ФКУ для вагітних та дітей - фенілкетонурія

Фенілкетонурія, або коротше ФКУ, є генетичним порушенням обміну речовин.

За такої клінічної картини амінокислота фенілаланін (Phe), зокрема, не може використовуватися організмом з народження. Амінокислоти - це будівельні блоки білків, які виконують життєво важливі функції в організмі. Через відсутність утилізації фенілаланін накопичується і може призвести до серйозної шкоди. Отже, довічного дотримання особливої дієти без фенілаланіну. ФКУ, яку не розпізнають або не лікують, може призвести до пошкодження нервів і, отже, до важких постійних розладів психічного розвитку у дитини. Щоб цього не сталося і міг відбутися нормальний психічний розвиток, в рамках скринінгу новонароджених досліджується, чи не вражений ФКУ на новонародженого.

частота

ФКУ є одним з найпоширеніших вроджених метаболічних розладів у Німеччині і зустрічається у кожного з 8000 до 10000 новонароджених дітей.

причини

ФКУ є спадковою. Однак діти, чиї батьки або інші члени сім'ї не страждають на ФКУ, можуть зазнати впливу, оскільки ФКУ успадковується аутосомно-рецесивно. Це означає, що батьки справді є носіями дефектного гена, але хвороба не проявляється, оскільки вони мають другий, здоровий ген, який є домінантним і таким чином визначає.

У дітей з діагнозом ФКУ обоє батьків повинні бути носіями зміненого гена ФКУ. Якщо носієм зміненого (дефектного) гена є лише один із батьків, цей ген може бути переданий дитині, але дитина в цьому випадку залишається здоровою, але оскільки дитина тепер також є носієм, існує 50 шансів, що він стане геном Передайте% своєму потомству.

ФКУ - це не одна мутація; відомо понад 400 мутацій, які можуть викликати ФКУ. Залежно від того, які і скільки мутацій присутні, тяжкість захворювання та симптоми уражених можуть варіюватися.

Різні типи ФКУ

Класичний ФКУ

Класична форма метаболічного розладу ФКУ зустрічається приблизно у 98% постраждалих. ФКУ - це ферментний дефект, при якому фермент фенілаланін гідроксилаза (ПАУ) відсутній, а потрапляючий фенілаланін, або коротше Фе, не може бути повністю розщеплений на амінокислоту тирозин. Тирозин відповідає за різні функції в організмі, що, серед іншого, пояснює різні симптоми ФКУ.

Фенілаланін - незамінна амінокислота, а це означає, що вона повинна потрапляти через їжу, оскільки організм не може її сам виробляти. Якщо постраждалі діти приймають надто багато фенілаланіну протягом більш тривалого періоду часу, він накопичується, оскільки не може бути перетворений у подальшому в тирозин і може призвести до серйозних ушкоджень розвитку мозку, особливо під час росту. Надлишок фенілаланіну частково вбудовується в білки, решта перетворюється на альтернативні продукти метаболізму (замість тирозину). Ці альтернативні продукти метаболізму називаються фенлікетонами, що пояснює назву захворювання і виводиться із сечею.

Якщо постраждалі мають нормальне споживання білка (тобто нормальну та нефенілаланінову дієту), рівень фенілаланіну різко підвищується до понад 20 мг/дл (1200 мкмоль/л). При концентрації фенілаланіну від 10 до 20 мг/дл (600-1200 мкмоль/л) передбачається легка або помірна форма ФКУ.

Амінокислота тирозин, як правило, виробляється самим організмом. Через порушення обміну речовин у ФКУ тирозин також повинен надходити через дієту, оскільки він відіграє важливу роль у формуванні нейромедіаторів (дофаміну, норадреналіну, адреналіну), гормонів щитовидної залози та пігменту меланіну.

Гіперфенілаланінемія (HPA)

Тут рівні фенілаланіну при нормальному споживанні білка становлять 2-10 мг/дл (120 - 600 мкмоль/л), оскільки ПАУ виявляє залишкову активність. Отже, це легка форма ФКУ. Терапія починається лише з рівня фенілаланіну вище 10 мг/дл.

Атипова фенілкетонурія (ФКУ)

Атиповий ФКУ присутній у надзвичайно невеликій кількості постраждалих (приблизно 2%). Ферменту фенілаланінгідроксилази (ПАУ) тут не бракує, але кофермент тетрагідробіоптерин (ВН4), необхідний для функції ПАУ, має порушення обміну речовин. Внаслідок цього дефіцит ВН4 призводить до зниження активності ПАУ, що призводить до ситуації, подібної до ситуації з класичною ФКУ, але з іншою причиною. Рівні фенілаланіну зазвичай не перевищують 20 мг/дл (1200 мкмоль/л).

Симптоми

Завдяки сьогоднішнім діагностичним можливостям, постраждалих дітей зазвичай рано розпізнають і отримують дієтичне лікування, так що типові симптоми зазвичай рідко виникають.

Якщо цей стан не лікувати, можуть виникнути такі симптоми:

Порушення розвитку мозку з першого місяця життя. У дедалі важчому перебігу це призводить до розумових та рухових вад аж до деменції, наприклад через брак нейромедіаторів дофаміну та серотоніну.

Неврологічні відхилення можна розпізнати приблизно з 4-го місяця.

Мікроцефалія: низький ріст мозку призводить до зменшення росту кістки черепа та меншої окружності голови

епілепсія

Шкірні зміни схожі на екзему

Дуже світлий колір шкіри через розлад пігментації, світло-русявий, блакитний або червоний колір очей через брак меланіну, який утворюється з тирозину

Атактична хода (розлад ходьби - "хода моряка") через пошкодження мозку (спазм м'язів)

Помітний запах кетонових тіл (фенілпіровиноградна кислота)

Порушення концентрації, гіперактивність, агресивність, деструктивність, стани збудження, спалахи гніву, тенденція до самокалічення

Діагностика як частина скринінгу новонароджених

Через частоту та тяжкість цього метаболічного розладу, в наш час - за згодою батьків - усіх новонароджених дітей у віці від 36 до 72 годин (але в будь-якому випадку перед випискою з пологового будинку) регулярно обстежують на ПКУ (скринінг новонароджених).

Для цього з п’яти немовляти беруть кілька крапель крові і збирають на картці з фільтрувальним папером. На основі цього в спеціалізованих лабораторіях визначаються амінокислоти (будівельні блоки білка) фенілаланін і тирозин для пошукового тесту на ФКУ, а також концентрація інших речовин для пошуку інших вроджених захворювань.

Якщо кров була взята протягом перших 36 годин (наприклад, у випадку амбулаторних пологів), повторний скринінг педіатром слід повторити між 3-м та 5-м днем, якщо це можливо. Якщо є ненормальні значення, родина отримує повідомлення та запрошується на обстеження з подальшою діагностикою.

Диференціація класичної та нетипової ФКУ

Щоб розрізнити класичну та атипову ФКУ, перед початком дієтичного лікування проводять оральний стрес-тест BH4. Потім визначають концентрацію фенілаланіну, беручи проби крові протягом 24 годин. Якщо концентрація фенілаланіну зростає після прийому BH4, дефект полягає у самому ферменті PHA, тому це класичний ФКУ. Якщо рівні фенілаланіну після прийому всередину подібні до рівнів у здорових людей, то дефіцит BH4 відповідає за ФКУ. Тож це нетипова ФКУ.

Аналіз крові для діагностики векторів

Дослідження гена фенілаланінгідроксилази дозволяє на ранніх термінах виявити, чи є, наприклад, здоровий партнер носієм гена, і, отже, може бути підвищений ризик передачі ФКУ дитині.

Пренатальна діагностика

У матерів з ФКУ за допомогою амніоцентезу можна визначити, чи є у майбутньої дитини також метаболічний дефект під час вагітності. Однак тест навколоплідних вод завжди пов'язаний з певними ризиками (докладніше про це), і діагнозу після народження в рамках скринінгу новонароджених зазвичай достатньо, щоб мати можливість лікувати ФКУ досить рано.

Лікування/терапія

Дієтотерапія - сувора, але корисна!

Якщо у вашої дитини діагностували класичну ФКУ або легку форму або гіперфенілаланінемію, слід негайно розпочати спеціальну, суворо з низьким вмістом білка дієту та регулярні перевірки рівня фенілаланіну в крові.

Дієти слід дотримуватися протягом усього життя, особливо строго до статевого дозрівання, а також пізніше, коли розвиток клітин мозку завершується після підліткового віку.

Мінімально необхідні кількості білка або фенілаланіну та тирозину повинні бути індивідуально адаптовані до віку, швидкості росту та обсягу фізичної активності.

Оскільки потреба дитини в білках не може бути покрита дієтою з низьким вмістом білка, дитині слід давати щоденну суміш амінокислот, збагачену тирозином, що не містить фенілаланіну.

Оскільки, зокрема, слід уникати харчових продуктів тваринного походження, може виникнути дефіцит у забезпеченні важливих вітамінів (наприклад, вітамінів групи В), мінералів та мікроелементів (наприклад, заліза, кальцію, цинку, йоду, селену), а також недостатнє споживання енергії. Тут також слід розглянути додаткову заміну, щоб забезпечити нормальний розвиток.

Грудне вигодовування та ФКУ

Після діагностики дитина спочатку отримує спеціальну їжу, що не містить фенілаланіну, завдяки чому концентрація фенілаланіну в крові швидко падає. Хоча в грудному молоці багато білка, можливо додаткове вигодовування дитини груддю. Крім того, може бути надана спеціальна молочна суміш з точно розрахованими кількостями фенілаланіну.

Впровадження спеціальної дієти ускладнюється, коли дитина переходить на кашу, оскільки звичайну молочну та зернову каші не можна вживати. Тим часом у магазинах та в Інтернеті доступні численні дієтичні продукти, на жаль, переважно недешеві.

Лікувальна терапія?

З 2009 року в Німеччині та деяких інших європейських країнах на додаток до дієтичної терапії можлива медикаментозна терапія. Кажуть, що активний інгредієнт BH4 активує фермент фенілаланінгідроксилазу (ПАУ) з метою кращого метаболізму фенілаланіну. На жаль, цей препарат ефективний лише у деяких пацієнтів, оскільки залишкова активність ферменту PAH все одно повинна бути присутньою. Однак це лише у випадку з деякими з багатьох можливих мутацій.

Згідно з німецькою "Робочою групою з дитячих метаболічних розладів (APS)", для концентрації фенілаланіну у пацієнтів із ФКУ рекомендуються такі цільові значення:

Діти до 10 років:
0,7-4 мг/дл (42-240 мкмоль/л)

Молоді люди від 10 до 16 років:
0,7-15 мг/дл (42-900 мкмоль/л)

Молодь та дорослі старше 16 років:
нижче 20 мг/дл (нижче 1200 мкмоль/л). Якщо виникають неврологічні симптоми, слід ввести більш жорстку дієту

Які продукти дозволяється їсти, а які ні?

Повна відмова

Дітям, яким страждає ФКУ, слід повністю уникати продуктів харчування тваринного походження, а також певних продуктів рослинного походження, оскільки вони, як правило, містять високі концентрації фенілаланіну. Ці продукти включають:

М'ясо, ковбаса, птиця, риба, яйця, сир, молоко, йогурт, масло та інші молочні продукти
Продукти, виготовлені з вищезазначених продуктів, такі як молочне морозиво та шоколад
Рослинна їжа: бобові (наприклад, квасоля, горох, соя) або горіхи, але також на такі продукти, як макарони, рис, хліб/хлібобулочні вироби, борошно, зародки пшениці, інші зернові продукти
Підсолоджувачі, такі як Nutra Sweet, Equal або аспартам (E 951) (наприклад, в дієтичних та легких продуктах, напоях, солодощах), оскільки вони містять фенілаланін
готові вироби

Навіть невеликі кількості продуктів, перерахованих вище, вичерпають або перевищать денний баланс, так що вони, як правило, не входять в меню.

Дешевша продукція

Численні продукти рослинного походження, наприклад, фрукти, овочі та картопля, а також джем та мед містять меншу кількість фенілаланіну. Тут, використовуючи спеціальні таблиці поживних речовин, потрібно точно розрахувати і зважити, скільки можна споживати щодня, наприклад, включаючи дієтичні продукти з низьким вмістом білка.

Без обмежень можна вживати лише такі продукти, як цукор, виноградний цукор, чисті їстівні олії, чистий рослинний жир, солодощі, льодяники, фруктові ясна, а також солодки та желе без фруктових желатинів та підсолоджувачів, лимонади без підсолоджувачів, вода, чай.

Фенілкетонурія та вагітність (материнська ФКУ)

Діти, у яких вагітні матері хворіють на ФКУ, мають високий ризик нашкодити, якщо дієта та рівень крові не суворо контролюються. У ненароджених дітей концентрація фенілаланіну в крові приблизно вдвічі вища, ніж у матері, оскільки фенілаланін накопичується в плаценті. Значення крові повинні бути від 0,4 до 4 мг/дл (42-242 мкмоль/л). Концентрація фенілаланіну понад 20 мг/дл у крові протягом тривалого періоду часу може призвести до серйозних дефектів, таких як Б. порушення психічного розвитку через пошкодження мозку, вади серця, мікроцефалію (невелика окружність голови), але також низьку вагу при народженні або викидні.

Важливо! Постраждалі жінки з ФКУ повинні планувати вагітність якомога далі, щоб дитина могла нормально розвиватися під суворим медичним контролем дієти та показників крові. Сувору дієту слід починати за деякий час до запланованої вагітності, а потім індивідуально коригувати відповідно до віку та триместру вагітності. Доступні відповідні препарати для заміни.

На що слід звернути увагу

У відпустці та подорожах:
Під час поїздки/відпустки також слід дотримуватися суворої дієти з низьким вмістом білка. Чим екзотичніше місце подорожі, тим складніше знайти відповідну їжу у відповідних країнах. Це означає, що ви завжди повинні брати з собою достатньо спеціальних дієтичних продуктів.

Для екскурсій:
Ви також повинні завжди мати з собою невелику закуску або закуску для вашої дитини, залежно від типу та обсягу запланованої екскурсії.

Запрошення або відвідування ресторанів
Харчування поза домом повинно бути включене в щоденний баланс, тому це не повинно бути спонтанним, якщо це можливо. Найкраще повідомити про це своїх родичів та друзів, щоб це можна було спланувати для вас і вашої дитини і щоб не було розчарувань.

допомога і підтримка

Ви можете отримати допомогу та підтримку у свого педіатра, а також у клініках зі спеціальним центром метаболічних захворювань. Тут існує можливість професійних інструктажів щодо правильного виконання дієти та самоконтролю рівня фенілаланіну в крові кваліфікованим дієтологом. Кількість вживаного фенілаланіну необхідно розраховувати щодня, щоб слід було знати вміст фенілалаїну у всіх продуктах харчування. Для цього доступні відповідні таблиці.