Генна терапія спинальної м’язової атрофії немовлят - Путівник - Здоров’я
Спинальна м’язова атрофія (SMA) типу 1, також відома як хвороба Вердніга-Гофмана після свого відкривача, є рідкісним захворюванням, але найпоширенішою генетичною причиною смерті в дитинстві. Без лікування майже всі постраждалі помирають до свого другого дня народження, більшість із них на першому році життя.
Ефективна терапія проти захворювання доступна вперше з 2017 року. Протягом кількох місяців у США також доступний новий тип генної замісної терапії, що дає надію багатьом постраждалим батькам. Схвалення цього препарату очікується в Європі в середині наступного року.
Причина криється в геномі
Генетичний дефект відповідає за те, що білок, необхідний для виживання так званих рухових нейронів, "Виживання моторних нейронів" (білок SMN), не виробляється в достатній кількості. Рухові нейрони - це нервові клітини в передньому розі спинного мозку, які контролюють м’язи по всьому тілу. Якщо вони загинуть, зацікавлений стає слабшим і слабшим, він більше не може ковтати і в якийсь момент більше не дихати.
Білок SMN продукується двома різними генами, особливо геном SMN1. Другий, ген SMN2, майже ідентичний, але виробляє лише десяту частину функціональної кількості білка, яку забезпечує здоровий ген SMN1. У SMA ген SMN1 виходить з ладу, оскільки він дефектний або повністю відсутній. Наскільки це впливає на вироблення білка SMN, залежить від кількості копій гена SMN2, які продукують принаймні деякий білок SMN.
Форми спінальної м’язової атрофії
Залежно від типу генетичного дефекту, існує три типи спинномозкової атрофії м’язів:
- У 60 відсотків найпоширенішої та найважчої форми спінальної м’язової атрофії, SMA типу 1, уражені мають максимум одну або дві копії гена SMN2. Втрата м’язів починається незабаром після народження або в утробі матері і прогресує настільки швидко, що вони ніколи не вчаться сидіти, стояти або навіть ходити.
- При SMA типу 2 три копії гена SMN2 зазвичай забезпечують достатню кількість білка SMN, щоб хвороба почала пізніше і прогресувала повільніше. Діти вчаться сидіти, але не можуть ні стояти, ні ходити. Тривалість життя у них від 10 до 20 років.
- Люди з рідкісним SMA типу 3 мають майже нормальну тривалість життя. Вони мають достатньо копій гена SMN2, щоб порівняно добре розвиватися в перші кілька років. Вони вчаться ходити, але здебільшого втрачають цю здатність протягом життя, так що рано чи пізно їм доводиться покладатися на інвалідне крісло.
Довічна терапія шприцами
У 2017 році на ринок з’явився перший препарат, який може зупинити SMA та полегшити наслідки захворювання. Активний інгредієнт Нусінерсен вводиться в хребетний канал кожні чотири місяці і гарантує, що ген SMN2 виробляє більш функціональний білок SMN. Таким чином, смерть рухових нейронів може бути значно уповільнена або навіть зупинена.
Вчені говорять про віху. Якщо препарат вводити відразу після народження, досвід на сьогоднішній день показав, що багато, якщо не всі страждають від дітей, часто майже нормального фізичного розвитку.
Чим раніше розпочнеться лікування, тим більше постраждалих дітей може ним скористатися. Оскільки здібності, які вже були втрачені, не повертаються, оскільки мертві рухові нейрони не можуть відростати. Скільки часу буде працювати терапія, поки що не можна оцінити. Крім того, ін’єкції в хребетний канал - це стресова, небезпечна і часто болюча процедура для постраждалих дітей, яку їм доводиться регулярно проходити протягом усього життя.
Нова генна терапія викликає надії
Так звана генно-замісна терапія активним інгредієнтом Onasemnogen Abeparvovec-xioi, яка стала відомою під торговою назвою «Zolgensma» як найдорожчий препарат у світі або «два мільйони шприців», використовує інший підхід. Препарат, який до цього часу був схвалений лише в США, вводять один раз шляхом інфузії та містить нешкідливі віруси, які вводять повністю функціональний ген SMN1 у нервові клітини. Протягом декількох днів, якщо всі умови будуть належними, ген-замінник бере на себе виробництво раніше відсутнього білка SMN і, таким чином, призводить до зупинки хвороби - згідно з висновками до цього часу.
Оскільки рухові нейрони, як і всі нервові клітини, у процесі життя більше не діляться, ефект розведення через клітинний поділ відсутній. Тому, сподіваються вчені, можна очікувати, що ген заміщення буде працювати протягом усього життя і що подальша терапія буде непотрібною. Відповідного довгострокового досвіду все ще бракує, оскільки цей метод лікування є першим у своєму роді. Зараз першим дітям, які отримували лікування, виповнилося п’ять років, і з тих пір вони нормально розвиваються. Без терапії вони навряд чи мали б можливість побачити свій другий день народження.
Передумовою успіху генно-замісної терапії є те, що уражена дитина не має антитіл проти аденовірусів (AAV9), необхідних для введення, що заважало б терапії бути успішною. Схвалення ЄС щодо замісної генної терапії очікується в 2020 році, і перші діти вже проходили лікування в Німеччині в індивідуальному порядку.
Рання діагностика має вирішальне значення
Щоб терапія, особливо нова генна замісна терапія, могла розвинути свій оптимальний ефект, їх слід вводити якомога раніше - по можливості до появи перших симптомів. Отже, генетичний тест на SMA повинен бути включений у скринінг на вроджені метаболічні та гормональні захворювання. Для цього береться крапля крові з п’яти новонароджених немовлят і досліджується на наявність численних вроджених захворювань, що піддаються лікуванню.