Естроген, менопауза, ожиріння та рак молочної залози; Сайт доступу до ресурсів для викладання
Рак молочної залози - це гормонозалежний рак. Що відбувається з рівнем стероїдного гормону під час менопаузи?
Естрогени та менопауза
Менопауза не означає відсутність гормонів естрогену, що циркулюють у крові. До менопаузи естроген в основному походить із секреції яєчників, але інші органи, такі як жирова тканина, гіпоталамус, мозок, також можуть їх синтезувати.
Гормони естрогену - це молекули стероїдів, вони виробляються ланцюгом реакцій, що починаються з холестерину (С27). Залежно від клітин останні перетворюються на прогестерон або прегненолон (С21), який, у свою чергу, перетворюється на андростендіон та тестостерон, прямі попередники естрогену. Трансформація андростендіону або тестостерону в естрон або естрадіол каталізується ферментом, який називається ароматаза (відбувається утворення бензольного кільця або «ароматизація»). Ця ароматаза є ферментом сімейства цитохромів Р 450, вона є продуктом гена CYP19 (хромосома 15q21-2). Найсильніша активність ароматази виявляється в плаценті та гранульозних клітинах фолікулів яєчників, але вона також виявляється в жировій тканині, печінці, м’язах, мозку, нормальних та пухлинних грудях.
Екстрагландулярна продукція естрогену, яка була незначною у жінок у репродуктивний період, порівняно з фолікулярними секретами, стає значною після припинення функціонування яєчників. Це стає набагато важливішим, оскільки для людини існує гіперандрогенія або ожиріння. Це пояснює, чому двостороння оофоректомія не повністю пригнічує утворення естрогену.
Ожиріння та менопауза
Згідно з доповіддю, представленою на Конгресі в Сан-Паулу у 2003 році, менопауза, ожиріння та рак молочної залози пов’язані між собою. Якщо ожиріння настає після менопаузи, повідомляється, що це збільшить ризик раку молочної залози на 50%.
Ожиріння є визначальним фактором, оскільки клітини, що виробляють позазалізний естроген (особливо естрон), є клітинами білої жирової тканини (судинна частина строми жирової тканини). Естрон синтезується з попередників С 19 надниркових залоз. Ця здатність пов’язана з наявністю в цих клітинах ароматази цитохрому Р 450. Вивільнені гормони діють на традиційні клітини-мішені цих речовин (але також паракринно на адипоцити, наділені рецепторами стероїдних гормонів).
Ожиріння вважається фактором ризику раку молочної залози, оскільки воно призводить до підвищення рівня естрогену в сироватці крові.
Гіперандрогенія
Гіперандрогенія відповідає занадто великій секреції чоловічих гормонів або андрогенних гормонів. У менопаузі секреції яєчників естрогену і прогестерону припиняються, але яєчник залишається андрогеносекретуючою залозою. Андрогени виділяються менш кількісно, але, порівняно з естрогенами, їх виробництво зменшується менше. Це призводить до відносно банальної гіперандрогенії. Отже, не існує біологічної гіперандрогенії. За цих умов гіперандрогенні ефекти пов’язані із зникненням антиандрогенного ефекту естрадіолу та прогестерону.
Однак андрогенні гормони, які є попередниками естрогенів в метаболічному ланцюзі їх синтезу, їх відносне збільшення дозволяє периферичним тканинам, єдиним виробникам естрогену після менопаузи, продовжувати цю секрецію, сприяючи тим самим раку молочної залози.
Адипоцит: секреторна та ендокринна клітина