Естрогени та дієта як спадковий ризик раку молочної залози

Середа, 12 вересня 2012 р

Вашингтон - Генетичні риси, такі як BRCA1 або BRCA2, можуть бути не єдиною причиною позитивного сімейного анамнезу на рак молочної залози. Дослідження на тваринах у Nature Communications (2012; doi: 10.1038/ncomms2058) показують, що епігенетичні зміни також можуть зіграти свою роль.

молочної

Команда Ліни Хілаківі-Кларк з Університету Джорджтауна у Вашингтоні годувала вагітних щурів дієтою з високим вмістом жиру. Підстилка була здоровою, але коли тварини повністю виросли, у них від 55 до 60 відсотків більше шансів захворіти на рак молочної залози, ніж у інших тварин, матері яких не були відгодовані під час вагітності.

Наслідки дієти були очевидні навіть у поколінні онуків. Цей ризик, набутий під час вагітності, а потім успадкований, був обумовлений підвищеним рівнем естрогену в результаті дієти з високим вмістом жиру. Отже, вплив гормонального препарату етинілестрадіол мав такий самий ефект. Тут також тварини придбали внутрішньоутробну якість, яку згодом передали наступним поколінням. Тут ризик раку молочної залози був ще вищим у покоління правнуків.

Феномен, який Хілаківі-Кларк зараз детально дослідив у експериментах на тваринах, не є новим. Це також спостерігалося за іншими естрогенами та гормональним препаратом діетилстильбестрол (DES). DES застосовували для лікування раку молочної залози протягом тривалого часу, поки не виявили, що у дочок розвинувся рак піхви, а у синів часто був мікропеніс. Досі спірне питання, чи не постраждали онуки.

Причина криється в генетичному складі, але не в генах. Естрогени не викликають мутації, але вони впливають на те, які гени активні в клітині, а які вимкнені. Це відбувається, наприклад, через додавання метильних груп до ДНК. Хілаківі-Кларк може показати, що жирова дієта та естрогени збільшують утворення метилтрансфераз у дамбах, а також у наступних поколіннях. Метилтрансфераза - це ферменти, які приєднують метильні групи до ДНК і тим самим змінюють активність гена. Одним із можливих наслідків є ріст раку, як це спостерігалося у експериментальних тварин.

Інгібітори метилтрансферази ефективні проти раку. Це було доведено для азацитидину, який з 2009 року був затверджений як Vidaza® для лікування мієлодиспластичного синдрому, попередника лейкемії. Децитабін (Dacogen®) нещодавно отримав зелене світло від EMA для лікування лейкемії. Сам Хілаківі-Кларк має патенти на активні інгредієнти, що змінюють метилювання ДНК.