Функціональна диспепсія - Сторінка 2 з 2 - Журнал Galenus
В одному звіті пропонується асоціювати функціональну диспепсію з інфекцією вірусу гепатиту С [11]. З 252 пацієнтів із хронічним гепатитом С 66% відповідали критеріям Риму III, особливо щодо синдрому дистресу після їжі. Пацієнти з ожирінням або вищим фіброзом мали значно вищий ризик функціональної диспепсії.
Роль генетичних факторів у механізмі захворювання ще потрібно встановити, оскільки можлива генетична схильність. Сінгх та ін. [12] проаналізував поліморфізм гена рецептора холецистокініну А (CCK-AR) у пацієнтів з функціональною диспепсією, оскільки холецистокінін є ключовим регулятором насичення, а рання насиченість є важливим симптомом при диспепсії. Спостерігалося, що гомозиготний поліморфізм CC забезпечує захист від диспепсії, незалежно від її підтипу.
У більшості пацієнтів з диспепсією спостерігається постпрандіальний дистрес-синдром, отже, увага приділяється дослідженням їх тригерів (симптоматичних тригерів). Гекташ та ін. [14] спостерігав, що смачена та гостра їжа з високим вмістом жиру найчастіше асоціюється з появою симптомів, незалежно від типу диспепсії. Здавалося б, їжа з високим вмістом жиру є пусковим механізмом (Feinle-Bisset [15]); їх проникнення в дванадцятипалу кишку є вирішальним моментом, рецептори на цьому рівні вивільняють такі гормони, як холецистокінін (CCK), який змінює гастродуоденальну функцію, включаючи швидкість шлункової евакуації, а також сигнали в мозок. Це створює центральну роль дисфункції дванадцятипалої кишки у виникненні диспепсії. Безалкогольні напої посилюють симптоми дистрес-синдрому після їжі, однак частота прийому їжі та закусок не враховується у симптомах захворювання. [14]
Помічено, що частота функціональних розладів травлення зростає після зараження. Наприклад, Gutiérrez et al. [17] нещодавно повідомляли, що після зараження Clostridium difficile було втричі підвищений ризик функціональної диспепсії, а також виникнення рефлюксної хвороби (три рази) та синдрому подразненого кишечника (шість разів). . Ці дослідження підтверджують думку про те, що згадані хвороби є частиною спектру постінфекційних захворювань і можуть певною мірою перекриватися.
Подібним чином Wensaas et al. [18] повідомив про підвищений ризик диспепсії та синдрому роздратованого кишечника через 3 роки після епідемії лямбліозу (чотири та три рази відповідно). Здавалося б, після зараження розширення гострого запального процесу впливатиме на прогноз симптомів (Spiller [19]); таким чином, якщо інфекція вразила лише шлунок або проксимальний відділ тонкої кишки, у тих, хто має генетичну схильність, може виникнути диспепсія, тоді як якщо задіяно дистальний відділ тонкої кишки або товстої кишки, може виникнути синдром подразненого кишечника (СРК). Якщо запалення було помітно і подовжено, зростає ризик розвитку як диспепсії, так і синдрому роздратованого кишечника.
Хоча інфекція H. pylori є причиною функціональної диспепсії, існує менша кількість пацієнтів, які реагують на ерадикаційну терапію (Du et al. [20]). Глобальний кіотський консенсус [21] рекомендує диспепсію, пов'язану з інфекцією H. pylori (визначається як підгрупа пацієнтів, які мають симптоми функціональної диспепсії та інфекції H. pylori, і які через рік після успішного викорінення H. pylori H. pylori безсимптомні) слід класифікувати окремо від справжньої функціональної диспепсії (інфіковані пацієнти, але не реагують на терапію, незважаючи на ерадикацію бактерій). Цей висновок прийняла Робоча група Риму IV під назвою H. pylori-асоційована диспепсія (HpD) [4].
У гістопатологічному звіті виявлено підвищену кількість дванадцятипалої кишки еозинофілів у дорослих з функціональною диспепсією. Таким чином, кількість щонайменше 22 еозинофілів на п’яти потужних мікроскопічних полях у біопсіях слизової оболонки дванадцятипалої кишки пов'язана з підвищеним ризиком розвитку диспепсії. Згодом ця асоціація була підтверджена у всьому світі. [22.2]. Інші дослідження показали збільшення кількості дуоденальних тучних клітин у деяких пацієнтів з диспепсією [23], а також збільшення проникності слизової оболонки дванадцятипалої кишки [24]; збільшення кількості тучних клітин та еозинофілів може бути пов’язане з перекриванням диспепсії роздратованого кишечника [1], дослідження в Бельгії, яке вивчало підслизові ганглії та нерви [25].
У пацієнтів з диспепсією були описані як структурні аномалії (гліоз, аномальна архітектура лімфатичних вузлів), так і функціональні аномалії (зниження нервової реакції на іони кальцію). Більше того, збільшена кількість тучних клітин та еозинофілів суттєво корелювала з функціональними змінами підслизових гангліїв. Усі ці докази підтверджують думку, що дискретне запалення дванадцятипалої кишки еозинофілами, а в деяких випадках і тучними клітинами, спричиняє порушення нервової функції у пацієнтів з функціональною диспепсією, а дванадцятипала кишка, як центральний контролер функції шлунково-кишкового тракту, може пояснити інші моторні та сенсорні порушення. в такому стані.
Також спостерігається затримка спорожнення шлунка, порушення розслаблення форнікса та гастродуоденальна гіперчутливість до роздуття балонів у підгрупи пацієнтів з функціональною диспепсією [1,2]. Відсутність розслаблення форнікса шлунка пов’язано з ранньою насиченістю та сприяє аномальному розподілу шлункового вмісту, що призводить до розтягнення антрального відділу та появи відчуття наповненості після їжі [1,2].
Психоемоційний стрес є фактором ризику функціональної диспепсії (Dibaise et al. [27]).
Аналіз висвітлює дисфункцію мозку у пацієнтів з функціональною диспепсією, особливо в областях, що відповідають за обробку сенсорних сигналів та емоцій, а також тих, що контролюють гомеостаз [28]. Цікаве дослідження Tominaga et al. [29] висвітлює роль центральних серотонінергічних шляхів, використовуючи сполуку, яка специфічно зв'язується з транспортером серотоніну (SERT). Потенціал зв'язування SERT був підвищений ("регулярний") у пацієнтів з функціональною диспепсією як в таламусі, так і в середині головного мозку, у взаємозв'язку із симптомами.
New England Journal of Medicine [1] представив модель захворювання на основі сучасних досліджень та попередніх мета-аналізів [30], що пояснює шлунково-кишкові та позакишкові прояви постпрандіального дистрес-синдрому. У генетично схильної особини інфекційний агент або алерген індукує імунну відповідь Th (Т-хелпер), що індукує інфільтрацію еозинофілів, а в деяких випадках - тупоклітинні клітини дванадцятипалої кишки з подальшою дегрануляцією з подальшим порушенням проникності дванадцятипалої кишки., дозволяючи представлення антигену в слизовій і підслизовій оболонці. Пошкоджені нервові волокна посилають сигнали до центральної нервової системи, які сприймаються як симптоми.
Поживні речовини, які потрапляють у запалену дванадцятипалу кишку, підсилюють виділення цих нервових волокон, що призводить до зворотного зв’язку та порушення функції шлунково-дванадцятипалої кишки з індукцією раннього насичення. Цитокіни, що виділяються з еозинофілів, тучних клітин та малих Т-лімфоцитів у стінці тонкої кишки, додатково змінюють функцію гастродуоденальної функції та індукують системні симптоми. З іншого боку, синдром болю в епігастрії, ймовірно, має інший механізм виникнення і може бути викликаний хронічною інфекцією H. pylori, можливо через переважно антральний гастрит, що посилює секрецію шлункової кислоти, що призводить до надмірного «заливання» кислотою. дванадцятипалої кишки, що може призвести до активації дванадцятипалої кишки сенсорних нервів і, отже, до.
Лікування
Лікування порушення травлення або функціональної диспепсії полягає у навчанні пацієнта, зміні дієти та препаратів, що розслаблюють гладку мускулатуру стінки травлення та стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту (прокінетика). Здається, антидепресанти також відіграють важливу роль. Оскільки кислотний рефлюкс є загальним явищем, перше лікування часто проводиться за допомогою ліків, які пригнічують шлункову секрецію кислоти.
Хоча багато пацієнтів можуть ідентифікувати конкретні продукти харчування, пов’язані з настанням порушення травлення, існує небагато продуктів, яких можна уникнути, оскільки не у всіх пацієнтів з’являються симптоми після вживання одних і тих же продуктів. Єдина рекомендована дієта - уникати вживання їжі, яка, як було доведено, викликає симптоми.
Традиційні терапевтичні засоби, які зазвичай використовуються, - це антациди, антагоністи Н2-рецепторів гістаміну, прокінетики, балонні препарати, всі з обмеженою ефективністю [18].
Медикаментозне лікування речовинами, що розслаблюють шлунковий форнікс, може покращити симптоми, особливо при СДП. Акотіамід, прокінетичний препарат, що продається в Японії, збільшує доступність ацетилхоліну в синапсах у кишкових нервах та полегшує симптоми. Акотіамід, асоційований з інгібіторами протонів, виявляється ефективнішим, ніж окремо, особливо у тих, хто має СДП (Yamawaki et al. [32]). Акотіамід підвищує рівень греліну, що, в свою чергу, підвищує апетит і зменшує нудоту.
Оскільки дегрануляція дуоденальних тучних клітин призводить до вивільнення гістаміну, випадкові спостереження свідчать про те, що антигістамінні препарати можуть бути корисними для пацієнтів з диспепсією. Ципрогептадин, антигістамінний та антисеротонінергічний препарат, покращує симптоми функціональної диспепсії у дітей у деяких повідомленнях [33].
Пацієнтам із погано контрольованими симптомами препарати, що діють на центральну нервову систему, поряд із низькими дозами трициклічних антидепресантів часто призначаються емпірично [34], при цьому найкраще реагують пацієнти з болем та нормальним спорожненням шлунка. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або селективні інгібітори захоплення норадреналіну (СНРІ) не є корисними для лікування функціональної диспепсії, оскільки вони не перевершують плацебо [1]. Лише в одному дослідженні повідомлялося про успішне застосування комбінації антипсихотичного препарату (флупентиксолу) з трициклічним антидепресантом; сульпірид та левосульпірид, атипові антипсихотичні препарати, показали свою ефективність при функціональній диспепсії.
Іншим можливим підходом є введення міртазапіну, тетрациклічного антидепресанту, який також блокує гістамінові Н1-рецептори, а також серотонінергічних 5-гідрокситриптамінових рецепторів 2С та 3, а також альфа-2-адренергічного рецептора. Міртазапін стимулює апетит і зменшує нудоту. Так і співавт. [35] показали, що введення 15 мг міртазапіну протягом 8 тижнів пацієнтам із важкою диспепсією та втратою ваги призводило до полегшення тривоги, раннього насичення та збільшення ваги. Уточнення патогенних аспектів функціональної диспепсії відкриє можливість нових терапевтичних напрямків, на які клініцисти чекають з очевидним інтересом.
Бібліографія:
1.Теллі Нью-Джерсі, Ford AC. Функціональна диспепсія. N Engl J Med 2015; 373: 1853-1863.
2.Теллі Нью-Джерсі. Функціональна диспепсія: нові уявлення про патогенез та терапію. Корейський J Intern Med 2016; 31: 444-456.
3. Холтманн Г, Таллі Нью-Джерсі. Функціональна диспепсія. Curr Opin Gastroenterol 2015; 31: 492-498.
4. Стенгелліні V, Чан Ф.К., Хаслер В.Л. та ін. Гастродуоденальні розлади. Гастроентерологія 2016; 150: 1380-1392. * Нова класифікація функціональної диспепсії Риму IV від 2016 року.
5. Carbone F, Holvoet L, Tack J. Підрозділ функціональної диспепсії Риму III у PDS та EPS: розпізнавання постпрандіальних симптомів зменшує перекриття. Neurogastroenterol Motil 2015; 27: 1069-1074.
6.Taylor F, Reasner DS, Carson RT та ін. Розробка інструментарію результатів функціональної диспепсії, який повідомляється пацієнтом за симптомами: попередня концептуальна модель та оцінка адекватності існуючих інструментів. Пацієнт 2016. [Epub попереду друку].
7.Махадева S, Ford AC. Клінічні та епідеміологічні відмінності функціональної диспепсії між Сходом та Заходом. Neurogastroenterol Motil 2016; 28: 167-174.
8. Колоскі Н.А., Джонс М., Вельтман М. та ін. Виявлення ранніх факторів ризику зовнішнього середовища для розвитку синдрому подразненого кишечника та диспепсії. Neurogastroenterol Motil 2015; 27: 1317-1325.
9. Паула Н, Гровер М, Гальдер С.Л. та ін. Не-кишкові інфекції, вживання антибіотиків та ризик розвитку функціональних розладів шлунково-кишкового тракту. Neurogastroenterol Motil 2015; 27: 1580-1586.
10.Vakil N, Wernersson B, Wissmar J, Dent J. Порушення сну внаслідок печії та регургітації є поширеним явищем у пацієнтів з функціональною диспепсією. Об’єднаний європейський гастроентерол J 2016; 4: 191-198.
11.Мохамед Х.І., Мокаріб Г.А., Саад З.М., Абд Ель Гані В.М. Поширеність функціональної диспепсії за допомогою опитувальника Rome III серед хворих на хронічний гепатит C. BMC Gastroenterol 2016; 16:32.
12.Singh R, Mittal B, Ghoshal UC. Функціональна диспепсія пов'язана з поліморфізмом GNbeta3 C825T та CCK-AR T/C. Eur J Gastroenterol Hepatol 2016; 28: 226-232.
13. Пісня YZ, You HY, Zhu ZH та ін. Поліморфізм C825T гена G-білка бета3 як фактор ризику функціональної диспепсії: мета-аналіз. Gastroenterol Res Pract 2016; 2016 рік: 5037254.
14. Гекташ З, Коклу С, Дікмен Д та ін. Харчові звички при функціональній диспепсії та її підгрупах: порівняльне дослідження. Scand J Gastroenterol 2016; 51: 903-907.
15.Фейнл-Бісет С. Верхня шлунково-кишкова чутливість до сигналів, пов’язаних з прийомом їжі, у дорослих людей - значення для регуляції апетиту та симптомів кишечника для здоров’я, ожиріння та функціональної диспепсії. Фізіол Бехав 2016; 162: 69-82.
16.Hassanzadeh S, Saneei P, Keshteli AH, et al. Частота прийому їжі щодо поширеності функціональної диспепсії серед дорослих Ірану. Харчування 2016; 32: 242-248.
17.Gutiérrez RL, Riddle MS, Porter CK. Підвищений ризик функціональних шлунково-кишкових наслідків після зараження Clostridium difficile серед військовослужбовців США, що діють на службі (1998–2010). Гастроентерологія 2015; 149: 1408-1414.
18.Wensaas KA, Hanevik K, Hausken T, et al. Постінфекційні та епізодичні функціональні шлунково-кишкові розлади мають різну поширеність та швидкість накладання: результати контрольованого когортного дослідження через 3 роки після гострого лямбліозу. Neurogastroenterol Motil 2016. [Epub попереду друку].
19. Спіллер Р. Постінфекційна функціональна диспепсія та постінфекційний синдром подразненого кишечника: різні симптоми, але подібні фактори ризику. Гастроентерологія 2010; 138: 1660-1663.
20. Du LJ, Chen BR, Kim JJ та ін. Ерадикаційна терапія хелікобактер пілорі при функціональній диспепсії: систематичний огляд та мета-аналіз. World J Gastroenterol 2016; 22: 3486-3495.
21. Сугано К, Так Дж, Куйперс Е.Є. та ін. Кіотський звіт про загальний консенсус щодо гастриту хелікобактер пілорі. Кишка 2015; 64: 1353-1367.
22.Теллі Нью-Джерсі, Уокер М.М., Аро П та ін. Невиразкова диспепсія та еозинофілія дванадцятипалої кишки: доросле ендоскопічне популяційне дослідження випадків та контролю. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 1175-1183.
23. Уотерс М.М., Вікаріо М., Сантос Дж. Роль тучних клітин у функціональних шлунково-кишкових розладах. Gut 2016; 65: 155-168.
24. Vanheel H, Vicario M, Vanuytsel T, et al. Порушення цілісності слизової оболонки дванадцятипалої кишки та запалення низької ступеня тяжкості при функціональній диспепсії. Кишка 2014; 63: 262-271.
25. Cirillo C, Bessissow T, Desmet AS, et al. Докази нейрональних та структурних змін у підслизових гангліях пацієнтів з функціональною диспепсією. Am J Gastroenterol 2015; 110: 1205-1215.
26.Стейнсвік Е.К., Хаускен Т., Гіля О.Х. Ультразвуковий тест на прийом їжі у 509 пацієнтів з функціональними шлунково-кишковими розладами. Scand J Gastroenterol 2016; 51: 788-794.
27. Dibaise JK, Islam RS, Dueck AC та ін. Психологічний дистрес у пацієнтів з функціональною диспепсією Риму III, які представлені для тестування спорожнення шлунка. Neurogastroenterol Motil 2016; 28: 196-205.
28. Lee IS, Wang H, Chae Y та ін. Функціональні дослідження нейровізуалізації у пацієнтів з функціональною диспепсією: систематичний огляд. Neurogastroenterol Motil 2016; 28: 793-805.
29.Tominaga K, Tsumoto C, Ataka S, et al. Регіональні розлади головного мозку при нейромедіації серотоніну пов'язані з функціональною диспепсією. Life Sci 2015; 137: 150-157.
30.Keely S, Walker MM, Marks E, Talley NJ. Імунна дисрегуляція при функціональних шлунково-кишкових розладах. Eur J Clin Invest 2015; 45: 1350-1359.
31. Амано Т, Аріга Н, Куремацу А та ін. Вплив мозаприду агоніста 5-гідрокситриптамінового рецептора 4 на акомодацію шлунку людини. Neurogastroenterol Motil 2015; 27: 1303-1309.
32. Yamawaki H, Futagami S, Kawagoe T, et al. Поліпшення симптомів, пов’язаних із прийомом їжі, та болю в епігастрії у пацієнтів з функціональною диспепсією, які отримували акотіамід, було пов’язано з рівнем ацильованого греліну в Японії. Neurogastroenterol Motil 2016; 28: 1037-1047.
33. Madani S, Cortes O, Thomas R. Застосування ципрогептадину у дітей з функціональними шлунково-кишковими розладами. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2016; 62: 409-413.
34. Ford AC, Luthra P, Tack J та ін. Ефективність психотропних препаратів при функціональній диспепсії: систематичний огляд та мета-аналіз. Gut 2015. [Epub попереду друку].
35.Tack J, Ly HG, Carbon F, et al. Ефективність міртазапіну у пацієнтів з функціональною диспепсією та втратою ваги. Clin Gastroenterol Hepatol 2016; 14: 385-392.