Езетиміб - використання, ефекти, побічні ефекти жовтий список

Езетиміб є активним інгредієнтом, який впливає на ліпідний обмін і тому, серед іншого, використовується для лікування первинної гіперхолестеринемії та для профілактики серцево-судинних подій. Як інгібітор всмоктування холестерину, препарат пригнічує всмоктування ендогенного та екзогенного холестерину з тонкої кишки в кров.

застосування

Езетиміб схвалений для лікування:

Первинна (гетерозиготна сімейна та несімейна) гіперхолестеринемія окремо або в комбінації зі статином, що супроводжує дієту.
Профілактика серцево-судинних подій: У пацієнтів з ІХС та гострим коронарним синдромом в анамнезі езетиміб у комбінації зі статином призначений для зменшення ризику серцево-судинних подій.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія в поєднанні зі статином; пацієнти можуть отримувати інші супутні терапії (такі як афарез ЛПНЩ).
Гомозиготна ситостеринемія (фітостеринемія): при цьому спадковому розладі ліпідного обміну концентрація певних ліпідів крові, ситостеринів, аномально підвищується. Езетиміб використовується тут для підтримки дієт.

Тип програми

Езетиміб призначається перорально і може застосовуватися в будь-який час доби, незалежно від прийому їжі.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Езетиміб накопичується на щітковій межі тонкої кишки і пригнічує транспортери холестерину в мембрані клітин слизової, запобігаючи його всмоктуванню. Якщо транспорт холестерину з кишечника до печінки зменшується, там зберігається менше і кліренс холестерину з крові збільшується. На відміну від аніонітів, таких як холестирамін, езетиміб не збільшує виведення з жовчю, а біосинтез у печінці не пригнічується. Поєднання езетимібу, який знижує надходження холестерину в печінку, зі статином, який пригнічує синтез у печінці, досягає синергетичного зниження рівня холестерину.

Фармакокінетика

Поглинання
Після перорального прийому езетиміб швидко всмоктується і значною мірою кон'югується з фармакологічно активним фенол-глюкуронідом (езетиміб-глюкуронід). Середня пікова концентрація в плазмі (cmax) досягається через 1-2 години для езетимібу глюкуроніду та через 4-12 годин для езетимібу. Абсолютну біодоступність езетимібу неможливо визначити, оскільки речовина практично не розчиняється у водних розчинах, придатних для ін’єкцій. Одночасне вживання їжі (їжа з високим вмістом жиру або нежирна їжа) не впливало на пероральну біодоступність езетимібу при застосуванні у вигляді таблетки по 10 мг.

розподіл
Езетиміб зв’язується з білками плазми на 99,7%, а з білками плазми - з 88 до 92% езетиміб-глюкуроніду.

Біотрансформація
Езетиміб метаболізується переважно в тонкому кишечнику та печінці за допомогою кон’югації глюкуронідів (реакція фази II), а потім виводиться з жовчю. У всіх досліджуваних видів спостерігався мінімальний окислювальний метаболізм (реакція фази I). Езетиміб та езетиміб-глюкуронід - це речовини, які в основному виявляються у плазмі, причому езетиміб становить приблизно 10-20%, а езетиміб-глюкуронід - приблизно 80-90% загальної концентрації в плазмі. Езетиміб та езетиміб-глюкуронід повільно елімінуються з плазми, що свідчить про значну ентерогепатичну циркуляцію. Період напіввиведення езетимібу та езетиміб-глюкуроніду становить приблизно 22 години.

елімінація
Після перорального введення радіоактивно позначеної дози 20 мг [14C] езетимібу для досліджуваних осіб приблизно 93% загальної радіоактивності виявляється у плазмі у вигляді загального езетимібу. За період спостереження 10 днів приблизно 75% радіоактивної дози було виділено у фекаліях та 11% у сечі. Через 48 годин у плазмі більше не виявляли радіоактивності.

дозування

Доза 1 раз на добу 10 мг езетимібу рекомендується як для монотерапії, так і для комбінованої терапії.

Дозу не потрібно коригувати у пацієнтів літнього віку та у дітей та підлітків старше десяти років. Клінічні дані щодо дітей віком до десяти років відсутні. Не потрібно коригувати дозу у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю (оцінка Чайлда-П’ю від 5 до 6) або у пацієнтів із порушеннями функції нирок.

Лікування езетимібом не рекомендується у разі тяжких порушень функції печінки за оцінкою Чайлда-П'ю 7 та вище.

Побічні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами езетимібу при монотерапії є шлунково-кишковий дискомфорт, втома та головний біль. У поєднанні зі статинами загальні побічні ефекти езетимібу включають головний біль, біль у м’язах, діарею та підвищення значень печінки (АСТ та/або АЛТ).

Взаємодія

Спільний подарунок з аніонітами

Езетиміб слід приймати принаймні за 2 години до або принаймні за 4 години після прийому аніоніту, такого як колестирамін
відповідно.

Протипоказання

Підвищена чутливість до езетимібу або одного з інших інгредієнтів відповідного препарату є протипоказанням до застосування езетимібу. Є також такі інші протипоказання:

Вагітність та годування груддю: одночасне застосування езетимібу та статинів протипоказано
Активне захворювання печінки, незрозуміле стійке підвищення рівня сироваткових трансаміназ: одночасне застосування езетимібу та статинів протипоказане.

Інструкція по застосуванню

Застосовуючи езетиміб у комбінації зі статинами, дозу статинів часто можна зменшити. Зазвичай це пов’язано зі зниженим ризиком розвитку побічних ефектів, характерних для статинів.