Електронні журнали Тієма - діабетологія та метаболізм Анотація

Питання дослідження: Ожиріння та відповідна генетична схильність є основними факторами ризику розвитку діабету 2 типу. У попередніх експериментах можна було показати, що на ожиріних, чутливих до діабету моделях мишей вплив глюкози може призвести до відмови β-клітин і подальшого руйнування β-клітин протягом декількох днів (Kluth et al., 2011). Навпаки, стійкі до діабету штами мишей захищені від наслідків гіперглікемії, незважаючи на ожиріння. Метою цього експерименту є виявлення генних варіантів, які допомагають пояснити цей захисний механізм у β-клітинах.

тієма

Методи: Мишей NZO та B6.V Lep ob (ob/ob) використовували як чутливі до діабету та резистентні до діабету моделі. Харчування безвуглеводної дієти з високим вмістом жиру повинно викликати резистентність до інсуліну без дегенерації β-клітин у обох штамів (Jürgens et al., 2007). Після визначення толерантності до глюкози та стимульованої глюкозою секреції інсуліну раціон половини тварин перейшов на збагачену вуглеводами дієту, яка індукує гіперглікемію у миші NZO. Для того, щоб дослідити молекулярні причини різних реакцій на глюкозу, острівці були виділені від тварин шляхом перетравлення колагенази через два дні після зміни раціону. Потім проводили експресію та аналіз шляхів за допомогою мРНК з острівців.

Результати: Як у NZO, так і у мишей ob/ob розвивалося ожиріння та порушення толерантності до глюкози після годування безвуглеводною дієтою з високим вмістом жиру. Однак після переходу на високожирну вуглеводну дієту лише у мишей NZO розвинулася гіперглікемія та дегрануляція β-клітин. Аналіз шляху вже через два дні після зміни дієти показав, що гени, що беруть участь у проліферативних процесах (Ccna2, Ccnb1, Mcm2, Mki67, Plk1), все частіше експресуються у мишей ob/ob. На відміну від них, ці сигнальні шляхи майже не змінюються у мишей NZO.

Висновки: Відсутність адекватної проліферативної реакції на глюкозний стимул сприяє розвитку явного діабету 2 типу у мишей NZO.

Юргенс Х.С., Нешен С., Ортманн С., Шернек С., Шмольц К., Шулер Г., Шмідт С., Блюхер М., Клаус С., Перес-Тільве Д., Чепч М.Х., Шюрман А., Йоост Х .-G. Розвиток діабету у мишей, що страждають ожирінням, резистентних до інсуліну: суттєва роль харчових вуглеводів у деструкції бета-клітин. Diabetologia, 50 (2007): 1481-1489

Kluth O., Mirhashemi F., Scherneck S., Kaiser D., Kluge R., Neschen S., Joost HG., Schürmann A. (FOXO1) при індукованій глюкозою недостатності бета-клітин. Diabetologia, 54 (2011): 605-616