Фактори ризику колоректального раку
Рак товстої кишки є третьою за поширеністю причиною раку та третьою причиною смертності від раку в цивілізованих країнах. До 6% населення може перехворіти цією формою раку, і щороку 500000 людей помирають через неї.
Хоча причини цієї хвороби не до кінця зрозумілі, відомо, що на її виникнення впливає кілька факторів. Факторами ризику колоректального раку є вік, сімейний анамнез поліпів товстої кишки, запальні захворювання кишечника та спадкові синдроми, куріння, ожиріння, осілість, споживання алкоголю. Зростають докази того, що виявлення цих факторів ризику є ефективним способом відбору осіб з високим ризиком раку товстої кишки, які повинні пройти скринінгові заходи.
Ключові слова: рак товстої кишки, фактори ризику, поліпи товстої кишки, запальні захворювання кишечника, куріння, ожиріння, осілість, споживання алкоголю.
Рак товстої кишки посідає третє місце за частотою та смертністю в цивілізованих країнах. До 6% населення можуть зазнати цієї форми раку протягом життя, що спричиняє 500 000 смертей у всьому світі щороку.
Незважаючи на те, що причини цього стану ще недостатньо вивчені, визначено вплив деяких факторів на початок захворювання. Фактори ризику колоректального раку включають вік, сімейний анамнез поліпозу товстої кишки, запальні захворювання кишечника, певні спадкові синдроми, куріння, ожиріння, малорухливий спосіб життя, вживання алкоголю. З'являється все більше доказів того, що добре розуміння факторів ризику є важливим елементом у виборі людей із високим ризиком розвитку раку прямої кишки, яких слід пройти обстеження.
Ключові слова: колоректальний рак, фактори ризику, поліпоз товстої кишки, запальні захворювання кишечника, куріння, ожиріння, малорухливий спосіб життя, вживання алкоголю.
Колоректальний рак є третьою причиною смерті від раку в цивілізованих країнах. Відповідно до нинішньої захворюваності на рак прямої кишки, в якийсь момент може постраждати до 6% населення (абсолютний ризик), а смертність у світі становить близько 3% з тенденцією до зниження в останні роки ХХ століття, особливо в розвинених країнах. Щороку у світі 500 000 людей помирають від колоректального раку, захворюваність і смертність від цього захворювання зростає з віком. Діагностовані до 40 років, причини рідкісні, пов’язані лише з генетичними синдромами, з часом захворюваність значно зростає після 60 років. Хоча коефіцієнт захворюваності/віку вищий у чоловіків, нова кількість випадків захворювання та смертність однакові для обох статей через тенденцію жінок жити довше, ніж чоловіки.
Таблиця 1. Фактори ризику та захисники колоректального раку
Захворюваність на рак прямої кишки вища у всіх розвинених країнах. З цієї знахідки починається інтерес дослідників до висвітлення важливості факторів навколишнього середовища у виникненні раку товстої кишки.
Важливість факторів навколишнього середовища була доведена не лише географічними варіаціями захворюваності, але і виявленням зростаючої захворюваності в країнах, що розвиваються (за умови "вестернізації"). Крім того, зміна захворюваності (у сенсі збільшення) у певних груп емігрантів із країн із низьким рівнем захворюваності в районах із високим рівнем захворюваності є аргументом для залучення факторів навколишнього середовища до етіології колоректального раку.
клітковина
Довгий час вважалося аксіомою, згідно з якою збільшене споживання клітковини з овочів і фруктів є захисною для раку товстої кишки. Однак дослідження за останні 15 років не змогли цього довести. Не можна простежити прямий зв’язок між споживанням овочів, фруктів, клітковини та зниженням ризику розвитку раку прямої кишки.
Однак можна встановити непрямий зв’язок між дієтою з низьким вмістом клітковини, овочів, фруктів, але з високим вмістом калорій, багатою вуглеводів та тваринних жирів - іншими словами, американською дієтою/стравою з їжі - та підвищеним ризиком раку товстої кишки.
Кальцій
Намагаючись знайти харчові добавки із захисною роллю проти раку, обговорювали захисну роль кальцію на слизовій оболонці товстого кишечника, зв'язуючи жовчні солі та утворюючи нерозчинні комплекси жирних кислот, зменшуючи тим самим час контакту проліферативних факторів зі слизовою. товстої кишки.
Деякі дослідження показали, що прийом значної кількості кальцію на добу зменшить ризик розвитку раку товстої кишки.
Інші дослідження вивчали зв’язок між надмірним споживанням кальцію та зниженням ризику розвитку аденоматозних поліпів.
Але єдиний науковий висновок полягає в тому, що уникнення дієти з низьким вмістом кальцію може звести до мінімуму ризик розвитку раку товстої кишки, і зв'язок між прийомом більшої кількості кальцію/день і зниженням ризику не є точною.
антиоксиданти
Основним джерелом антиоксидантів - найважливішим з яких є вітамін С, вітамін Е, селен, каротиноїди - є овочі та фрукти.
Як уже згадувалося раніше, не вдалося встановити корисну роль дієти, багатої на овочі та фрукти, у зменшенні ризику раку товстої кишки, хоча така дієта, безумовно, має багато переваг у профілактиці інших захворювань.
У зв'язку з введенням селену ще не складено карти районів, бідних селеном, і не встановлено прямої залежності між дієтою, бідною на селен, та ризиком розвитку раку прямої кишки.
Фолієва кислота
Різні форми ендогенного фолату беруть участь у синтезі ДНК. Завдяки ролі фолієвої кислоти у метилюванні, синтезі та відновленні ДНК, певною мірою доведено, що введення фолієвих добавок у дієту може зменшити ризик раку товстої кишки.
алкоголь
Численні дослідження показали, що велика кількість алкоголю є фактором ризику розвитку раку товстої кишки, проте механізм дії невизначений.
Куріння
Донедавна не було встановлено чіткого зв'язку між курінням та колоректальним раком.
Але наступ проти куріння спонукав дослідників просуватися вперед, демонструючи роль куріння у появі будь-якого новоутворення.
Таким чином, дослідження показали зв'язок між курінням і раком товстої кишки/прямої кишки і навіть встановили, що щорічно в США 7000 смертей від раку прямої кишки приписують курінню.
Аспірин та нестероїдні протизапальні засоби
Численні дослідження показали корисну роль деяких нестероїдних протизапальних препаратів та аспірину у профілактиці колоректального раку. Крім того, робилися спроби використовувати НПЗЗ при деяких формах сімейного поліпозу, і результати не розчаровують.
Ібупрофен, індометацин, суліндак та нещодавно інгібітори ЦОГ2-целекоксибу є НПЗЗ, які рекомендуються як потенційні хіміопрофілактичні засоби при раку прямої кишки.
Механізм дії, за допомогою якого НПЗЗ можуть знизити ризик розвитку колоректального раку до 50%, полягає у пригніченні циклооксигенази.
У деяких дослідженнях перевагу надають аспірину, хоча не можна помітити різниці між класами НПЗЗ та аспірином у захисному впливі на слизову оболонку товстої кишки.
Однак очевидно, що хоча роль цього класу у профілактиці раку товстої кишки доведена, не рекомендується використовувати їх лише з цією метою (первинна профілактика із загальним ризиком), враховуючи важливі побічні ефекти.
Слід пам'ятати, що серед витрат на ятрогенну патологію НПЗЗ займають перше місце.
Заміна клімаксу в менопаузі
Жінки, які застосовують замісну терапію під час менопаузи, мають ризик розвитку раку прямої кишки до 50%. Однак використання гормональних таблеток не можна рекомендувати лише для профілактики раку прямої кишки. Знаючи про вплив цього препарату на інші органи та системи.
Висновок цих досліджень полягає в тому, що у випадку раку прямої кишки існують важливі ресурси первинної профілактики, як правило, пов'язані зі зміною способу життя та збалансованим харчуванням без надмірностей.
Генетичні фактори ризику
Спадковий неполіпозний рак та синдроми спадкового поліпозу
25% раків прямої кишки трапляється в контексті сімейної історії колоректального раку.
Неполіпозний рак прямої кишки, сімейний аденоматозний поліпоз, синдром ювенільного поліпозу та
Peutz-Jeghers є найважливішими спадковими захворюваннями, які беруть участь як фактори ризику при неоплазії товстої кишки.
Синдром Турко, ослаблений сімейний поліпоз, синдром Гарднера, синдром Мюр-Торре є підтипами основних спадкових захворювань, але мають особливі клінічні прояви.
Відкриття генетичної етіології цих захворювань стало важливим моментом розуміння та пізнання новоутворень товстої кишки, відкривши нову еру у профілактиці та лікуванні сімейного раку прямої кишки.
Таблиця 2. Характеристика основних спадкових синдромів, які можуть викликати колоректальний рак
Спадковий неполіпозний колоректальний рак
Одним з найважливіших факторів ризику новоутворення товстої кишки є найпоширеніший спадковий синдром - 5-7% всіх синдромів, які можуть спричинити рак прямої кишки - спадковий неполіпозний синдром.
Цей синдром характеризується ранньою появою колоректального раку, ураження переважають у лівій товстій кишці (60-70% випадків проксимального згинання селезінки) та схильність до метахронних або синхронних пухлин товстої кишки, а також характеризується наявністю екстраколонових пухлин. мікросателіти, що відображають дефіцит репарації ДНК, вторинний до мутації гена MLH1, спостерігається у 90% пацієнтів. Ризик раку товстої кишки у цих пацієнтів протягом усього життя становить 80%.
Діагностичні критерії неполіпозного спадкового колоректального раку
Критерії Амстердаму II
• Три або більше родичів із колоректальним раком, ендометрієм, тазом, тонкою кишкою, уретрою і один із родичів першого ступеня порівняно з двома іншими
• Рак у двох поколінь однієї сім’ї
• Принаймні один випадок, діагностований до 50 років
• Рак товстої кишки діагностований у віці до 45 років
• Аденоми> 2 см, діагностовані до 40 років
• Кілька синхронних/метахронних утворень товстої кишки
• Інші діагностовані первинні позаколоніальні ракові захворювання
Примітка: усі критерії є обов’язковими. PAF виключається
Сімейний аденоматозний поліпоз
Сімейний аденоматозний поліпоз - це аутосомно-домінантний спадковий стан, що характеризується появою тисяч аденоматозних поліпів, як правило, менше одного сантиметра по всій товстій кишці. поліпи верхніх відділів шлунково-кишкового тракту та периампулярний рак (синдром Гарднера) або пухлини головного мозку (синдром Турко). колоректальний рак майже впевнений у віці 40 років.
Сімейний аденоматозний поліпоз пов'язаний з делецією хромосоми 5q21 (відомий як ген APC) у новоутворених клітинах та нормальними явищами, які спричинять аномальну проліферацію епітелію товстої кишки в процесі пухлинного генезу.
Ослаблений сімейний поліпоз, що характеризується меншою кількістю поліпів лише в проксимальній частині товстої кишки, і більш ослаблений ризик раку товстої кишки обумовлений делецією лише певних частин хромосоми 5q21.
Синдром ювенільного поліпозу
Синдром ювенільного поліпозу - рідкісний генетичний стан - 1 100 000 пологів, що характеризується підвищеним ризиком розвитку раку прямої кишки при виникненні поліпів у шлунково-кишковому тракті переважно в товстій кишці. Ювенільні поліпи генетично та гістологічно відрізняються від аденоматозних поліпів у жировій тканині. Ці поліпи насправді не є гамартоматозними, оскільки вони не представляють проліферації гладких м’язів; при гістологічному дослідженні лише деякі з поліпів мають характер аденоми, так що ризик розвитку раку прямої кишки нижчий, ніж описані вище синдроми, але ризик становить 12 в рази перевищує загальну чисельність населення.
Синдром Peutz-Jeghers - рідкісне аутосомно-домінантне захворювання (1/200000 народжень), що характеризується появою численних гамартоматозних поліпів, шкірною гіперпігментацією та підвищеним ризиком розвитку раку товстої кишки або інших позакишкових новоутворень в кишечнику/шлунково-кишковому тракті. ендометрій, підшлункова залоза, легені. У дівчаток із синдромом Пеутца-Єгерса можуть бути пухлини шийки матки або яєчників, а хлопчики з цим захворюванням перебувають у групі ризику розвитку пухлин яєчок клітини Сертолі.
Рисунок 1. Порівняння між спорадичним канцерогенезом раку прямої кишки та асоційованим з BII раком
Важливість усіх згаданих факторів ризику аж ніяк не суто теоретична, а особливо практична.
Лікувальне лікування раку товстої кишки передбачає три важливі аспекти:
• Профілактичне лікування у разі генетичних захворювань є суттєво хірургічною резекцією
• Первинна профілактика в групах ризику серед загальної популяції - загальний ризик шляхом уникнення або лікування факторів екологічного ризику
• Генна терапія колоректального раку вже не є сферою далекого майбутнього, а сучасної в цивілізованих країнах, тому знання епігенетичного механізму туморогенезу стає особливо важливим.