Електронні журнали Thieme - журнал з гастроентерології Анотація

Синтетичний GLP-1 знижує глікемію, гальмуючи спорожнення шлунка, стимулюючи інсулін та інгібуючи глюкагон. За допомогою специфічного антагоніста рецептора GLP - 1 екзендину (9–39) аміду 1 (Ex - 9) ми вперше дослідили вплив кишкового пептидного гормону GLP - 1 на глікемію та секрецію ендокринної підшлункової залози. Щоб виключити непрямі наслідки через змінене спорожнення шлунка, їжу перфузували дванадцятипалої кишки. Оскільки є дані про холінергічну регуляцію вивільнення GLP - 1 2,3, ми поєднали Ex - 9 з атропіном.

журнал

МЕТОДИ. У 9 здорових добровольців 60 міжтравних хвилин, а потім 70 хвилин дуоденальної перфузії являли собою змішаний прийом їжі (250 ккал), що імітувало експоненціальний характер спорожнення шлунка. Протягом чотирьох окремих днів ІК глюкози та плазми крові GLP-1, інсуліну, С-пептиду, глюкагону та поліпептиду підшлункової залози (РР, маркер вагусної холінергічної активності) тестували на тлі інфузії Ex-9 (300 пмоль. Кг -1). хв -1), атропін (5 мкг. кг -1. год -1), Ex-9 + атропін або NaCl 0,9% виміряно.

Результати: Міжтравно, Ex-9 підвищував рівень глюкози в крові та глюкагону. Рівні GLP-1 та інсуліну у плазмі крові не змінювалися. При перфузії дуоденальної їжі з незмінним інсуліном Ex-9 значно збільшував глікемію паралельно зі стимуляцією глюкагону. Ex-9 чітко стимулював вивільнення PP після їжі. Це повністю гальмувалось атропіном. Після їжі GLP - 1 суттєво збільшився нижче Ex - 9. Атропін не впливав на вивільнення GLP-1, але значно знижував глікемію та інсулін у плазмі крові з Ex-9 та без нього.

Обговорення: Ендогенний тонік GLP-1 пригнічує глюкагон і тим самим знижує глікемію натще. Після їжі GLP-1 знижує глікемію, головним чином, шляхом пригнічення глюкагону, незалежно від впливу на спорожнення шлунка. Інгібування РР передбачає блукаючий холінергічний пригнічення ендогенним GLP-1. Вивільнення ендогенного GLP-1 у людей не підлягає жодній холінергічній регуляції і, на відміну від всмоктування глюкози, значною мірою не залежить від транспорту поживних речовин у кишечнику. Єдиний підвищений рівень GLP-1 під час стимуляції кишковими поживними речовинами згідно з Ex-9 передбачає автоматичний контроль зворотного зв’язку ендогенної секреції GLP-1.

Атропін - Екзендін (9-39) - GLP-1 - Глюкагон - Глюкоза - Інсулін - Спорожнення шлунку

Список літератури

1 Schirra J et al., J Clin Invest 1998; 101: 1421-14302 Balks et al., J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 786-7903 Anini et al., Endocrinology 2002; 143: 2420-2426