Фіброз печінки - фахівці та фахівці

Рекомендовані фахівці

фіброз

Випадки фіброзу печінки у Німеччині

22 934 справи у 2018 році23 369 справ у 2021 році (Прогноз)

Прогноз зростання кількості випадків ґрунтується на інформації про розвиток населення від федеральних та штатних статистичних управлінь. Розрахунок проводиться для кожної вікової групи з урахуванням демографічних наслідків. Номери справ базуються на мережі різних загальнодоступних джерел. Ці цифри обробляються з використанням процесів аналізу даних і стають доступними для наших користувачів.

Огляд статей

Передумови фіброзу печінки: фіброз органів

Фібрози органів представляють важливі патобіохімічні часткові реакції дуже різних захворювань.За даними міжнародних опитувань, ці фібропроліферативні захворювання є провідними в статистиці смертності, оскільки вони спричиняють близько 45% смертей прямо чи опосередковано. Цироз печінки можна діагностувати у приблизно 9,5% всіх пацієнтів, яким патологоанатом проводить розтин після смерті. Клінічні прояви фіброзних процесів надзвичайно різноманітні і включають фібрози органів (печінка, нирки, легені, підшлункова залоза, міокард, шкіра, око, кістковий мозок) та артеріосклероз, заочеревинний фіброз, контрактура Дюпюітрена тощо. Ці прояви є причиною клінічно затяжного перебігу для тривалої захворюваності і, отже, значного соціально-медичного та економічного значення.

Хоча також відомі так звані первинні фібрози, при яких відповідний фіброз тканин без впізнаваного зовнішнього пошкодження (наприклад, РВС = первинний біліарний цироз), вторинні фібрози складають переважну більшість. У них тканина спочатку пошкоджується екзогенним або ендогенним шкідливим агентом. По-друге (звідси і назва), фібробласти активуються всередині зруйнованої тканини, яка все частіше виробляє інтерстиціальну сполучну тканину - створюється рубець. В принципі, цей процес можливий в будь-якій тканині. Найвідоміший приклад - токсичний для алкоголю цироз печінки, при якому фіброз паренхіми печінки виникає внаслідок багаторазового та тривалого впливу алкоголю.

Таким чином, фібрози представляють патологічну форму загоєння ран, яка характеризується тим, що суворе регулювання відновлювальних процесів, що супроводжує нормальне загоєння ран, суттєво порушується. Крім того, компоненти, що беруть участь у розвитку фіброзу (фіброгенез) та у загоєнні ран (клітини сполучної тканини, компоненти позаклітинного матриксу, цитокіни), майже ідентичні.

Фібрози органів в основному зумовлені взаємодією позаклітинного матриксу (колагени, фібронектин, протеоглікани, структурні глікопротеїди), паренхіматозних та непаренхіматозних клітин («строма»), а також міжклітинних речовин-посередників (цитокіни, фактори росту, непептидні медіатори). Їх спільними рисами є високоякісне збільшення сполучної тканини, її топографічний перерозподіл і зсув молекулярного профілю з одночасним зменшенням функціональної паренхіми. Клінічні наслідки (і, отже, прогноз) багатьох хронічних, фіброзних захворювань спричинені накопиченням сполучної тканини та модуляцією клітинної функції, індукованими нею процесами гемодинамічної мікроциркуляції та обміну. При загоєнні ран узгоджений синтез та деградація згаданих білків позаклітинного матриксу (моделювання) забезпечує restitutio ad integrum, у разі порушення загоєння ран, більш-менш важкі функціональні порушення через неповне закупорювання тканин або гіпертрофічні рубці.

За останні 10-15 років надзвичайний прогрес був досягнутий у молекулярній характеристиці сполучнотканинних компонентів, типів клітин, важливих для експресії, та їх взаємодії з використанням аутокринних та паракринних речовин-посередників. Використовуючи сучасні молекулярно-біологічні та клітинно-біологічні методи та вдосконалюючи реакції імуноцитохімічного виявлення, вдалося отримати детальну інформацію про патогенетичні процеси фіброзу органів. Ці знання нещодавно призвели до дуже перспективних, орієнтованих на майбутнє підходів до молекулярної терапії фіброзних реакцій органів і тканин. Шляхом транзиторної трансфекції генів злиття, які призводять до надмірної експресії поглиначів цитокінів та/або пригнічують шляхи внутрішньоклітинної передачі сигналу профіброгенних цитокінів, експериментально можливо інгібувати фібрози. З іншого боку, застосування цитокінів (інтерферону) або нейтралізація так званих тканинних інгібіторів металопротеїназ (TIMP) може запобігти прогресуванню фіброгенезу та індукувати фіброліз.

Передумови фіброзу печінки: Печінка людини

Причини та патогенез фіброзу печінки

Фіброз печінки визначається як захворювання з посиленим відкладенням матриксу (Friedman et al., 2003). Причини фіброзу печінки можуть бути токсичними (алкоголь, наркотики, хімічні речовини), вірусними (гепатити А, В і С), метаболічними (наприклад, гемохроматоз, М-Вільсон), аутоімунними (наприклад, аутоімунний гепатит, первинний склерозуючий холангіт) і холестатичними (муковісцидоз, жовчна атрезія) Будьте хворобами. Зберігання компонентів матриксу під час фіброгенезу призводить до трансформації структури клітини печінки в області синусового ендотелію. Поки синусовий епітелій фенеструється у здоровому стані, що дозволяє обмінюватися речовинами між космосом Діссе та ендотеліальними клітинами, капіляризація синусоїд утворюється під час фіброгенезу. Це призводить до порушення обміну речовин між синусоїдами та космосом Дісса (McGuire et al., 1992; Bissel et al, 1987).

Розширений фіброз печінки може призвести до дисфункції печінки, цирозу печінки та портальної гіпертензії (Gines et al., 2004). Різні типи клітин важливі для прогресування фіброзу печінки. Крім того, велика кількість опосередкованих цитокінами та хемокінами сигналів, а також інших факторів, таких як «активні форми кисню» (АФК) та простагландини, група певних тканинних гормонів, беруть участь у процесі фіброзу (Pinzani et al., 2004). Більшість гепатотоксичних нападів на печінку, наприклад через зараження вірусом печінки або вживання алкоголю, спрямовані проти гепатоцитів (Higuchi et al., 2003). Пошкоджені таким чином гепатоцити вивільняють АФК та ​​різні фіброгенні медіатори, які ініціюють апоптоз гепатоцитів та імунну відповідь (Loguercio et al., 2003). Печінкові зірчасті клітини (HSC) є особливо важливими клітинами для процесу фіброзу.

Хоча цироз печінки в більшості випадків є незворотним через розвинені рубці на органі, фіброз печінки описується як динамічний процес, який в значній мірі є оборотним у випадку дрібновузлового фіброзу (Issa et al., 2004; Bataller et al., 2000). Тому корисно виявляти білки на стадії фіброзу печінки, які важливі для прогресування фіброзу і пригнічення яких може запобігти прогресуванню фіброзу.

Діагностика фіброзу печінки

Для діагностики фіброзу печінки зазвичай використовують біопсію печінки з подальшим фарбуванням тканин. Однак в залежності від досліджуваної області печінки можуть бути варіабельності, а діагноз також залежить від оцінки досліджуваного патолога, що ускладнює об'єктивну оцінку ступеня фіброзу (Maharaj et al., 1986).

Ступінь фіброзу можна описати за допомогою різних бальних систем, причому бал Ісхака (Knodell et al. 1981) є найбільш поширеним. Крім того, шкала метавіру (Poynard et al., 1997) та Десмет/Шеуер (Stamet System) (Desmet et al., 1994) є загальними методами оцінки ступеня фіброзу.

Оскільки біопсія печінки не є оптимальним діагнозом, важливим завданням є встановлення неінвазивних методів оцінки ступеня фіброзу. Під час фіброзу печінка стає більш твердою, для чого використовується перехідна еластографія (FibroScan), ультразвуковий метод (Foucher et al., 2006). Крім того, використовуються біохімічні системи, такі як FibroTest, в якій тестують та аналізують 5-6 відомих маркерів фіброзу, що присутні у високих концентраціях. Так званий тест APRI (аспартат-амінотрансферази до індексу співвідношення тромбоцитів), при якому визначається співвідношення аспартатамінотрансферази (AST) до тромбоцитів крові (Wai et al., 2003), також використовується для неінвазивної оцінки ступеня фіброзу печінки . Порівняно новим методом є так званий гликомічний аналіз, профільний аналіз сироватки крові за вмістом білків із модифікацією N-глікану (Callewaert et al., 2004).

Неінвазивні маркери фіброзу є важливою формою ідентифікації фіброзу, але порівняльні клінічні дослідження все ще демонструють проблеми з чутливістю та значимістю окремих методів (Pinzani, 2006). Індивідуальний аналіз варіантів генів або поліморфізмів, пов'язаних з фіброгенезом, є одним із способів оцінки сприйнятливості окремого пацієнта до фіброгенезу (Bataller et al., 2003; Huang et al., 2006; Powell et al., 2000 ). Наприклад, у пацієнтів з гепатитом С певний поліморфізм гена CYP2D6 може бути пов'язаний із швидшим прогресуванням фіброзу (Fishman et al., 2006). Однак клінічна оцінка фіброзу, заснована на різних варіантах генів, все ще перебуває в початковій стадії.

Підходи до терапії фіброзу печінки в клініці та на тваринній моделі

На сьогоднішній день не відомий жоден стандартний метод лікування фіброзу. Видалення субстрату, що викликає фіброз печінки, такий як вірус гепатиту С або алкоголь (Arthur, 2002; Pares et al., 1986), є необхідною умовою впливу на процес фіброзу. Однак це не завжди можливо, тому потрібно розробляти альтернативні стратегії лікування. В даний час терапія інтерфероном-рибаварином використовується як стандартна у хворих на гепатит С. Інтерферон індукує більш прогресивну імунну відповідь на вірус, щоб його можна було принаймні частково вбити (40-80%). Однак ця терапія є дуже дорогою, а також має сильні побічні ефекти, тому тут також слід розробляти нові діючі речовини.

Оскільки запальні реакції сприяють розвитку фіброзу, обговорення введення протизапальних препаратів обговорюється у випадку аутоімунного та алкогольного фіброзу, які, серед іншого, знижують регуляцію вироблення цитокінів лімфоцитами та моноцитами (Czaja et al., 2004). Інша стратегія стосується інгібування проліферації HSC або ініціювання апоптозу HSC. Різні антиоксиданти, такі як вітамін Е або α-фосфатидилхолін (Tome et al. 2004), відіграють тут вирішальну роль, оскільки вони інгібують активацію HSC і захищають гепатоцити від апоптозу. Виробляючи антагоністи TIMP-1 та використовуючи їх на моделях тварин, можна було показати, що процеси деградації ММП більше не можна гальмувати (Roderfeld et al., 2006) і що не відбувається прогресивного осадження колагену. В інших робочих групах були здійснені спроби інгібувати синтез TGF-β або метаболічний шлях, що також запобігає прогресуванню рубців на печінці. (Gressner et al. 2002).

Різні інші фактори росту, такі як фактор росту гепатоцитів (HGF) (Ueki et al., 1999) або кардіотрофін (Bustos et al., 2003), також вводили для запобігання прогресуванню фіброзу. У подальших експериментах під час фіброзу вводили різні антиоксиданти для протидії фіброзу (Jeong WI et al., 2006; Tome et al., 2004).

Багато з цих терапевтичних підходів вже випробувано на моделях тварин, і продемонстровано зменшення фіброзу. На жаль, вони лише частково передаються ситуації у людей, оскільки хвороба людини, як правило, поширюється на більш тривалий проміжок часу. Багато досліджень на людях не можна проводити з етичних міркувань, оскільки, наприклад, неможлива безперервна біопсія і несуть неприпустимо великі витрати. Є вказівки на те, що аналогічно іншим органам, система ангіотензинового реніну (RAS) бере участь у розвитку фіброзу печінки, хоча інгібітор RAS давно застосовується при захворюваннях нирок та серця, і, отже, препарат має довгостроковий ефект відомо (Йокогама та ін., 2004). В даний час цей висновок досліджується в початкових клінічних дослідженнях (Bataller et al. 2005).

Література від автора

Забезпечення якості Провідного посібника з медицини забезпечується 10 критеріями прийому. Кожен лікар повинен зустріти щонайменше 7 з них.

  • Щонайменше 10 років хірургічного та лікувального досвіду
  • Оволодіння сучасними діагностичними та оперативними процедурами
  • Репрезентативна кількість операцій, методів лікування та терапії
  • Видатна спрямованість на лікування у межах вашої галузі спеціалістів
  • Прихильний член провідного національного товариства спеціалістів
  • Старша професійна посада
  • Активна участь у спеціалізованих заходах (наприклад, лекціях)
  • Активний у дослідженнях та викладанні
  • Прийняття лікаря та колеги
  • оціночне управління якістю (наприклад, сертифікація)

Ваш шлях до потрібного лікаря:

Ми підтримуємо Вас компетентно, щоб Ви могли знайти потрібного фахівця - безкоштовно, конфіденційно та з найвищою медичною якістю. Це те, за що виступає Leading Medicine Guide з суворими критеріями прийому.