Фармакологія нікотину та тютюнова залежність - Swiss Medical Review
резюме
Нікотин відповідає за тютюнову залежність, але не за хвороби, спричинені іншими компонентами диму (смолами, СО, окислювальними газами тощо). Нікотин особливо викликає звикання при курінні, оскільки дуже швидко досягає мозку. Він зв’язується з нікотиновими холінергічними рецепторами та стимулює системи винагороди, модулюючи вивільнення багатьох нейромедіаторів. Замісна терапія нікотином (ТНС) не представляє цих самих небезпек, оскільки всмоктування нікотину відбувається повільніше і не викликає піків концентрації мозку. Лікарям і курцям важливо добре розуміти цю відмінність, оскільки НЗТ ефективні і представляють набагато меншу небезпеку для курця, навіть у групах ризику (вагітність, легеневі та серцево-судинні захворювання), і навіть якщо деякі курці продовжують палити під час використання це.
Тютюнова залежність - це складна поведінка, яка включає фармакологічні, психологічні, поведінкові та соціальні фактори. Найпоширенішим способом споживання тютюну є сигарети, або, загальніше, копчений тютюн (сигара, люлька). Тютюновий дим містить понад 4000 хімічних сполук, дев'ять з яких є первинними канцерогенами. Всупереч поширеній думці, нікотин не є канцерогеном, і більшість шкідливих наслідків куріння на дихальну або серцево-судинну системи обумовлені окисом вуглецю (СО) та подразнюючими та окислювальними газами. 1 Фармакологічні механізми тютюнової залежності включають первинне підкріплення нікотином та вторинні підкріплення з інших складових тютюнового диму або з поведінкових компонентів, пов'язаних із актом куріння. Для стислості ця стаття стосується лише фармакологічного аспекту тютюнової залежності, обмежуючись наслідками нікотину.
Нікотинова залежність
Нікотинові рецептори
Нікотин зв'язується з нікотиновими холінергічними рецепторами. Наприкінці 18 століття Ленглі використовував ряд алкалоїдів, включаючи нікотин, для вивчення нервової системи. Поняття рецептора походить з одного з його експериментів, в якому він використовував нікотин для стимуляції м’яза, позбавленого його іннервації. 8 У 1914 році Дейл розробив концепцію двох різних місць дії ацетилхоліну, названих мускариновим і нікотиновим, на основі відповідної селективності цих ділянок щодо мускарину або нікотину. 9
Здається, як і у випадку з іншими речовинами, що викликають звикання, вплив нікотину на дофамінергічні системи пов’язаний з його властивостями звикання. 11 Нікотинові рецептори присутні на клітинних тілах дофамінергічних нейронів у вентральній тегментальній ділянці, а також на їх закінченнях у ядрі accumbens.
Сигаретний дим: потужний вектор наркоманії
Фармакологічні фактори, що сприяють залежності
Фармакологічні та фізіологічні властивості нікотину на нікотинових холінергічних рецепторах забезпечують краще розуміння залежності тютюну. Перш за все, період напіввиведення нікотину порівняно короткий (у середньому 2 години, але коливається від 1 до 4 годин залежно від конкретної особи). Як результат, нікотинемія постійно зростає протягом 6 - 8 годин регулярного споживання, а потім досягає піку на плато до останньої сигарети дня. Нікотинемія швидко зменшується протягом ночі, і при пробудженні в крові курця зберігається дуже мало нікотину. Саме ці фармакокінетичні властивості означають, що курець повинен регулярно палити протягом дня, щоб підтримувати відносно постійний рівень нікотинемії, і що кожен день являє собою ідеальний нітетеральний цикл для підтримки нікотинової залежності (залежність, що повторюється щодня обов'язково більш стабільний).
Вдень гостра толерантність розвивається до багатьох ефектів нікотину (включаючи серцево-судинні ефекти, які найпростіше продемонструвати, рис. 2), потім вона зникає протягом ночі, а нікотинемія зменшується. 12 Ця гостра толерантність, ймовірно, пов’язана з властивістю нікотинових рецепторів: десенсибілізацією (рис. 1). Коли нікотин зв'язується з рецептором, рецептор зазнає алостеричні зміни, які роблять його нечутливим до нікотину протягом певного часу (кілька десятків хвилин). Протягом дня, коли нікотинемія зростає, дедалі більшою кількістю рецепторів стає десенсибілізація. Але коли нікотинемія зменшується за ніч, ці рецептори повертаються до своїх звичних властивостей. Це явище, безсумнівно, також бере участь у механізмі залежності і разом із згаданими вище фармакокінетичними властивостями нікотину дозволяє підтримувати залежність щодня.
Коли ви регулярно курите, деякі наслідки зникають (наприклад, запаморочення, спричинене першим курінням або після утримання протягом декількох днів). Це називається хронічною толерантністю. Цей тип толерантності вивчався набагато менше, і його роль у наркоманії незрозуміла. Крім того, кількість нікотинових рецепторів збільшується у хронічних курців (у курця в середньому на 50% більше нікотинових рецепторів у порівнянні з некурящим), це те, що в англійській мові називається регуляцією вгору. Це явище може бути пов'язане з десенсибілізацією рецепторів (організм реагує на це збільшенням кількості рецепторів для підтримання ефектів), але докази досі не встановлені.
Інша фармакокінетична властивість, пов’язана із швидким поглинанням нікотину в легенях вдихуваним тютюновим димом, дозволяє нікотину досягати піків достатньої мозкової концентрації (близько 100 нг/мл проти 20 - 40 нг/мл на венозному рівні) (рис. 3) подолати явища толерантності та досягти нікотинових рецепторів, все ще активних на центральному рівні. Це пояснює, чому куріння є найпоширенішим способом вживання тютюну, оскільки воно дозволяє дуже швидко центрально зміцнити, і чому сигаретна залежність настільки інтенсивна і важка для лікування.