Ефективність рибофлавіну у профілактиці дитячої мігрені
резюме
Питання Частота діагнозів мігрені у дітей зростає. Чи ефективний та безпечний рибофлавін як альтернатива традиційним фармакологічним препаратам для профілактики мігрені у дітей?
Відповісти Оскільки мігрень є дуже поширеною проблемою в дитинстві та підлітковому віці і часто сприяє значному тягарю захворювання, зростає інтерес до інших варіантів, крім традиційної фармакологічної профілактики. Ви очікували б, що інші безрецептурні препарати будуть менш токсичними, краще переносяться і матимуть менше побічних ефектів. Деякі дослідження на дорослих показують, що рибофлавін (вітамін В2) може зменшити частоту мігрені. Стало стандартною практикою рекомендувати дітям пробувати рибофлавін для профілактики мігрені; крім того, дослідження використання рибофлавіну у дітей є безрезультатними.
Більше 11% дітей у віці від 5 до 15 років та 28% підлітків у віці від 15 до 19 років страждають на мігрень, і більшість із них хоч раз відвідують лікаря протягом свого дитинства1. Поширеність мігрені зростає з віком; це трохи частіше у хлопчиків до статевого дозрівання та в 1,5 рази частіше у дівчаток у підлітковому віці2. Дитяча мігрень може призвести до відсутності в школі, погіршення успішності в школі та меншої участі в позакласних заходах.
Діагностувати мігрень у дітей важко, і проблему можна класифікувати з аурою або без неї. Міжнародна класифікація головних болів, 3-е видання, в даний час є стандартним діагностичним критерієм 3. Мігрень визначається як періодичний головний біль із щонайменше 5 нападами, що тривають від 4 до 72 годин, і яка має принаймні 2 з наступних характеристик: одностороннє, пульсуюче відчуття, від помірної до важкої інтенсивності або погіршення фізичної активності 3 . Фотофобія та фонофобія, а також нудота з блювотою або без неї також є серед діагностичних критеріїв 3 .
Незначні зміни були внесені в критерії для педіатричної популяції: мігрень може бути двосторонньою, коротшої тривалості, і з поведінки дитини можна зробити висновок про деякі вегетативні характеристики, такі як світлобоязнь і фонофобія. Чим молодша дитина, тим менш характерні симптоми; однак у підлітковому віці презентація повинна відповідати критеріям для дорослих 3. Як і у дорослих, одночасно можуть виникати інші проблеми, такі як настрій, занепокоєння, розлади сну та харчування 4 .
Лікування мігрені
Ацетамінофен, ібупрофен, алкалоїди ріжків та інтраназальні триптани зазвичай використовуються для лікування гострих нападів мігрені 5. Щоб головний біль при мігрені зникав незабаром після появи, було доведено, що 15 мг/кг ацетамінофену або 10 мг/кг ібупрофену є однаково ефективними 6. Серед триптанів (агоністи 5-гідрокситриптаміну) виявлено, що назальний спрей суматриптану (5 та 20 мг) є найефективнішим для полегшення головного болю у підлітків 5. Затримка спорожнення шлунка та нудота можуть супроводжувати мігрень, але дослідження, що підтверджують лікування протиблювотними засобами, обмежені.
Багатьом пацієнтам корисно реєструвати головні болі, шукати закономірності та визначати провокуючі фактори. Довготривале лікування мігрені передбачає зміни способу життя (наприклад, прийняття кращої гігієни сну, фізична активність, уникання таких збудників, як кофеїн, регулярне вживання їжі, підтримка гідратації та боротьба зі стресом), а також раннє лікування, щоб уникнути хронізації 5 .
Профілактика мігрені
Якщо мігрень часта або важка, може знадобитися вжити профілактичних заходів для поліпшення якості життя та уникнення надмірного вживання таких препаратів, як ацетамінофен та ібупрофен 7. Вважається, що топірамат (100 мг/добу) є ефективним у зменшенні частоти педіатричних нападів мігрені, однак результати досліджень з амітриптиліном, пропранололом та флунаризином були суперечливими або непереконливими 4. Інші профілактичні варіанти включають ципрогептадин, габапентин, прегабалін, вальпроат, амітриптилін, нортриптилін та верапаміл, кожен зі своєю ефективністю та побічними ефектами. .
Додаткові методи лікування
Враховуючи обмежену ефективність поточної профілактичної терапії, альтернативна та додаткова медицина все частіше застосовується для лікування головного болю 8. Вважається, що дисфункція мітохондрій відіграє певну роль у патофізіології мігрені 9. Рибофлавін є попередником у мітохондріальному електронно-транспортному ланцюгу та кофактором у циклі Кребса і застосовувався при лікуванні різних мітохондріальних захворювань, отже, гіпотеза про те, що збільшення доступності рибофлавіну може поліпшити мітохондріальну функцію мозку та призвести до профілактики мігрені 10 .
Рибофлавін у дорослих
Два рандомізованих контрольованих дослідження з високими дозами рибофлавіну (400 мг/добу) дали суперечливі результати 11, 12. При порівнянні рибофлавіну з плацебо у 55 дорослих пацієнтів рибофлавін знижував частоту нападів мігрені (P = .005) і кількість днів головного болю (P = .022) 11. Коли рибофлавін з магнієм та лихоманкою вводили 120 пацієнтам (з 2 різних приміських лікарень) у віці від 18 до 65 років, які страждали на мігрень щонайменше 1 рік, різниці між експериментальною групою та групою плацебо щодо зменшення кількості мігрені (P =, 87) або скорочення днів мігрені (P =, 63) 12. Цікаво, що 60% пацієнтів відмовились від дослідження, і була дуже висока реакція на плацебо, можливо тому, що плацебо містило 25 мг рибофлавіну 12 .
Рибофлавін у дітей
Існує дуже обмежена кількість даних про використання рибофлавіну у дітей. Ретроспективне дослідження виявило зменшення частоти мігрені у молодих пацієнтів та менший ступінь тяжкості у пацієнтів чоловічої статі 13. Серед 41 італійської дитини (від 8 до 18 років), які отримували 200 або 400 мг/добу рибофлавіну протягом 3, 4 або 6 місяців, рибофлавін знизив частоту мігрені (21,7 [стандартне відхилення 13, 7] проти 13,2 [SD 11.8]; P 13. Більшість (77%) пацієнтів повідомили, що під час прийому рибофлавіну їхні звичні препарати для полегшення мігрені (переважно протизапальні препарати, ацетамінофен та триптани) були більш ефективними Тривала тривалість лікування та спостереження період вважалися сильними сторонами дослідження, але ретроспективний дизайн та малий обсяг вибірки обмежують можливість узагальнення результатів.
У 2 рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях не було різниці у зменшенні головного болю при мігрені за допомогою рибофлавіну 14, 15. У 48 австралійських дітей (від 5 до 15 років), яких лікували щодня протягом 12 тижнів 200 мг рибофлавіну, не було значної різниці в кількості нападів мігрені протягом 4-тижневого періоду, коли їх порівнювали з тими, хто приймав плацебо 14. Тяжкість мігрені (виміряна відповідною особою) також була однаковою у 2 групах.
У рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні в 2010 році 42 дитини з Нідерландів у віці від 6 до 13 років отримували 50 мг/добу рибофлавіну протягом 16 тижнів, а потім перерва на 4 тижні, потім 16 тижнів при прийомі плацебо або навпаки 15. Дослідники не виявили суттєвих відмінностей між групами у частоті (P =, 44), тривалості (P =, 15) або тяжкості (P =. 18) мігрені в середньому 15. Цікаво, що спостерігалося значне зменшення головного болю напруги (P 13. Встановлено, що абсорбція рибофлавіну досягає насичення від 30 до 50 мг, а період його напіввиведення становить приблизно від 1 до 2 годин. 16 Дози рибофлавіну від 100 до 400 мг/добу в педіатричних дослідженнях базувались на попередніх дослідженнях з дорослими та дозах, що застосовувались при мітохондріальній хворобі 10, 13. Це приблизно приблизно в 100 разів перевищує нормальне споживання їжі.13 Як у дорослих, так і в педіатричних дослідженнях рибофлавіну, мало випадків діареї повідомлялося про кольорову сечу та блювоту.
Висновок
Незважаючи на те, що рибофлавін є безпечним, добре переноситься і недорогим, він не є ефективним у профілактиці мігрені у дітей і в даний час не рекомендується для цього. Здається, існує різна реакція на рибофлавін за статтю та віком 13 років, можливо, через різницю у фармакокінетиці та рівнях рибофлавіну в сироватці 17. Для кращого контролю реакції на плацебо потрібні дослідницькі дослідження з більшими розмірами зразків. Раніше пропонувалося вводити рибофлавін з їжею або в багаторазових добових дозах. Фармакокінетичні дослідження тривають, і можуть бути деякі мітохондріальні гаплотипи, які краще реагують на рибофлавін 18 .
Якщо лікар вирішить, що дитина повинна спробувати рибофлавін, рекомендована доза повинна становити від 50 до 400 мг/день протягом принаймні 4 місяців. Якщо поліпшення не спостерігається, слід припинити прийом рибофлавіну та розглянути фармакологічну профілактику. Лікарі повинні забезпечити, щоб діти продовжували належне лікування мігрені, пропонувати пацієнтам вести щоденник головного болю та консультувати пацієнтів та сім'ї щодо змін способу життя.