Флуоксетин - фармацевтична критика - Інформація про Інтернет

Флуоксетин

Конспект

Флуоксетин (Fluctine®) - це "інгібітор зворотного захоплення серотоніну", який рекомендується для лікування депресивних розладів.

флуоксетин

Хімія/фармакологія

Флуоксетин, прямий ланцюг, фторований дифенілпропіламін, не має хімічного зв’язку з трициклічними антидепресантами. Подібно циталопраму (Seropram ®) (1) та флувоксаміну (Floxyfral®) (2), флуоксетин пригнічує зворотне захоплення серотоніну в пресинаптичному нейроні і таким чином збільшує концентрацію серотоніну в синаптичній щілині. Однак невідомо, наскільки ці процеси відповідають за антидепресивний ефект. Ці агенти діють вибірково, оскільки вони не впливають на зворотне захоплення інших нейромедіаторів in vitro і мають дуже низьку спорідненість до рецепторів інших нейромедіаторів. (3)

Фармакокінетика

Флуоксетин добре засвоюється після перорального прийому і 95% доступний системно. На всмоктування мало впливає одночасне вживання їжі. Препарат перетворюється на норфлуоксетин (= десметилфлуоксетин) у печінці. Цей метаболіт також блокує зворотне захоплення серотоніну. (4) Для цього препарату характерні тривалі періоди напіввиведення із великої індивідуальної мінливості: при багаторазовому застосуванні період напіввиведення флуоксетину з плазми становить від 2 до 7 днів, а норфлуоксетину від 7 до 15 днів. Стабільний стан плазмових концентрацій досягається через 2 - 4 тижні. (3-5)
Як і у випадку з іншими антидепресантами, не було продемонстровано зв'язку між рівнями плазми та терапевтичними ефектами. (6) Близько 80% норфлуоксетину та інших метаболітів, які не були детально досліджені, виводиться із сечею. Порушення функції печінки може збільшити період напіввиведення флуоксетину та норфлуоксетину у два-три рази. При важкому порушенні функції нирок флуоксетин та його метаболіти можуть накопичуватися. (7)

Клінічні дослідження

У Північній Америці було проведено багато досліджень флуоксетину, в основному відбирали амбулаторних хворих з великим депресивним розладом. Як правило, це були пацієнти з помірними або важкими депресивними симптомами екзогенної чи ендогенної причини. Ефективність оцінювали за рейтинговими шкалами (наприклад, "шкала рейтингу Гамільтона").

Дослідження, що підтверджують ефективність антидепресантів флуоксетину, тривали по п’ять-шість тижнів кожен. У великому дослідженні - у п’яти центрах - ефекти флуоксетину, іміпраміну (Tofranil® та інші) та плацебо порівнювали загалом у 540 людей. Пацієнти, які отримували флуоксетин, майже всі отримували 60 або 80 мг на день; відповідні дози іміпраміну становили 125-300 мг/добу. Через шість тижнів флуоксетин та іміпрамін не відрізнялися один від одного в загальній оцінці, але обидва вони були значно кращими антидепресантами, ніж плацебо. Однак флуоксетин не впливав на порушення сну та тривожність нічим не кращим, ніж плацебо. (8)

небажані ефекти

Взаємодія: Взаємодія інгібіторів зворотного захоплення серотоніну повідомлялося в останньому фарма-критичному номері. (17) Існує також правило, згідно з яким ці препарати слід припинити щонайменше за два тижні до введення інгібітора МАО. Через особливо тривалий період напіввиведення флуоксетину, пауза в лікуванні до введення інгібітора МАО повинна бути ще довшою, а саме принаймні п’ять тижнів. І навпаки, після прийому інгібіторів МАО перед початком терапії флуоксетином необхідно дотримуватися інтервалу в 14 днів. Одночасне введення трициклічних антидепресантів, карбамазепіну, літію або нейролептиків також може мати проблемні наслідки.

Дозування, введення, витрати

Флуоксетин (Fluctine®) доступний у формі капсул по 20 мг; препарат наразі не відшкодовується. Початкова та підтримуюча доза становить 20 мг/добу. Для більшості пацієнтів цієї дози достатньо; можливе збільшення (поступово, максимум до 80 мг/добу). Якщо добова доза більше 20 мг, її слід приймати у два прийоми (вранці та опівдні). У деяких випадках, з іншого боку, бажано зменшення дози, що може бути досягнуто лише за рахунок більш тривалих інтервалів прийому (1 капсула кожні 2-3 дні).
Флуоксетин належить до категорії вагітності В. Препарат переходить у грудне молоко. На даний момент його не слід застосовувати під час вагітності та годування груддю. Літніх людей слід лікувати з найменшими можливими дозами (не більше 60 мг/добу). У разі порушення функції печінки та серйозних порушень функції нирок дозу або частоту прийому слід зменшити. Флуоксетин не слід застосовувати, якщо швидкість клубочкової фільтрації менше 10 мл/хв.
При дозуванні 20 мг/добу лікування флуоксетином коштує близько 135 франків на місяць. Для порівняння: Іміпрамін (Tofranil®, 75 мг/день) коштує максимум 25 франків, флувоксамін (Floxyfral®, 150 мг/день) коштує близько 115 франків на місяць.