Ендокринні руйнівники Інсерм - від науки до здоров’я

Підзаголовок

Основне питання дослідження

Ендокринні руйнівники включають велике сімейство сполук, здатних взаємодіяти з гормональною системою. Таким чином, ці сполуки потенційно впливають на різні функції організму: обмін речовин, репродуктивні функції, нервову систему.
Джерела впливу численні і важко контролюються. Біологічні наслідки цих впливів досі недостатньо вивчені та складні для вивчення. Ось чому дослідження ендокринних руйнівників представляє сьогодні важливий акцент для медичної професії та органів державної влади.

  • науки

Час читання

15-20 хв

Останнє оновлення

02.10.18

Файл, створений у співпраці з Робертом Барукі (відділ вставки 1124/Паризький університет Декарта, токсикологія, фармакологія та клітинна сигналізація, Париж)

Розуміння ендокринних порушень

Існує багато визначень, щоб описати, що таке ендокринні руйнівники. Заснована Всесвітньою організацією охорони здоров’я у 2002 році найбільш прийнята: ендокринний руйнівник - це „екзогенна речовина або суміш, яка змінює функції ендокринної системи і, як наслідок, завдає шкідливого впливу на здоров’я людини. особи, її нащадків або субпопуляцій ".

Гормональна система під впливом ендокринних збудників

Ендокринна система об’єднує органи, що виділяють гормони: щитовидку, яєчники, яєчка, гіпофіз ... Вона вивільняє ці хімічні медіатори в кров, віддалено впливаючи на певні функції організму, такі як ріст, обмін речовин, статевий розвиток, мозок розвиток, розмноження ... Отже, це система зв’язку між органами. Ендокринні руйнівники змінюють функціонування цієї системи, взаємодіючи з синтезом, розщепленням, транспортом та способом дії гормонів. Отже, ці молекули характеризуються токсичним ефектом, який не є прямим, а опосередкованим, завдяки фізіологічним модифікаціям, які вони генерують.

Історично, ендокринні руйнівники почали привертати увагу дослідників у 1950-х рр. Але саме через дистильбене в 1970-х рр. Суб'єкт вибухнув на науковій та медійній арені, хоча термін "ендокринний руйнівник" ще не використовувався див. вікно). Відтоді ми знаємо точніше механізми дії цих речовин. Залежно від продукту, який розглядається, вони:

  • змінюють природне вироблення наших природних гормонів (естроген, тестостерон), втручаючись у їх механізми синтезу, транспорту або виведення
  • імітують дію цих гормонів, замінюючи їх в біологічних механізмах, якими вони керують
  • запобігають дії цих гормонів шляхом приєднання до рецепторів, з якими вони зазвичай взаємодіють

Деяка кількість потенційні наслідки для організму, специфічні для кожного ендокринного порушника: зміна репродуктивних функцій, вади розвитку репродуктивних органів, розвиток пухлин в тканинах, що виробляють або цільові гормони (щитовидна залоза, молочна залоза, яєчка, простата, матка тощо), порушення функціонування щитовидної залози, розвиток нервової системи та когнітивний розвиток, модифікація статевого співвідношення ...

Сьогодні визначення сфери дії ендокринних руйнівників має тенденцію до розширення. Деякі ключові органи, які самі по собі не є ендокринними залозами, виробляють месенджери, які самі по собі є потенційними мішенями для ендокринних руйнівників: лептин жирова тканина, яка бере участь у регуляції обміну речовин,IGF-1 виробляється печінкою, яка діє як фактор росту ...

Однак на цьому етапі слід зазначити, що більшість речовин, класифікованих як ендокринні руйнівники, найчастіше лише підозрюються у такому виді діяльності. На сьогоднішній день доведено дуже мало ендокринних збудників. Це пов’язано з великими труднощами продемонструвати, що сполука проявляє свою токсичність через порушення роботи ендокринної системи. Ця токсичність часто є наслідком довгострокових наслідків, які можуть не проявлятися доти, поки вплив не відбудеться в певні моменти розвитку.

Distilbene, відкладена історія гормонального препарату

На початку 1970-х років американський дослідник Артур Л. Гербст спостерігав відродження рідкісної форми гінекологічного раку у дівчат-підлітків та молодих людей. Аналіз цих випадків показав, що ці жінки народилися від матерів, які приймали дистильбене, синтетичний естроген, призначений на той час для запобігання викиднів під час вагітності. Швидко було встановлено зв'язок між впливом плоду на дістильбене та погіршенням стану цих репродуктивних органів (рак, стерильність). Відтоді стало очевидним, що діти, народжені цим поколінням, що зазнали внутрішньоутробного розвитку, також мають підвищений ризик розвитку гінекологічних патологій.

Повітря, вода, їжа ...: джерела впливу численні

Серед ендокринних збудників існує велика різноманітність, і джерел забруднення, яким піддаються люди та тварини, також численні. Дійсно, ці сполуки можуть бути присутніми у вироблених продуктах чи продуктах рослинного або тваринного походження. Вони в основному від агрохімічна промисловість (пестициди, пластмаси, фармація та ін.) та їх скиди. Багато хто наполегливий: вони наполягають в навколишньому середовищі довгі роки і можуть бути перенесені з одного відділу навколишнього середовища в інший (грунт, вода, повітря тощо) через багато років після їх виробництва.

природні або синтетичні гормони становлять важливе джерело ендокринних руйнівників: естроген, тестостерон, прогестерон. а синтетичні продукти, що імітують їх ефекти, часто використовуються в терапії (контрацепція, заміщення гормонів, гормональна терапія). Вони спричиняють непрямий ризик, повертаючись до природного середовища після виведення з людськими або тваринними відходами.

Друга група ендокринних руйнівників, набагато більша, об’єднує всіх хімічні речовини та промислові побічні продукти які можуть перешкоджати роботі ендокринної системи людей або тварин. В даний час він включає більше тисячі продуктів різної хімічної природи. Серед найбільш поширених:

  • продукти згоряння, такі як діоксини, фурани, ароматичні вуглеводніполіциклічний (PAH) ...
  • промислові або побутові товари, такі як:
    • фталати, де бісфенол А використовується в пластмасі
    • парабени, консерванти, що використовуються в косметиці
    • хлорорганічні (ДДТ, хлордекон та ін.), Що використовується у фітосанітарних продуктах
    • олово і похідні, що використовуються в розчинниках

Проблеми дослідження

Сьогодні вивчення ендокринних руйнівників є дуже важливим для здоров’я, а також для навколишнього середовища. Однак це дослідження повинно вирішити низку проблем, пов'язаних із особливостями цих речовин, зокрема через невизначеність, що зберігається.

Перший виклик стосується експозиційні дози до цих речовин: наслідки впливу високих доз не обов'язково такі, як ефекти, пов'язані з хронічним впливом низьких доз. Це ускладнює екстраполяцію з однієї дози на іншу. Можливо, навіть незважаючи на те, що вплив однієї дози продукту нешкідливий для організму, повторення цього впливу з часом може порушити роботу гормональної системи. А час настання згубних наслідків ендокринних руйнівників, іноді тривалий, ще більше ускладнює аналіз. !

Друга складність стосується періоди вразливості живі істоти, які стикаються з токсичним ризиком: організм не відчуває однакових наслідків, коли відбувається контакт з ендокринним руйнівником внутрішньоутробно, до або після статевого дозрівання. ефект трансгенерації Деякі з них також показують, що ризик для здоров'я стосується не лише особи, яка зазнає ризику, а й його нащадків.

Нарешті, л'коктейльний ефект ендокринні руйнівники є складними для демонстрації: вони іноді виникають в результаті додавання шкідливих ефектів кількох сполук при низьких дозах, які діють на однакові біологічні механізми. Разом вони можуть порушити роботу організму без кожного, взятого ізольовано, не роблячи жодного ефекту. Крім того, можуть існувати взаємодії між ендокринними руйнівниками, що діють за різними механізмами (синергетичними або антагоністичними).

Окрім специфіки, пов'язаної з інкримінованими речовинами, складність гормональної системи робить дослідження ще більш складним: насправді ендокринні норми включають не один, а кілька гормонів, що взаємодіють між собою. Тому може бути особливо важко передбачити всі біологічні наслідки ендокринного руйнівника.

Незважаючи на всі ці труднощі, державні органи та дослідники застосовують кілька рівнів пильності, щоб зменшити ризики опромінення та виявити потенційних ендокринних порушників:

  • екотоксикологічні дослідження, труби у водному середовищі, та епідеміологічні дослідження, проведені в популяції корисні для кореляції певних подій, іноді рідкісних, із впливом певних речовин. Однак причинно-наслідковий зв'язок, який підозрюється в результаті таких досліджень, повинен забезпечуватися дослідженнями, проведеними in vitro та/або in vivo.

Національні когорти з метою кращої оцінки впливу вразливих груп населення

Когорта ЕЛЬФ (для французького лонгітюдного дослідження з дитинства), був розпочатий в 2011 році під координацією спільного підрозділу Ined-Inserm-EFS Elfe: зараз він відстежує 20 000 дітей, народжених у 2011 році. Його основною метою єВивчіть екологічні та соціальні детермінанти, які з внутрішньоутробного періоду до підліткового віку можуть впливати на розвиток та здоров’я дітей. Одна частина цього дослідження дозволила взяти біологічні зразки у 8000 матерів. Вони можуть допомогти виявити можливі кореляційні зв’язки між подією здоров’я та просоченням ендокринними руйнівниками внутрішньоутробно.

Когорта ПЕЛАГІЯ (для ендокринних руйнівників: лонгітюдне дослідження аномалій вагітності, безпліддя та дитинства) з 2002 року проводить моніторинг 3500 пар матері та дитини, які проживають у Бретані. Під керівництвом групи з оцінки впливу та епідеміологічних досліджень з питань навколишнього середовища, розмноження та розвитку Інституту досліджень у галузі охорони здоров'я, навколишнього середовища та праці (Ірсет, відділення вставки 1085), PELAGIE прагне вивчити вплив забруднювачів навколишнього середовища на внутрішньоутробний розвиток, а потім на вплив дитини. Він вже продемонстрував кілька взаємозв'язків, таких як вплив певних органічних забруднювачів (ДДТ, ПХБ) на затримку зачаття дитини або вплив гербіциду кукурудзи та відставання внутрішньоутробного розвитку. Дослідження все ще триває.

  • токсикологічні дослідження in vitro дають змогу зрозуміти токсичність хімічних сполук, які вважаються підозрілими. Для завершення цієї роботи використовуються різні культивовані клітинні системи: клітини гіпофіза, клітини печінки, клітини молочної залози, репродуктивні клітини. Випробовуються нові підходи з використанням клітин, культивованих у 3D. З 2007 року європейське законодавство вимагає від виробників подавати кожну свою хімічну речовину на різні токсикологічні випробування залежно від природи продукту (система REACH). З метою підвищення ефективності цього заходу європейська дослідницька програма має на меті визначити найбільш відповідні тести для виявлення ризиків серед нових хімічних речовин та визначити хімічні суміші, що викликають найбільше занепокоєння.

  • Моделідослідження in vivo (у тварин) необхідні для розуміння загальної токсичної дії ендокринного руйнівника. Однак останні методики, що використовують широкосмуговий зв'язок та системну біологію, намагаються якомога більше замінити, зменшити або навіть виключити використання тварин.

Національна стратегія

У 2014 році уряд прийняв першу національну стратегію боротьби з ендокринними збудниками. Вона спрямована на поєднання досліджень, моніторингу та регулювання запобігати та обмежувати вплив населення на ці речовини, і зокрема найбільш вразливі (вагітні жінки, діти). Зараз це частина третього національного плану охорони здоров’я та навколишнього середовища (PNSE3). Ця стратегія має чотири основні осі:

  • інформація громадяни
  • підтримка досліджень на ендокринні руйнівники та на розробка нетоксичних альтернатив цим продуктам. Щоб пришвидшити цей рух, уряд хоче запропонувати державно-приватну платформу для оцінки та перевірки методів випробування речовин, щоб оцінка нових сполук стала ранньою, систематичною та формалізованою.
  • Програмування експертизи проводиться установами, відповідальними за охорону здоров'я (ANSM, ANSES), щоб щорічно приймати рішення щодо кількох речовин, які підозрюються у групі ризику.
  • встановлення a конкретні норми. Франція, разом із Данією, є однією з країн, яка найбільше віддана регулюванню ендокринних руйнівників. Саме в рамках цієї стратегії контроль фталатів у іграшках або виведення бісфенолу А з квитанцій про продаж.Уряд має намір підтримати цю стратегію на європейському рівні, підтримуючи визначення конкретного європейського законодавства.

Розробляється нова національна стратегія.