Електронні журнали Thieme - журнал з гастроентерології Анотація

Вступ: Порушення ліпідного обміну з накопиченням жиру та зміни складу ліпідів є патогномонічними для неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП). В якості експериментального підходу ми синтезували кон’югат жовчної кислоти та фосфоліпідів урсодезоксихоліллізофосфатидилетаноламід (UDCA-LPE). Попередня робота показала гепатопротекторні властивості кон'югату в мишачих моделях НАЖХП. В даний час вплив UDCA-LPE на експресію генів печінкового ліпідного обміну досліджується на різних дієтичних моделях НАЖХП.

електронні

Результати: Миші C57BL/6 отримували дієту з високим вмістом жиру (HFD) протягом 28 тижнів, що призвело приблизно до 3-кратного збільшення ГПТ, стеатозу печінки та ожиріння. У другій моделі мишей годували дієтою з дефіцитом метіонін-холіну (МКД) протягом 11 тижнів, яка індукувала стеатогепатит із збільшенням GPT до 5 разів без збільшення ваги. Після встановлення ураження печінки миші отримували i.p. 3x/тиждень 30 мг/кг UDCA-LPE протягом 4 тижнів у моделі HFD та протягом 2,5 тижнів у моделі MCD. Лікування UDCA-LPE зменшило пошкодження печінки, спричинені HFD та MCD, з покращенням рівня трансаміназ та гістології. Дослідження регуляції печінкового ліпідного обміну за допомогою qRT-ПЛР показало чітке регулювання генів de novo ліпогенезу в моделі HFD. Ця індукція генів, таких як ACC1, FASN, SCD1 та SREBP1c, була значно зменшена завдяки UDCA-LPE. Крім того, кон'югат привів до репресії генів десатурації жирних кислот, таких як Δ5DS і Δ6DS. На відміну від цього, модель MCD показала пригнічений de novo ліпогенез, який був частково відновлений за допомогою UDCA-LPE. Крім того, DGAT1 і DGAT2 були набагато сильніше регульовані UDCA-LPE, ніж у моделі HFD.

Висновок: Різні моделі NAFLD демонструють різні зміни в ліпідному обміні печінки, які диференційовано модулюються UDCA-LPE.