Електронні журнали Thieme - журнал з гастроентерології Анотація

Історія публікацій

Дата публікації:
02 серпня 2017 р. (Онлайн)

thieme

Інгібуючий фактор міграції макрофагів (MIF) - це запальний цитокін з хемокіноподібними функціями. У попередніх моделях токсичного ураження печінки ми змогли показати, що MIF опосередковує антифібротичні властивості через CD74/AMPK і що він має антистеатотичну дію на моделях неалкогольного стеатогепатиту (NASH). Метою цього дослідження було визначити роль MIF у асоційованому з NASH фіброзі печінки.

Дефіцитних Mif (Mif -/-), гепатоцитоспецифічних мишей KO (Mif Δhep) та мишей дикого типу годували MCD дієтою протягом 8 тижнів. Фіброз визначали гістологічно за допомогою фарбування Sirius Red, вмісту гідроксипроліну та експресії генів, що мають відношення до фіброзу. Інфільтрацію імунних клітин досліджували за допомогою аналізу FACS. Профіль цитокінів та маркери для клітин NKT визначали методом qRT-PCR.

Незважаючи на антифібротичні властивості при хронічному токсичному пошкодженні та антистеатотичні ефекти, миші Mif -/- та миші Mif Δhep демонструють знижений фіброз після дієти MCD порівняно з контрольними тваринами зі зниженою активацією клітин печінкової зірки. Цей фенотип пов’язаний зі зміною субпопуляцій клітин NKT у печінці. Аналіз FACS та дослідження відповідних цитокінових профілів можуть показати, що MIF у опосередкованому MCD пошкодженні сприяє вербуванню прозапальних та профібротичних клітин NKT типу I.

У моделі фіброзу NASH гепатоцити, що секретуються MIF, мають профібротичні властивості та сприяють рекрутингу прозапальних клітин NKT типу I. Ці результати описують раніше невідому взаємозв'язок між субпопуляціями MIF та NKT у печінці та вказують на залежну від контексту роль MIF у фіброзі печінки, що має пряме значення для майбутніх терапевтичних підходів, спрямованих на MIF, при хронічних захворюваннях печінки.