Генпором із стовбурових клітин захищає шестирічного Даніїла від важкої хвороби
Його старший брат помер від ALD, і Даниїл також страждає цією смертельною спадковою хворобою. Але сьогодні, у п’ятницю, він святкує своє шосте народження здоровою дитиною. Після першої генної терапії ALD у Німеччині, його лікарі в Лейпцигу впевнені, що вона залишиться такою.
Даниїлу особливо подобається мармурова пробіжка в ігровій кімнаті лікарняної палати. Її можна складати знову і знову, і хлопчик теж робить це: він продумує різні маршрути. Після хіміотерапії волосся поступово відростає, але в іншому випадку він прокидається. Це також трохи дивує лікарів університетської лікарні Лейпцига (UKL). Зрештою, протягом останніх кількох місяців клітини з тіла Даніїла використовувались приблизно для того, що хлопчик робить з іграшкою: стовбурові клітини були взяті з кісткового мозку, суттєва частина була додана в лабораторію, а генетично модифіковані крихітні тіла пересаджені в організм Даніїла. Повторне скачування кульок.
У Даніїла рідкісна хвороба, яка називається адренолейкодистрофія (АЛД), про яку колись писав пісню Філ Коллінз. «Спробуйте ввести це слово у свій лічильник!» - зазначив він у буклеті компакт-дисків. Це спадковий дефект мієлінового шару, який оточує нервові клітини. Якщо уражений головний мозок, наслідки смертельні: важкі напади мучать хворих. Вони втрачають здатність їсти, ходити і говорити самостійно. Половина пацієнтів померла протягом трьох років після спалаху.
Ольга Усачева - мати Даніїла, і вона вже все це бачила: зі своїм першим сином Романом. У 2015 році, коли йому було сім років, виявилися перші відхилення від норми. Через рік лікарі діагностували АЛД. Через два роки Роман помер. Це було 18 липня 2018 р. Через день меншому братові Романа Даніїлу було п’ять років. "Того дня я найбільше боялася, що його спіткає та сама доля", - каже мати. Тож вона вирушила на пошуки. Як би страшно це не звучало, болісна смерть Романа - це щастя Даніїла. Його схильність до розвитку церебральної АЛД була виявлена до того, як спостерігався симптом.
«Зцілення» - неправильне слово - хвороба припиняється
Звичайна терапія - це перенесення чужорідних стовбурових клітин. Але відповідного донора не вдалося знайти ні вдома в південноросійському місті Майкоп, ні в іншій базі даних. Ольга Усачева говорить про "одісею", яка тривала доти, поки 39-річна дівчина не натрапила на заплановане дослідження фармацевтичної компанії Bluebird Bio в Інтернеті. У Сполучених Штатах біотехнологічна компанія добре просунулась у галузі досліджень генної терапії для лікування АЛД. "Тому зцілення - неправильне слово", - каже Сюзанна Дігель, керуючий директор Bluebird Bio Germany. "Але можна зупинити перебіг хвороби", - пояснює вона.
Дослідження, які компанія сподівається призвести до затвердження, вже деякий час проводяться в США. Але Німеччина також є важливим місцем дослідження Bluebird Bio, говорить Дігель. Хоча б отримати дозвіл Європейського агентства з лікарських засобів та медичних страхових компаній. «Крім того, ми також маємо набути досвіду роботи зі складною процедурою в Європі». Тим більше, що створюється інфраструктура для майбутніх генних терапій. Тут для фармацевтичної компанії вступає в дію Лейпцизька університетська лікарня.
Вчені та лікарі тісно співпрацюють, щоб дати таким пацієнтам, як Даніїл, нову надію. Багато дисциплін в UKL сприяють тому, що вони зосереджуються на команді. Йорн-Свен Кюль, старший лікар з дитячої онкології, а також керівник дитячої трансплантації стовбурових клітин, має багаторічний досвід трансплантації кісткового мозку при ALD. Гематологія дорослих, яку очолює Уве Плацбеккер, займається іншою генною терапією, так званою "терапією клітин CAR-T". У цьому процесі власні клітини раку крові власного організму генетично перепрограмуються в лабораторії і повертаються в організм пацієнта. Вольфганг Келер працює міждисциплінарно з обома колегами з клініки неврології UKL. Протягом багатьох років він спеціалізується на діагностиці вроджених мієлінових захворювань та лікуванні постраждалих.
Віруси як транспортний засіб
Пошук відповідного донора стовбурових клітин для Даніїла також не мав успіху в Лейпцигу. В іншому випадку Кюль вибрав би випробуваний метод, щоб допомогти хлопчикові - навіть якщо такі трансплантації несуть ризик того, що організм підніме всі свої захисні сили проти чужорідних клітин. "При генній терапії такого ризику немає", - пояснює лікар. Тому що це ваші власні стовбурові клітини, якими трохи маніпулюють. Ще одна причина говорила на користь випробування нового методу з Данилом: перед ним не можна було зупинити перебіг хвороби. Тож він став першим пацієнтом у німецькій лікарні та 31-м у світі, у кого ALD зупинився таким чином.
Наприкінці січня Даніїл та його мати поїхали до Лейпцигу на перші обстеження. Хіміотерапія підготувала організм хлопчика до видалення стовбурових клітин, яке нарешті відбулося на початку березня. Потім лабораторні лікарі, що надавали послуги біотехнологій у Мюнхені, працювали над клітинами Даніїла протягом чотирьох тижнів. Те, чого вони досягли в чистій кімнаті, звучить як наукова фантастика, але це наука. Клітинні експерти використовують віруси як транспортний засіб. Збудники проникають у несправні стовбурові клітини і запрограмовані таким чином, що вони правильно доповнюють неправильну генетичну інформацію. Вони "вектори другого покоління", пояснює Кюль. Кілька років тому генна терапія занепала популярністю, оскільки попередники цього "генного порому" в багатьох випадках викликали лейкоз. "Цього ніколи не траплялося з новими векторами", - говорить Кюль.
Було б настільки ж руйнівно вводити мікроби молодому пацієнту з його стовбуровими клітинами: Тому зразки поверталися до Лейпцигу лише після детальних перевірок безпеки. Змінені гени циркулюють у крові Даніїла з 12 квітня. Зараз Кюль оцінює їхню частку щонайменше на 30 відсотків у порівнянні зі стовбуровими клітинами, які все ще є генетично дефектними. "Цього достатньо, щоб зупинити церебральний АЛД в довгостроковій перспективі", - сподівається він. У найближчі два роки Даніїла та Ольгу Усачових очікують на огляди у Лейпцигу кожні три місяці.
Ще не включений у скринінг новонароджених
Генетична помилка стосується Х-хромосоми: у дівчат дуже рідко розвивається АЛД, оскільки однієї здорової Х-хромоми достатньо, щоб усунути дефіцит. Дефект також рідкісний серед хлопчиків. Популярні дослідження показують, що одне з 20 000 дітей народжується з ним, причому останні дані свідчать про те, що захворювання, можливо, втричі-чотири рази частіше. Приблизно у третини з них головний мозок страждає смертельно.
У Німеччині менше ніж десять пацієнтів на рік - але життя, яке, мабуть, можна було б врятувати, якби тест на АЛД був включений у скринінг новонароджених, говорить Кюль. Як і Даніїл, постраждалих лікували б до того, як з’являться перші симптоми і до того, як час почне закінчуватися. Тим паче, що не кожен лікуючий лікар розгляне захворювання АЛД з огляду на перші неспецифічні ознаки.
На останньому будівництві колії Даніїла мармур обмацує невеликий дзвін, перш ніж зробити поворот ліворуч і зникнути в отворі. Хлопчик підбадьорює, коли дзвонить у двері, навіть якщо це насправді звучить більше як дзвін. Головне, щоб куля прибула - трохи як у його тілі, де, сподіваюся, все йде в правильному напрямку.