значним поліпшенням якості життя багатьох постраждалих людей, якби хоча б зрідка дозволялося приймати невелику кількість клейковини від 1 до 5 г (звичайна дієта містить до 20 г клейковини на день).
З більш точним знанням патогенетичного фону целіакії можна виділити різні терапевтичні підходи:
1. Ферментна терапія пропілпептидазами (PEP):
Однією з причин імунореактивності глютену є те, що протеази в кишечнику людини не можуть розщепити цей глютамін і багатий проліном пептид. Однак різні мікроорганізми та рослини мають відповідні протеази, які можуть розщеплювати гліадин до такої міри, що він доступний для подальшої деградації за допомогою щіткових кордонів. Протеази вже виділені з різних бактерій і в деяких випадках успішно використовуються. Однак виробництво цих PEP є дуже складним і дорогим (1). Їх довготривала безпека ще не оцінена. Перші дослідження in vivo вже проведені.
2. Інгібітори тканинної трансглутамінази (TG2):
Оскільки дезамідування пептидів гліадину трансглютаміназою призводить лише до презентації Т-клітинними епітопами, ідея інгібування трансглутамінази для терапії очевидна. Інгібітори TG2 вже успішно використовувались ex vivo. Оскільки про їх побічні ефекти відомо небагато, слід провести подальші дослідження. Обмежуючим фактором їх ефективності може бути те, що деякі епітопи гліадину токсичні навіть без модифікацій.
3. Блокування презентації HLA -DQ2:
Блокування сайту зв'язування HLA для пептидів гліадину запобігало б їх представлення до Т-клітин. Подібні спроби вже були зроблені з цукровим діабетом 1 типу та ревматоїдним артритом, але дотепер не мали успіху. Обов’язковою умовою препарату буде те, що він запобігає появі глютену без розпізнавання самими Т-клітинами. Тільки так можна запобігти реакції гіперчутливості.
4. Запобігання активації Т-клітин:
Деякі речовини тут вже досліджували, але деякі зі значними побічними ефектами. Цей підхід значно ускладнюється зростанням кількості відомих токсичних епітопів гіадину.
5. Терапія цитокінами:
Введення рекомбінантних інтерлейкінів або їх антагонізація вже тестується на хронічні запальні захворювання кишечника. Зокрема, інгібування IL-15 продовжується як перспективний підхід.
6. Селективне інгібування молекул адгезії:
Цей підхід також вже досліджується в контексті терапевтичних альтернатив хронічних запальних захворювань, результати яких, можливо, також можуть бути перенесені на лікування целіакії.
7. Антагоністи зонуліну:
Ця речовина повинна запобігати глютеновому пошкодженню щільних з’єднань між клітинами епітелію. Препарат, відомий як AT-1001, в даний час перебуває у фазі клінічного випробування і показує багатообіцяючі результати.
Література:
(1) Marti T et al., Пропіл-ендопептидаза-опосередкована деструкція епітопів Т-клітин у цільній глютені: хімічна та імунологічна характеристика. J Pharmacol Exp.2005; 312: 19-26
(2) Paterson BM et al., Безпека, толерантність, фармакокінетичні та фармакодинамічні ефекти одноразових доз AT-1001 на хворих на целіакію: доказ дослідження концепції. Aliment Pharmacol Ther 2007; 26: 757-766
(3) Sollid LM, Koshla C, Майбутні терапевтичні варіанти целіакії.