ФІЗІОПАТОЛОГІЧНІ ТЕРАПЕВТИЧНІ ВАРТІ ДО ХВОРОБИ АЛЬХАЙМЕРА; Журнал «Гален»

Росу Олександра Мануела 1, Йонеску Адріан 2, Стефанеску Еміль 3

1 - фармацевт Arta Farm SRL

2 - фармацевт компанії Medico Farmaceutic Denyro SRL

3 - керівник робіт dr.farm.sp в рамках UMF „Carol Davila” - фармацевтичний факультет

Стареча деменція, також відома як хвороба Альцгеймера, є прогресуючим, невиліковним неврологічним розладом, що характеризується незворотним руйнуванням холінергічних нейронів, особливо в корі та гіпоталамусі, пов’язаним із поступовою втратою пам’яті (короткочасною, а потім довгостроковою). та когнітивні навички, такі як здатність говорити, міркувати та розуміти, що відбувається навколо них. Захворювання часто починається з нервово-психічної травми з короткою втратою пам’яті, а потім неможливістю вирішувати робочі завдання, планувати та виконувати сімейні завдання та приймати логічні рішення. Хвороба може також впливати на настрій та особистість людини. Існуючі методи лікування не зупиняють еволюцію хвороби, а лише затримують [3].

Стареча деменція, також відома як хвороба Альцгеймера, є прогресуючим, невиліковним неврологічним розладом, що характеризується поступовим руйнуванням холінергічних нейронів в корі та гіпоталамусі. Це пов'язано з втратою пам'яті (спочатку короткочасної, потім довготривалої пам'яті). У міру розвитку хвороби такі когнітивні здібності, як здатність говорити, міркувати, розуміти, що відбувається всебічно, зменшуються. Синдром часто починається як наслідок нервово-психічної травми. Спочатку пацієнт відчуває короткочасні втрати пам’яті, а потім зменшується здатність виконувати робочі завдання, планувати та виконувати сімейні справи та приймати логічні рішення. Хвороба може також змінити стан душі та особистості. Сучасні методи лікування не зупиняють і не виліковують хворобу; вони лише уповільнюють її еволюцію.

До 18 століття поняття деменції використовувалось для позначення більшості психічних розладів, включаючи специфічні для похилого віку через етимологію латинського слова (деменція), і їх можна перекласти як «безглузді» [5]. Оскільки розвиток медичних наук досягав дедалі вищих рівнів, значення терміну деменція поступово зменшувалось до того, що воно означає сьогодні. Уявлення людей про деменцію різняться залежно від віку. Молоді дорослі, як правило, надають йому більш загального значення, тоді як люди старшого віку схильні більше аналізувати та звужувати сферу застосування цього терміна [1].

Стареча деменція - це інвалідна хвороба, яка з часом приводить пацієнта в глибокий стан залежності від інших. Для того, щоб вони могли якомога краще керувати ситуацією, необхідні більш детальні знання про еволюцію та прояв хвороби, відповідно про існуючі терапевтичні можливості, щоб якомога менше зменшити страждання та дискомфорт пацієнта.

Захворювання вражає понад 25 мільйонів людей у всьому світі, і, за прогнозами, їх кількість збільшиться вдвічі протягом наступних 20 років у міру старіння світового населення. Частота захворювання в Європі становить 4,4% для європейських пацієнтів старше 65 років та 9,7% для північноамериканських пацієнтів старше 70 років. Частота захворювання подвоюється кожні 5 додаткових років, доданих до віку пацієнта, і може досягати значень 30% у пацієнтів старше 85 років [12].

Біохімічним маркером старечої деменції є білок, який називається бета-амілоїдом. Він має тенденцію утворювати більші агрегати (бляшки), які осідають на поверхні нейронів мозку, порушуючи їх функцію і в кінцевому підсумку приводячи до їх загибелі. Також ці утворення спричиняють звуження судин головного мозку з гіпоксією [10], а також зміну функцій мітохондрій [11].

Іншою органічною зміною, пов’язаною з хворобою Альцгеймера, є нейрофібрилярна дегенерація, що характеризується появою щільних пучків волокон, розташованих у вигляді грудок всередині нейронів. Вони складаються з аномально сконфігурованого білка (тау). Зазвичай ваш білок потрапляє в структуру певних клітинних органів, виконуючи роль у транспорті поживних речовин. При старечому недоумстві згадані органи вже не можуть нормально функціонувати через цей структурний дефект [9]

ГІПОТЕЗИ ПРИ ПРИЧИНАХ ХВОРОБИ Альцгеймера [14]

Функціональний дефіцит холінергічної передачі, що проявляється порушенням процесів синтезу ацетилхоліну, - явище, часто пов’язане з хворобою Альцгеймера, але яке не пояснює дегенерацію нервів. Однак надмірне стимулювання глутаматом може спричинити ураження нейронів через екситотоксичність. Це призводить до перевантаження нейронів іонами кальцію, що має наслідки для нейродегенеративних захворювань.

Захворюваність на хворобу Альцгеймера до 15% вища в сім'ях, де є хоча б одна історія, порівняно з тими, у яких про цей стан раніше не повідомлялося. Ген, що кодує аполіпопротеїн ApoE4, який бере участь у побудові амілоїдних відкладень у мозку, пов'язаний із значним збільшенням ризику старечої деменції.

Ця гіпотеза була запропонована за аналогією із хворобою Крейцфельдта-Якобса, смертельною нейродегенеративною хворобою, яка може передаватися людям через споживання яловичини від тварин, які страждають на подібне захворювання, яке називається губчаста енцефалопатія великої рогатої худоби. Вважається, що цей стан викликаний патологічною зміною водорозчинного білка, який відіграє роль у трансмембранному транспорті, який стає нерозчинним під дією вірусного агента, який досі невідомий. [8]

Зменшення кількості циркулюючих лімфоцитів та поява специфічних антитіл, що спостерігаються при старечій деменції, є елементами, що підтверджують імунологічну гіпотезу на початку хвороби Альцгеймера, хоча ці зміни спостерігались у деяких дорослих, у яких не розвинувся такий стан.

Судинна та метаболічна причини

Ця гіпотеза підтверджується спостереженнями за зниженим мозковим кровотоком, оксигенацією крові та здатністю гліальної тканини використовувати глюкозу у пацієнтів із старечою деменцією, хоча такий дефіцит може бути лише наслідками, а не причинами клітинної дегенерації.

Ця гіпотеза базується на виявленні того, що у деяких пацієнтів із старечою деменцією мозкові концентрації іонів алюмінію в кілька разів вищі, ніж у здорових пацієнтів, хоча було помічено, що у інших пацієнтів з нирковою недостатністю на діалізі концентрація іонів алюмінію. до 5 разів більший за норму, не викликав цього захворювання.

Когнітивні симптоми:

Труднощі з запам’ятовуванням останніх подій та інформації, але збереження спогадів про далеке минуле.
Неможливість накопичення нової інформації.
Уповільнення та дезорганізація рутинних дій, втрачаючи логічну нитку.
Втрата здатності концентруватися, абстрактно мислити, виконувати нескладні математичні обчислення
Дезорієнтація в часі та просторі.
Втрата здатності виконувати злагоджену рухову діяльність, наприклад, одягатися.
Мовленнєві розлади, що виявляються труднощами ідентифікації слів, що позначають основні речі, і заміни їх нечіткими висловами, що апелюють до знань співрозмовника, не втрачаючи при цьому плавності.
Втрата здатності співвідносити словесну експресію з жестами або мімікою
Афазія (патологічне порушення мови)
Олексія (порушення здатності читати)
Аграфія (порушення здатності писати)
Агнозія (втрата здатності ідентифікувати людей, відомих за їхньою фізіономією, або розпізнавати загальні предмети)
Втрата свідомості про власну особистість

Симптоми поза когнітивною сферою:

Психоафективні розлади з депресивними, тривожними, відступними станами
Поступова втрата здатності підтримувати або розвивати соціальні відносини на прийнятному рівні
Психотичні розлади з галюцинаціями та маренням
Апатія з втратою волі бути присутнім
Зменшення бажання виконувати свої цілі
Тривалий час розтирання рук з розгубленістю; витріщання порожнім (на просунутих стадіях)
Розлади харчування
Розлад сексуального сексу
Сечовипускання та або дефекація в громадських місцях

Аналізуючи комплекс симптомів, згаданих вище, та класифікуючи їх за порядком їх появи, можна описати 7 фаз деменції Альцгеймера [2,13].

Об’єктивна або суб’єктивна відсутність применшених функціональних здібностей;
Суб’єктивне зниження функціональності без об’єктивного зниження результатів у соціально-професійній діяльності;

III. Об’єктивне функціональне порушення досить важке, щоб вплинути на соціально-професійну діяльність.

IV. Функціональні порушення досить важкі, щоб вплинути на здатність виконувати щоденні завдання.

Недолік у виборі та правильному носінні одягу.
Втрата навичок самообслуговування та самообслуговування.
Втрата мови та здатність рухатися.

РЕКОМЕНДОВАНІ ЗАХОДИ ДЛЯ ПОЛІПШЕННЯ ЖИТТЯ ПАЦІЄНТА ВІДПОВІДНО ЕТАПАМ ДЕМЕНТІЇ [4,5]

I етап: неправильної орієнтації.
II стадія: дезорієнтація в часі, що характеризується втратою когнітивних здібностей.
III етап: повторюваних рухів, які служать спілкуванню, замінюючи слова;
IV стадія: вегетативна - від самого повного виведення.

I етап - несправної орієнтації

Представляє інтервал, в якому деменція оголошується все тривожніше через прогалини в безпосередній пам'яті, через поступову втрату соціальних ролей, здатності вирішувати щоденні завдання.

Усвідомлюючи все, що з ним відбувається, щоб зберегти одні видимі явища, старий заперечує свої проблеми, принаймні іншим. Це просто слабкий захист його гідності.

Він відкидає контакти з людьми, які страждають на одну і ту ж хворобу з ним, але ви перебуваєте в більш запущеній стадії. Це його образ у дзеркалі, того, що станеться з ним у не дуже віддаленому майбутньому. Цією відмовою пацієнт насправді намагається захиститися. Наскільки він може, він намагається дотримуватися порядку речей, які йому належать і які вже мають чітко закріплене місце в його пам'яті. Зміна меблів або навіть розташування старих предметів у кімнаті пацієнта не рекомендується, щоб не порушити психоемоційний баланс, який тісно пов’язаний з життям у звичному та незмінному просторі.

Якщо вирішено прийняти в будинок престарілих, приміщення, яке для нього буде призначене, слід облаштувати якомога подібніше до «будинку», використовуючи навіть особисті речі: ліжко, крісло, килим, картини, фотографії, дзеркало, дрібнички тощо.

Як захисна реакція на забудькуватість, розгубленість, помилки, невдачі, старий на цьому етапі використовує багато хитрощів, які іноді практикуються свідомо: ігнорування проблем, боротьба з гумором, соціальна ізоляція, поступове обмеження стосунків з іншими, перенесення відповідальності на когось іншого [4,5].

II етап - дезорієнтація в часі

Дегенеративний процес мозку посилюється, і, отже, впливають на когнітивні, сенсорні, рухові, здібності пацієнта.

З фізичної, психічної та соціальної точок зору починається процес поступової, але безповоротної втрати контакту з реальністю. Прагнення якнайкраще зберегти свою особистість штовхає пацієнта дедалі більше шукати притулку в той час, коли всі аспекти його життя були під його власним контролем.

На цьому етапі маніфестації пацієнтів є спонтанними і можуть запропонувати несподівані сюрпризи, іноді навіть неприємні, агресивні або самоагресивні. Я більше не можу зрозуміти суть аргументу. Це вимагає негайного здійснення власних бажань, інакше реакція може сягати фізичного насильства.

Самоагресивні реакції можуть також виникати як побічні ефекти деяких ліків (подряпини шкіри до крові). Інструкцію з використанням цього препарату слід уважно читати, щоб не переплутати реакції пацієнтів з побічними ефектами препарату [4,5].

III етап - повторюваних рухів

На цьому етапі вербальне спілкування помітно змінилося, зводиться до нав'язливих повторень звуків або груп звуків, значення яких дедалі важче розшифрувати. Невербальне спілкування, представлене стереотипними жестами або рухами, як правило, стає єдиною формою спілкування, доступною для пацієнта, на тлі втрати здатності читати або писати. Потреба пацієнта в теплі, захисті стає дедалі гострішою.

Визнання дуже близьких родичів стає проблематичним, особливо якщо вони постійно не доглядають за пацієнтом. Навіть у випадку з тими, хто це робить, це не означає, що люди похилого віку і обов’язково знають роль цих благодійників: чоловіка, доньки тощо. Вони так само реагуватимуть на когось незнайомого, який піклується про них із щирою турботою.

У спокої або в русі пацієнти зазвичай мають щось у руці або про щось піклуються, наприклад, на ґудзиках кофтинки, яку вони носять, закривають і відкривають. У стані ізоляції, в якому вони ковзають все більше і більше, вони, таким чином, знаходять власні способи самостимуляції.

М'язовий тонус знижується, рот - відкритий. Апатичний вираз обличчя без участі. Очі завжди тупо дивляться або закриті. Однак не виключено, коли пацієнт може висловити свою симпатію чи гнів поглядом [4,5].

IV стадія - вегетативна

На цьому етапі особистість пацієнта повністю вирівнюється. Обмін інформацією з навколишнім середовищем знищується. Реакція на дію зовнішніх подразників практично відсутня. Пацієнт повністю дегуманізований [4,5].

Фармакотерапія при хворобі Альцгеймера має наступні цілі:

- Підвищений дефіцит центральної холінергічної функції

- Зниження глутамат-ергічної екситотоксичності

- Зниження запального імунного процесу мозку

- Уповільнення розвитку хвороби

- Корекція поведінкових проявів [3]

Речовини, що підвищують центральну холінергічну функцію[3]:

- ривастигмін: відносно вибірково пригнічує церебральну ацетилхолінестеразу. Фармакографія: 1,5 мг х 2/добу; підтримуюча доза становить 3-6 мг х 2/день.

- донепезил: вибірково та оборотно пригнічує ацетилхолінестеразу, переважно в мозку. Перевага полягає в тому, що периферичні ефекти є мінімальними порівняно з фитосигмином і такрином. Фармакографія: 5 мг/добу, одноразово, один місяць, потім може поступово збільшуватися до 10 мг/добу.

- фізостигмін: неселективний, оборотний інгібітор ацетилхолінестерази та бутирил холінестерази. Фармакографія: 36 мг/добу, розділена на два прийоми.

- такрін: неселективний, оборотний центральний та периферичний інгібітор ацетилхолінестерази. Фармакографія: почати лікування з 10 мг х 4/добу, можна збільшити на 40 мг/добу, до максимальної дози 160 мг/добу, у 4 прийоми.

- метрифонат: без власної антихолінестеразної активності, але який біотрансформується неферментативним гідролізом до дихлофосу, псевдореверсивного інгібітора ацетилхолінестерази. Фармакографія: 60-80 мг/добу.

- галантамін: вибірково та оборотно пригнічує церебральну ацетилхолінестеразу. Фармакографія: 16-24 мг/добу.

- мемантин: інгібітор глутамат-ергічної нейромедіації. Фармакографія: 20-30 мг/добу.

Речовини, що уповільнюють еволюцію хвороби [3]:

- Селегілін - селективний інгібітор моноаміноксидази типу В

- Німодипін - блокатор кальцієвих каналів

- Пірацетам - належить до групи психоаналітичних препаратів, психостимуляторів, препаратів, що застосовуються при СДУГ та ноотропах, інших психостимуляторів та ноотропів. Він містить пірацетам, похідне гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК). Пірацетам - це ноотропна речовина, яка покращує психічні функції, що беруть участь у процесах навчання, пам'яті, уваги. Пірацетам благотворно впливає на мозковий кровообіг та мозковий метаболізм, пригнічуючи церебральні нейропептидази, підвищуючи рівень пептидів, які втручаються у довготривалу пам’ять.

- Гінко Білоба - має антиоксидантні, нейротонічні, психостимулюючі та протизапальні властивості; застосовується для поліпшення когнітивних процесів, особливо у пацієнтів з хворобою Альцгеймера, а також при синдромі запаморочення, порушеннях кровообігу сітківки, недостатності мозкового кровообігу.

- Симвастатин та аналоги - В даний час інгібітори ГМГ-КоА-редуктази досліджуються як допоміжні засоби при терапії Альцгеймера, оскільки останні дослідження корелюють підвищений рівень холестерину в плазмі крові з утворенням β-амілоїдів у мозку.

Хоча хвороба Альцгеймера не є безпосередньою причиною смерті, погане загальне самопочуття пацієнтів із цим станом значно збільшує ризик розвитку такої серйозної інфекції, як пневмонія. Крім того, інші поширені захворювання похилого віку - рак, інсульт, хвороби серця - можуть призвести до летальних наслідків у пацієнтів з хворобою Альцгеймера.

В середньому люди з хворобою Альцгеймера виживають 8 років після діагностики, але цей період може коливатися від 1 до 20 років.

Відомі люди з діагнозом хвороба Альцгеймера [6]:

10. Niwa K, Porter VA, Kazama K, Cornfield D, Carlson GA, Iadecola C: Aβ-пептиди посилюють звуження судин у мозковому кровообігу. Am.J. Фізіол Серцевий цирк. Фізіол. 2001; 281: H2417-H2424

11. Перейра С, Сантос М.С., Олівейра С: Порушення функції мітохондрій, викликане амілоїдним бета-пептидом у клітинах PC12. Нейрорепортаж. 1998; 9 (8): 1749-1755

12. Qui C, Kivipelto M, von Strauss E: Епідеміологія хвороби Альцгеймера - виникнення, детермінанти та стратегії втручання. Діалоги Clin.Neurosci. 2009; 11 (2): 111-128

13. Рейсберг Б, Ферріс Ш.Х., де Леон М.Дж., Клугер А, Франссен Е., Боренштейн Дж., Альба Р.К .: Стадієвий часовий перебіг хвороби Альцгеймера: супутні функціональні та поведінкові суперечки на основі поперечного та поздовжнього спостереження. Prog Clin Biol Res. 1989; 317: 23-41

14. *** Словник медицини, Видавництво Університету енциклопедичного золота, 2011; 42-44