Езомепразол - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список

Езомепразол є більш активним енантіомером омепразолу і належить до класу інгібіторів протонної помпи (ІПП). Езомепразол перешкоджає шлунку виробляти кислоту, що збільшує рН шлунка. Езомепразол використовується, серед іншого, для лікування виразки шлунку та рефлюксу.

езомепразол

застосування

області застосування

  • Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ)
  • Ерадикація Helicobacter pylori у поєднанні з відповідним лікуванням антибіотиками
  • Тривале лікування після внутрішньовенно індукованої профілактики кровотечі з виразки шлунка
  • Лікування синдрому Золлінгера-Елісона

Заява

Езомепразол випускається на німецькому ринку у вигляді кишковорозчинних твердих капсул і таблеток та у вигляді порошку або грануляту для приготування інфузійного розчину.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Після всмоктування з тонкої кишки активна речовина через кров досягає каналів тім'яних клітин шлунка. Там в кислому середовищі утворюється активний метаболіт, сульфенамід, який безповоротно блокує H +/K + -ATP-азу, утворюючи дисульфідний міст.

Після перорального прийому езомепразолу ефекти проявляються протягом години. При використанні протягом 5 днів середнє виробництво кислоти зменшується приблизно на 90 відсотків.

Під час лікування антисекреторними препаратами сироватковий гастрин збільшується у відповідь на зменшення секреції кислоти. CgA також збільшується через зниження кислотності шлунка. Підвищений рівень CgA може впливати на обстеження нейроендокринних пухлин.

Фармакокінетика

  • Активний інгредієнт езомепразол нестійкий до дії кислот, тому використовується у формі лікарських форм, стійких до шлункового соку.
  • Максимальні рівні в плазмі досягаються приблизно через 1-2 години після перорального прийому.
  • Абсолютна біодоступність після одноразового прийому (40 мг) становить 64 відсотки.
  • Прийом їжі затримує і зменшує всмоктування езомепразолу, але не робить значного впливу на кислотність шлунку.
  • Езомепразол повністю метаболізується системою CYP450. Значна частина метаболізму езомепразолу здійснюється CYP2C19. Частина, що залишилася, закінчена CYP3A4 метаболізується. Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію шлункової кислоти.
  • Загальний плазмовий кліренс становить приблизно 17 л/год після одноразового прийому та приблизно 9 л/год після багаторазового застосування.
  • Період напіввиведення з плазми становить приблизно 1,3 години після повторного прийому один раз на день.
  • Езомепразол виводиться із сечею у вигляді метаболітів і незначна частина з фекаліями.

дозування

Дорослі та підлітки від 12 років:

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ)

  • Лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту: 40 мг езомепразолу один раз на день протягом 4 тижнів. Подальша терапія протягом 4 тижнів рекомендується пацієнтам, у яких езофагіт ще не зажив або симптоми зберігаються.
  • Довготривале лікування для профілактики рецидивів у пацієнтів із загоєним езофагітом: Езомепразол 20 мг один раз на день.
  • Симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ): езомепразол 20 мг один раз на день у пацієнтів без езофагіту протягом 4 тижнів.

Дорослі:

Для загоєння виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, спричиненої терапією нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ), нормальна доза становить 20 мг один раз на день. Тривалість лікування становить від 4 до 8 тижнів.
Для профілактики пацієнтам групи ризику слід приймати 20 мг один раз на день.

Пацієнти, які не можуть приймати наркотики, можуть отримувати парентеральне лікування один раз на день. Як правило, пацієнтам слід надавати лише короткочасне внутрішньовенне лікування та якомога швидше переходити на пероральну терапію.

Через гостру виразкову кровотечу шлунка або дванадцятипалої кишки після терапевтичної ендоскопії слід вводити 80 мг езомепразолу у вигляді болюсної інфузії протягом 30 хвилин з подальшою безперервною внутрішньовенною інфузією 8 мг/год протягом 3 днів (72 годин) буде. Пероральна інгібуюча кислоту терапія 40 мг езомепразолу один раз на день протягом 4 тижнів повинна проходити після парентерального лікування.

Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона рекомендована початкова доза становить 40 мг езомепразолу двічі на день. Потім дозування слід регулювати індивідуально. Більшість пацієнтів можна адекватно контролювати із загальною добовою дозою від 80 до 160 мг езомепразолу, дозу поділяючи на дві окремі дози. Лікування слід продовжувати стільки, скільки є клінічно необхідним.

Порушення функції нирок

У пацієнтів із порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна. До пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю слід ставитися з обережністю, оскільки досвід обмежений.

Порушення функції печінки

У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня коригування дози не потрібно. У пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки не слід перевищувати максимальну добову дозу 20 мг.
У пацієнтів з важкою печінковою недостатністю та виразками, що кровоточать, після початкової болюсної дози 80 мг розчину езомепразолу для інфузій безперервної внутрішньовенної інфузії у дозі 4 мг/год протягом 71,5 годин може бути достатньо.
Не слід перевищувати максимальну дозу 20 мг у пацієнтів віком ≥ 12 років з тяжкою печінковою недостатністю, а максимальну дозу - 10 мг для дітей віком від 1 до 11 років та важкою печінковою недостатністю.

Літні пацієнти

У літніх людей корекція дози не потрібна.

Діти від 1-11 років (маса тіла ≥ 10 кг)

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ)

Побічні ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти при терапії езомепразолом включають:

  • головний біль
  • біль у животі
  • діарея
  • нудота

Взаємодія

  • Інгібітори протеази ► Абсорбцію відповідного інгібітора протеази можна змінити, збільшивши значення рН у шлунку
  • Атазанавір та нелфінавір ► знижували рівень сироватки крові
  • Саквінавір (одночасно з ритонавіром) ► підвищував рівень сироватки крові
  • Метотрексат ► Підвищення рівня метотрексату
  • Такролімус ► Підвищення рівня такролімусу в сироватці крові
  • Препарати з рН-залежним всмоктуванням ► Кетоконазол, ітраконазол та Ерлотиніб (знижене всмоктування) ► Дигоксин (підвищене всмоктування)
  • Лікарські засоби, що метаболізуються через CYP2C19, включаючи діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн ► Концентрацію цих активних речовин у плазмі крові можна збільшити
  • Діазепам ► Зниження кліренсу субстрату CYP2C19 діазепаму
  • Фенітоїн ► Підвищення мінімального рівня фенітоїну у плазмі крові
  • Вориконазол ► Підвищує Cmax вориконазолу (субстрат CYP2C19)
  • Цилостазол ► Збільшення Cmax та AUC цилостазолу
  • Цизаприд ► Подовження періоду напіввиведення цисаприду
  • Варфарин ► підвищував значення INR при одночасному лікуванні
  • Клопідогрель ► Зменшення біодоступності активного метаболіту клопідогрелю та максимальне пригнічення агрегації тромбоцитів
  • Лікарські засоби, що інгібують CYP2C19 та/або CYP3A4 ► Підвищують біодоступність езомепразолу
  • Лікарські засоби, що індукують CYP2C19 та/або CYP3A4 (такі як рифампіцин та звіробій) ► Зниження концентрації езомепразолу в сироватці крові

Протипоказання

Езомепразол не слід застосовувати при:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини або заміщених бензимідазолів
  • одночасне застосування нелфінавіру

Вагітність/лактація

вагітність

Езомепразол слід призначати вагітним жінкам з обережністю, оскільки клінічні дані щодо застосування езомепразолу під час вагітності недостатні. Дослідження езомепразолу на тваринах не показало ні шкідливого впливу на розвиток ембріона/плоду, ні шкідливого впливу на репродуктивну токсичність. Так само, невелика кількість даних вагітних жінок не виявила жодних доказів вад розвитку або токсичності для плода/новонародженого.

Лактація

Езомепразол не слід застосовувати під час годування груддю, оскільки невідомо, чи виділяється езомепразол у грудне молоко, і недостатньо даних про вплив езомепразолу на новонароджених/немовлят.

Вміння керувати автомобілем

Езомепразол має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Оскільки можуть виникати такі побічні ефекти, як запаморочення та погіршення зору, постраждалі пацієнти не повинні активно керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Альтернативи

Іншими інгібіторами протонної помпи, крім езомепразолу, є: