EPITOMAX 100MG CPR 28 дозування та побічні ефекти Журнал здоров’я

Презентація

CIP-код

Активні відстані

Терапевтичний клас

Лабораторія

Оцініть

Ціна продажу: 10,54 € Ставка повернення:%

побічні

використання

Терапевтичні показання

Як монотерапія у дорослих, підлітків та дітей віком від 6 років при частковій епілепсії з вторинною генералізацією або без неї або при генералізованих тоніко-клонічних нападах.

У поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами у дітей віком від 2 років, підлітків та дорослих при частковій епілепсії із вторинною генералізацією або без неї або при генералізованих тоніко-клонічних нападах, а також при лікуванні нападів, пов'язаних із синдромом Леннокса-Гасто.

Топірамат призначається дорослим для профілактичного лікування мігрені після ретельної оцінки можливих альтернативних варіантів лікування. Топірамат не призначений для лікування судом.

Дозування та спосіб введення

Рекомендується починати лікування з низьких доз, а потім збільшувати дозу до ефективної дози. Дозування та збільшення дозування повинні керуватися клінічною реакцією.

Моніторинг плазмових концентрацій для оптимізації лікування EPITOMAX не є необхідним. У рідкісних випадках додавання топірамату до фенітоїну може вимагати коригування дозування фенітоїну для досягнення оптимальної клінічної відповіді. Додавання або відміна фенітоїну та карбамазепіну до лікування у комбінації з Епітомаксом може вимагати корекції дози Епітомаксу.

У пацієнтів з нападами чи епілепсією в анамнезі або без них прийом антиепілептичних препаратів (АЗЗ), включаючи топірамат, слід припиняти поступово, щоб мінімізувати потенційний ризик судом або збільшення частоти нападів. У клінічних випробуваннях добові дози зменшувались із збільшенням на тиждень по 50-100 мг у дорослих з епілепсією та на 25-50 мг у дорослих, які отримували топірамат у дозах до 100 мг/добу в профілактичному лікуванні мігрені. Під час клінічних випробувань у дітей топірамат поступово відміняли протягом 2–8 тижнів.

Епілепсія - лікування монотерапією

Загальні

При припиненні супутніх АЛД для монотерапії топіраматом слід враховувати вплив зупинки на контроль нападів. За винятком проблем з толерантністю, що вимагають різкого припинення асоційованих AED, рекомендується поступове зменшення асоційованих AED зі швидкістю приблизно однієї третини дози кожні два тижні.

При припиненні індукуючих ферменти препаратів концентрація топірамату збільшиться. Зменшення дози ЕПІТОМАКСУ (топірамату) може знадобитися, якщо це клінічно виправдано.

Корекція дози та дозування повинна керуватися клінічною реакцією. Лікування слід починати з 25 мг ввечері протягом 1 тижня. Потім дозу слід збільшувати на 25 або 50 мг/добу з кроком в 1 або 2 тижні, вводячи в 2 прийоми. Коли пацієнт не може терпіти збільшення дози, можуть застосовуватися менші збільшення або більш тривалі кроки.

Рекомендована початкова цільова доза для лікування монотерапією топіраматом у дорослих становить від 100 мг/добу до 200 мг/добу в 2 прийоми. Максимальна рекомендована добова доза становить 500 мг/день у 2 прийоми. Деякі пацієнти з рефрактерною формою епілепсії переносили дози 1000 мг/добу топірамату як монотерапію. Ці рекомендації щодо дозування застосовуються до всіх дорослих, включаючи людей похилого віку, за відсутності основного порушення функції нирок.

Педіатричне населення (діти старше 6 років)

Корекція дози та дозування у дітей повинна керуватися клінічною реакцією. Лікування дітей старше 6 років слід починати з 0,5 до 1 мг/кг ввечері протягом першого тижня. Потім дозу збільшуватимуть з кроком від 0,5 до 1 мг/кг/добу, вводячи у два прийоми, кроками від 1 до 2 тижнів. Якщо дитина не може терпіти збільшення дозування, можуть застосовуватися менші збільшення або більш тривалі кроки.

Рекомендована початкова доза монотерапії топіраматом для дітей старше 6 років становить 100 мг/добу на основі клінічної відповіді (що відповідає приблизно 2,0 мг/кг/добу у дітей віком 6 років у віці 16 років).

Лікування епілепсії в поєднанні з іншими протиепілептичними засобами (часткова епілепсія з генералізацією або без неї, генералізовані тоніко-клонічні напади або судоми, пов’язані із синдромом Леннокса-Гасто)

Лікування слід починати з 25-50 мг ввечері протягом 1 тижня. Повідомлялося про використання нижчих початкових доз, але систематично не вивчалось. Відповідно, з кроком в один-два тижні, дозу збільшуватимуть із збільшенням по 25-50 мг/добу та вводитимуть у 2 розділених дози. Ефективна доза може бути досягнута у деяких пацієнтів один раз на день.

У клінічних випробуваннях у поєднанні з іншими протиепілептичними засобами доза 200 мг була найнижчою ефективною дозою. Звичайна добова доза становить 200-400 мг/день у два прийоми.

Ці рекомендації щодо дозування застосовуються до всіх дорослих, включаючи людей похилого віку, за відсутності основного порушення функції нирок (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).

Педіатричне населення (діти віком від 2 років)

Рекомендована загальна добова доза ЕПІТОМАКСУ (топірамату) у комбінації з іншими протиепілептичними засобами становить приблизно від 5 до 9 мг/кг/день у два прийоми. Лікування слід починати з 25 мг (або менше, від 1 до 3 мг/кг/день) ввечері протягом першого тижня. Потім дозу слід збільшувати з кроком від 1 до 2 тижнів, з кроком від 1 до 3 мг/кг/добу (вводити в 2 прийоми), щоб досягти клінічно оптимальної дози.

Щоденні дози до 30 мг/кг/добу вивчали і, як правило, добре переносились.

Рекомендована загальна добова доза топірамату для профілактичного лікування мігрені становить 100 мг/добу, розділену на два прийоми. Коригування дози слід починати з 25 мг ввечері протягом 1 тижня. Потім дозу збільшуватимуть з кроком по 25 мг/добу, що вводиться з кроком в 1 тиждень. Якщо пацієнт не може терпіти збільшення дози, можуть застосовуватися більш тривалі кроки.

У деяких пацієнтів може спостерігатися клінічне поліпшення при загальній добовій дозі 50 мг/добу. Пацієнти отримували загальні добові дози до 200 мг/добу. Цю дозу можна застосовувати деяким пацієнтам, однак рекомендується з обережністю через збільшення частоти побічних ефектів.

Педіатричне населення

Епітомакс (топірамат) не рекомендується застосовувати для лікування або профілактики мігрені у дітей за відсутності достатніх даних щодо безпеки та ефективності.

Загальні рекомендації щодо дозування в особливих групах пацієнтів, які отримують EPITOMAX

Ниркова недостатність

Пацієнтам із нирковою недостатністю (CrCl ≤ 70 мл/хв) топірамат слід вводити з обережністю, оскільки плазмовий та нирковий кліренс топірамату знижуються. Пацієнтам із відомими порушеннями функції нирок може знадобитися більше часу, щоб досягти рівноваги після кожної дози. Рекомендується половина нормальної початкової та підтримуючої дози (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).

У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, оскільки топірамат виводиться з плазми шляхом гемодіалізу, у дні гемодіалізу слід вводити додаткову дозу EPITOMAX, еквівалентну приблизно половині добової дози. Додаткову дозу слід розподілити на початку та в кінці сеансу гемодіалізу. Додаткова доза може бути різною залежно від характеристик використовуваного обладнання для гемодіалізу (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).

Печінкова недостатність

Пацієнтам з помірною та тяжкою печінковою недостатністю топірамат слід вводити з обережністю, оскільки кліренс топірамату зменшується.

Старіші предмети

У пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок корекція дози не потрібна.

EPITOMAX випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, та капсул для перорального прийому. Не рекомендується різати таблетки, вкриті плівковою оболонкою. Форма капсули доступна для пацієнтів, яким важко ковтати таблетки, наприклад, дітям та людям похилого віку.

Епітомакс можна вводити незалежно від прийому їжі.

Умови призначення та відпустки

Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання

Особливі заходи щодо зберігання:

Зберігати при температурі не вище 25 ° C.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.

Доклінічні дані безпеки

У дослідженнях фертильності на тваринах, незважаючи на токсичність для матері та батьків при дозі 8 мг/кг/добу, не спостерігали ефектів у самців або самок щурів у дозах до 100 мг/добу.

У доклінічних дослідженнях топірамат показав тератогенний ефект у досліджуваних видів (миші, щури та кролики). У мишей вага плода та окостеніння скелета зменшувались у дозі 500 мг/кг/добу у зв’язку з токсичністю для матері. Загалом, кількість вад розвитку плода у мишей зросла для всіх груп лікування (20, 100 та 500 мг/кг/добу).

У щурів спостерігали дозозалежну ембріо-фетальну та материнську токсичність (зменшення маси плода та/або окостеніння скелета) від дози 20 мг/кг/добу з тератогенним ефектом (дефекти пальців та кінцівок) у дозі 400 мг/кг/день і вище.

У кроликів дозова токсичність для матері спостерігали з дози 10 мг/кг/добу з ембріо-фетальною токсичністю (підвищена смертність) від дози 35 мг/кг/добу та тератогенними ефектами (вади розвитку хребців та ребер) у дозі 120 мг/кг/добу.

Тератогенні ефекти, що спостерігаються у щурів та кроликів, були подібними до ефектів, які спостерігались при застосуванні інгібіторів карбоангідрази, що не було пов’язано з вадами розвитку у людей. Вплив на ріст також відображався у зменшенні ваги при народженні та під час лактації новонароджених самок щурів, які отримували 20 або 100 мг/кг/день під час виношування та лактації. У щурів топірамат проникає через плацентарний бар’єр.

У молодих щурів прийом пероральних добових доз топірамату до доз 300 мг/кг/добу протягом періоду розвитку, що відповідає дитинству, дитинству та підлітковому віку, привів до подібної токсичності, що спостерігалася у дорослих тварин (зменшення споживання їжі зі зменшенням при збільшенні ваги, центролобулярна гепатоцелюлярна гіпертрофія). Не було значного впливу на ріст довгих кісток (великогомілкової кістки), а також на мінеральну щільність кісток (стегнову кістку), попереднє відлучення та репродуктивний розвиток, неврологічний розвиток (включаючи оцінки пам’яті та навчання), спаровування та фертильність чи параметри гістеротомії.

Топірамат не виявляв генотоксичного потенціалу в групі тестів на мутагенність в пробірці і у природніх умовах.

Несумісність

Запобіжні заходи щодо використання

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.

Профілактичне лікування мігрені у вагітних жінок та жінок дітородного віку, які не використовують високоефективну контрацепцію.

Вагітність та годування груддю

Ризик, пов’язаний з епілепсією та протиепілептичними препаратами (AED) загалом

Спеціалізовану пораду слід давати жінкам дітородного віку. Необхідність лікування AED повинна бути переглянута, коли жінка думає про вагітність. У жінок, які лікуються від епілепсії, слід уникати різкого припинення лікування AED, оскільки це може призвести до поновлення судом, що може мати серйозні наслідки для жінки та майбутньої дитини. По можливості слід віддавати перевагу монотерапії, оскільки, залежно від комбінованих протиепілептичних засобів, лікування кількома AED може асоціюватися з вищим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія.

Ризик, пов’язаний з топіраматом

Топірамат тератогенний для мишей, щурів та кроликів (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). У щурів топірамат проходить через плаценту.

У людини топірамат проходить через плаценту, і подібні концентрації виявлені в пуповині та материнській крові.

Клінічні дані з реєстрів вагітності вказують, що немовлята, які зазнали монотерапії топіраматом, мають:

Підвищений ризик вроджених вад розвитку (зокрема, розщеплення губи/розщелини піднебіння, гіпоспадія та аномалії, пов’язані з різними системами) після впливу протягом першого триместру вагітності. Дані Північноамериканського реєстру вагітності протиепілептичних препаратів для топірамату, що застосовується як монотерапія, показали, що поширеність основних вроджених вад розвитку хвороби приблизно в 3 рази вища (4,3%), ніж у референтній групі, що не приймала лікарських засобів (1,4%).

Крім того, дані інших досліджень вказують на те, що порівняно з монотерапією підвищений ризик тератогенних ефектів при комбінованому застосуванні АЕД. Повідомлялося, що ризик залежить від дози; ефекти спостерігались у всіх дозах.

У жінок, які отримували топірамат, у яких народилася дитина з вродженим дефектом, підвищується ризик вад розвитку у наступних вагітностях під впливом топірамату.

Більша поширеність низької ваги при народженні (

Обережно

Побічні ефекти

Безпеку топірамату оцінювали з клінічної бази даних 4 111 пацієнтів (3 182 на топіраматі та 929 на плацебо), які брали участь у 20 подвійних сліпих клінічних випробуваннях, і 2847 пацієнтів, які брали участь у 34 відкритих дослідженнях, відповідно з топіраматом у комбінації інші протиепілептичні засоби при генералізованих тоніко-клонічних нападах, часткових епілепсіях, судомах, пов’язаних із синдромом Леннокса-Гасто, як монотерапія при новій чи нещодавній діагностованій епілепсії або при профілактичному лікуванні мігрені. Більшість побічних ефектів були легкого та середнього ступеня тяжкості. Побічні реакції, виявлені в клінічних випробуваннях та під час постмаркетингового досвіду (позначені "*"), перераховані за частотою виникнення в клінічних випробуваннях у таблиці 1.

Виділені частоти такі:

Дуже часто ≥ 1/10

Поширені ≥ 1/100 до 5% або більше від тих, що спостерігалися при плацебо принаймні за 1 показанням у подвійних сліпих контрольованих дослідженнях з топіраматом), включають: анорексію, зниження апетиту, брадифренію, депресію, розлад мови, безсоння, порушення координації, порушення в увага, відчуття запаморочення, дизартрія, дисгевзія, гіпестезія, млявість, погіршення пам’яті, ністагм, парестезія, сонливість, тремор, диплопія, затуманення зору, діарея, нудота, втома, дратівливість та втрата ваги.

Вроджені вади та затримка внутрішньоутробного розвитку (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання та розділ Плодючість, вагітність та лактація).

Побічні ефекти, про які повідомляли частіше (≥ 2 рази) у дітей, ніж у дорослих у контрольованих подвійних сліпих дослідженнях, включають: