FDA затверджує першу цілеспрямовану терапію набутої тромботичної тромбоцитопенічної пурпури; Доповідь

набутої

Американська адміністрація з контролю за продуктами та ліками (FDA) затвердила Cablivi (каплацизумаб) - першу терапію, спеціально призначену для лікування набутої тромбоцитопенічної пурпури (aTTP), рідкісного захворювання, що загрожує життю.

"Кабліві - перша цілеспрямована терапія, яка пригнічує утворення тромбів. Таким чином, він пропонує новий варіант лікування, який може зменшити рецидиви у цих пацієнтів ", - сказав він. Доктор Річард Паздур, директор Центру передового досвіду з онкології FDA та директор Центру оцінки та досліджень гематологічних та онкологічних продуктів FDA.

Каплацизумаб діє, специфічно зв'язуючись з доменом А1 фактора фон Віллебранда (FvW) та інгібуючи взаємодію між FvW та тромбоцитами. Таким чином, це зменшує опосередковану FvW адгезію тромбоцитів, а також споживання тромбоцитів. Каплацизумаб вводять у вигляді ін’єкцій у поєднанні з плазмаферезом та імунодепресивною терапією.

затверджує

Спосіб дії каплацизумабу при тромботичній тромбоцитопенічній пурпурі. Джерело фото: CreativeBiolabs

"Пацієнти з тромботичною тромбоцитопенічною пурпурою проводять години на щоденне лікування плазмаферезу, який складається з пристрою, який виводить кров з організму, змішує її з донорною плазмою, а потім знову вводить в організм. Але навіть після днів або тижнів цього лікування в поєднанні з препаратами, що пригнічують імунну систему, у багатьох пацієнтів можуть бути рецидиви ". - Доктор Річард Паздур.

Схвалення базувалося на клінічному дослідженні III фази, яке включало 145 пацієнтів з тромботичною тромбоцитопенічною пурпурою. Їх було рандомізовано до двох груп, які отримували каплацизумаб та плацебо відповідно у поєднанні зі стандартною терапією (плазмаферез та імунодепресивна терапія).

терапію

Етап III дослідження HERCULES, який оцінював ефективність та безпеку каплацизумабу. Джерело фото: CreativeBiolabs

Основними висновками дослідження були наступні:

  • Кількість тромбоцитів у плазмі крові покращувалася швидше у пацієнтів, які отримували каплацизумаб, ніж у тих, хто отримував плацебо;
  • Лікування каплацизумабом призвело до меншої кількості епізодів рецидивів або смерті протягом періоду лікування порівняно з плацебо;
  • Відсоток пацієнтів, які мали рецидив пурпури під час дослідження (тривалість лікування плюс 28-денне спостереження), був значно нижчим у пацієнтів, які отримували каплацизумаб, порівняно з контрольною групою (13% проти 38%).

Найпоширенішими побічними реакціями на каплацизумаб є кровотечі в носі або слизових оболонках, а також головний біль.. В інструкції з експлуатації є попередження про ризик сильної кровотечі. Лікарі повинні уважно стежити за цим ризиком, особливо коли рекомендують каплацизумаб пацієнтам, які отримують антикоагулянтну терапію.

Що таке набута тромботична тромбоцитопенічна пурпура?

Набута тромбоцитопенічна пурпура полягає в агрегації тромбоцитів у дуже великих мультимерах фактора фон Віллебранда, утворюючи таким чином тромби в дрібних судинах по всьому тілу. Наслідки цих тромбозів полягають у вираженій тромбоцитопенії, гемолітичній анемії та органній недостатності.

Набута тромботична тромбоцитопенічна пурпура визначається наявністю аутоантитіл, які викликають важкий дефіцит ADAMTS13 (FvW розщеплення протеаза). Зниження активності ADAMTS13 спричинює накопичення дуже великих FvW мультимерів, які зв’язуються з тромбоцитами та утворюють мікротромби, що спричинюють ішемію тканин та порушення функції органів (зазвичай мозку, серця та нирок). Еволюція може бути сприятливою з ремісією, а може бути смерть або довгострокові ускладнення (когнітивний дефіцит, депресія, гіпертонія, низька тривалість життя). Хоча рівень виживання хворих на АТТП перевищує 80%, пацієнти мають підвищений ризик тромботичних ускладнень до досягнення ремісії.

терапію

Зазвичай мультимери FvW прилипають до ендотелію, а тромбоцити прилипають до FvW через GPIb і утворюють багаті на тромбоцити агрегати. Обмеження росту мікротромбіну досягається розщепленням FvW ADAMTS13. У aTTP через відсутність ферменту ADAMTS13 триває накопичення тромбоцитів, залежне від FvW, і виникає мікросудинний тромбоз. Джерело фото: Blood Journal

У пацієнтів може розвинутися АТТП через такі захворювання, як рак, ВІЛ-інфекція, вагітність, системний червоний вовчак, різні інфекції або після операції, трансплантації кісткового мозку, хіміотерапії. Епізод тромботичної тромбоцитопенічної пурпури зазвичай починається різко і триває кілька днів або тижнів, рідше місяців. Рецидиви виникають у 60% пацієнтів.

Основною терапією, що застосовується при придбаній тромбоцитопенічній пурпурі, є щоденний плазмаферез. Він видаляє аутоантитіла з крові та замінює фермент ADAMTS13. Кортикостероїди, як правило, пов’язані з плазмаферезом. У деяких більш важких або не реагуючих випадках може бути доданий ритуксимаб. Каплацизумаб пропонує можливість швидкого лікування для запобігання утворенню мікротромбіну, блокуючи зв'язування тромбоцитів з мультимерами FvW.

першу

Затверджені (жирним шрифтом) та експериментальні методи лікування, що застосовуються при придбаній тромботичній тромбоцитопенічній пурпурі. Джерело фото: Європейська біотехнологія