Фаціо-лопатково-плечова дистрофія та Університет рідкісних хвороб
Санда Маркіан
Клінічне визначення
Ця хвороба є однією з найпоширеніших м’язових дистрофій, із прогресуючим ураженням окремих областей (обличчя, плечі, руки) та з аутосомно-домінантною передачею у понад 90% пацієнтів. Вперше його описали Ландузі та Дежерін у 1884 році.
Частота захворювання
ФСДГ вважається поширеною м'язовою дистрофією, третьою за поширеністю м'язовою дистрофією. Орієнтовна частота захворювання становить 1: 20 000 у загальній популяції. Захворювання частіше зустрічається у чоловіків, а безсимптомні випадки характеризують жінок.
Генетичні аспекти
Більшість випадків передаються через аутосомно-домінантний ген (70-90%), решта випадків є спорадичними. Один із мутантних генів знаходився в хромосомі 4q35, але не всі гени, які беруть участь у індукції цієї хвороби, відомі.
Недавні дослідження показали підвищення рівня аденін-нуклеотиду білка-транслокатора 1 (важливого компонента внутрішньої мембрани мітохондрій), і мітохондріальні дисфункції можуть бути основним фактором, що бере участь у патогенезі цієї м'язової дистрофії.
Підвищена сприйнятливість до окисного стресу також була продемонстрована у пацієнтів з фаціоскапулохумеральною м'язовою дистрофією.
Клінічні ознаки
У 95% випадків симптоми проявляються до 20 років. Захворювання найчастіше виникає між першим і третім десятиліттями життя, але слід зазначити, що більше 1/3 пацієнтів залишаються безсимптомними. Також повідомлялося про випадки початку захворювання у маленьких дітей, але це рідко.
Клінічні ознаки захворювання:
Обличчя: спочатку з’являється слабкість м’язів обличчя, починаючи від м’яза очниці, рота та скулових м’язів
• пацієнти можуть відчувати труднощі зі свистом або вживанням рідини через соломинку
• також страждають позаочні та глоткові м’язи
• пошкодження може бути асиметричним
• пошкодження лопатково-м’язового пояса, тобто плечі трапляються у понад 82% пацієнтів
• поступово пацієнти більше не зможуть піднімати руки на рівні плечей
• з’являється рівновага лопатки, вона розташована більш збоку, ніж зазвичай, піднімаючи руки вперед або вбік
• якщо лопатка стабілізується вручну на грудній стінці, пацієнт може поліпшити свій рух
• ослаблення грудного м’яза індукує падіння, опущення передньої пахвової області
• зменшення тильного згинання ноги, що характеризується ослабленням передньої великогомілкової м’язи, тоді як задні м’язи ноги атрофуються
• У деяких пацієнтів спостерігається атрофія тазового дна або порушення ходи.
Атипові форми FSHD
• Лопаточно-цифрова дистрофія або SDH зі слабким ураженням обличчя, з міалгіями або без них
• FSHD з прогресуючою хронічною зовнішньою офтальмоплегією (PPEO)
• Асиметричне ураження плечової кістки
Встановлення діагнозу. Методи діагностики
Для встановлення діагнозу, крім спеціалізованого клінічного обстеження (неврологічного), призначаються такі параклінічні обстеження:
• рівень креатинкінази в сироватці крові підвищений
• візуалізація показує селективний руйнівний процес, що включає поведінку передніх м'язів ніг і іноді гіпертрофію м'язів псоаса
• електрофізіологічні дослідження м’язового потенціалу
• діагноз ставлять, починаючи з низької дози крові, яка підкреслює відсутність або зменшення емерину в білих кров'яних клітинах, аналіз емерину можна зробити за допомогою біопсії м'язів або шкіри.
• біопсія м'язів: якщо результати генетичних тестів на ФСГП негативні, біопсія необхідна для виключення інших захворювань, що імітують ФСГ.
Генетичні поради
Оскільки більшість випадків передаються аутосомно домінантно (70-90%), тому достатньо, щоб один з батьків передав хворий ген, щоб захворювання виникло у 50% дітей пари. В епізодичних випадках важко давати генетичні поради.
Пренатальна діагностика
Оскільки прогноз цієї міопатії зазвичай сприятливий, пренатальна діагностика, хоча і можлива теоретично, лише рідко вказується на практиці для пар, які в анамнезі мали позитивні захворювання.
Еволюція та прогноз
Можуть виникнути різні ускладнення, такі як:
• синдром Coats - виникає у 49-75% уражених осіб і проявляється у вигляді васкулопатії сітківки з телеангіектазією, ексудацією та відшаруванням сітківки; якщо фотокоагуляцію сітківки виявлено рано, це може запобігти важким наслідкам, згаданим вище
• Втрата слуху - нейросенсорна глухота спостерігається у 64% пацієнтів, може бути односторонньою
• Психічні розлади та епілепсія можуть спостерігатися у групи осіб, у яких захворювання почалося рано: розумова відсталість спостерігається приблизно у 40% пацієнтів, також у них може спостерігатися епілепсія.
• Серцеві ускладнення - порушення провідності до розширеної кардіоміопатії.
Прогноз захворювання варіюється в залежності від розміру фрагмента ECO RI у відповідальному гені хромосоми 4q35, який у пацієнтів із ФСГД становить менше 28 кб. Чим коротший цей фрагмент, тим більша ймовірність того, що у людини розвинеться більш важка форма захворювання.
Отже, хвороба буде важкою у 100% пацієнтів із сегментом ECO RI, меншим ніж 10-13 Кб, у 54% пацієнтів з цим фрагментом менше 16-20кб, у 19% пацієнтів, у яких цей фрагмент перевищує 21 кб.
Близько 20% пацієнтів з цим видом дистрофії опиняться в інвалідному візку. Тривалість життя є нормальною для більшості пацієнтів.
Можливості лікування, догляду та спостереження
Метою медикаментозного лікування є зменшення захворюваності та попередження ускладнень. Використовуються антагоністи адренергічних рецепторів Ss2 - альбутерол (вентолін, прорентил), які покращують м’язову силу цих пацієнтів завдяки неспецифічним анаболічним ефектам.
• Ортопедичне лікування: лопатково-грудний артродез може бути виконаний у пацієнтів, у яких дельтовидна функція збережена, це може поліпшити ступінь викрадення, якщо лопатка фіксується в обертанні на 150-200.
• Імплантація серцевих електростимуляторів при важких порушеннях провідності
• Уникання ожиріння завдяки правильному харчуванню
• Слуховий апарат
• Функціональна реабілітація та ерготерапія (ерготерапія) спрямовані на досягнення якомога більшої автономності
Повсякденне життя
Значна частина пацієнтів має добру тривалість життя, якщо правильно застосовувати застосовану терапевтичну схему. У них життя може бути подібним до життя непостраждалих членів сім'ї.
Деякі пацієнти з важкими захворюваннями потребуватимуть особливої обережності і можуть бути знерухоміти в калі протягом тривалого періоду життя.