Електронні журнали Тієма - діабетологія та метаболізм Анотація

Питання: Загалом, більше чоловіків, ніж жінок, страждають від діабету 2 типу, пов’язаного з дієтою. Цей статевий диморфізм також може спостерігатися у мишей, чутливих до діабету в Новій Зеландії (NZO). Метою було з'ясувати, чи (i) чи впливає на знижену поширеність діабету у самок мишей жіночий статевий гормон 17β-естрадіол та (ii) 17β-естрадіол також виявляє протидіабетичну дію у мишей-самців NZO.

метаболізм

Методи: Самців мишей NZO годували протягом 13 тижнів безвуглеводною дієтою з високим вмістом жиру. Перехід на вуглеводну дієту на 18-му тижні життя викликає синхронізовану загибель β-клітин. Починаючи з чотирьох днів до зміни дієти, тварин щодня обробляли 17β-естрадіолом та реєстрували метаболічні параметри. Самки мишей NZO годувались жирною дієтою з 5-го тижня життя. Шляхом раннього вимірювання вмісту жиру в печінці (КТ) та рівня глюкози в крові тварин на 10-му тижні життя розділили на мишей, стійких до діабету та чутливих до діабету. Потім їх доповнювали 17β-естрадіолом протягом 10 тижнів і щотижня вимірювали рівень глюкози в крові. Крім того, жир у печінці знову визначали на 20-му тижні життя.

Результати: Завдяки підвищеному вмісту інсуліну в підшлунковій залозі, підтримці здорової морфології острівців та зменшенню вмісту печінкового жиру, миші NZO, які отримували 17β-естрадіол, демонструють знижену поширеність діабету. У самок мишей NZO лікування 17β-естрадіолом призводить до зменшення поширеності діабету у чутливих до діабету тварин. Тут також цей ефект супроводжується зменшенням жиру в печінці (ди- та тригліцеридів). Аналізи транскриптомів показали, що у мишей, сприйнятливих до діабету, Cd36 і Mogat1 рано збільшуються в печінці і знижуються при лікуванні 17β-естрадіолом.

Висновки: 17β-естрадіол зменшує поширеність діабету як у мишей, так і у самців, внаслідок чого покращення стеатозу печінки має центральне значення.