Електронні журнали Тієма - діабетологія та метаболізм Анотація

Питання дослідження: І ожиріння, і сприйнятливість до діабету значною мірою генетично обумовлені. Відповідні гени ризику, їх взаємодія з навколишнім середовищем, особливо з компонентами їжі, а також патомеханізми, що призводять до інсулінорезистентності та діабету, до кінця не вивчені. З цієї причини розвиток та прогресування ожиріння та діабету 2 типу (T2D) на полігенній моделі миші для метаболічного синдрому людини слід досліджувати шляхом аналізу експресії генів білої жирової тканини (WAT) та острівців Лангерганса.

журнали

МЕТОДИ: Дослідження дієтичного втручання проводили з NZO та похідними мишами NZL. Дієта з високим вмістом жирів, що містить вуглеводи (СН: 14,6% жиру), призвела до раннього ожиріння, резистентності до інсуліну та T2D у обох штамів мишей. Стандартна дієта з низьким вмістом жиру (СД: 3,3% жиру) та дієта, що не захищає від діабету, без вуглеводів (ЗСН: 30,2% жиру) служили контрольними дієтами. За допомогою Affymetrix GeneChips 430 2.0 були створені загальногеномні профілі експресії жирової тканини. Острівці підшлункової залози виділяли за допомогою мікропрепарату на основі лазера (LCM), а також аналізували їх профіль експресії. Диференціально експресовані гени перевіряли методом ПЛР у режимі реального часу.

Результати: У ВАТ миші із ожирінням NZO HF спричиняє знижену експресію ядерних генів окисного фосфорилювання (Oxphos) та знижену експресію ліпогенних ферментів, що вказує на порушення зберігання жиру. Розширення жирової тканини також призводить до затримки інфільтрації макрофагів у ВАТ. У клітинах острівців діабетогенна СН викликає підвищену експресію генів Оксфосу та маркерів проліферації. Всього було виявлено 37 вже анотованих генів (наприклад, Cacna1d, Cck, Mlxipl, Pcsk2, Scd1, Tmem27), диференціальна експресія яких корелює з розвитком T2D. Кореляція диференційовано експресованих острівцевих клітинних генів, пов’язаних з розвитком діабету з варіантами генів (SNP) у двох дослідженнях асоціацій, що стосуються генома людини (GWA; WTCCC та DGI), щодо T2D дозволила ідентифікувати 24 нових, поки не уточнених, кандидатних на діабет генів.

Висновок: Знижена здатність окислення та накопичення жиру у ВАТ миші із ожирінням NZO може бути причиною розвитку інсулінорезистентності в цій моделі. Оксфос, мабуть, відіграє центральну роль у розвитку ожиріння та T2D як у ВАТ, так і в клітинах острівців. Мікропрепарація острівцевих клітин за допомогою лазера та кореляція даних про експресію з GWA людини дозволяють ідентифікувати нові гени-кандидати на діабет на острові Лангерганса.